賈天柱許枬史輯

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院大連116600；2.遼寧省中藥炮制工程技術(shù)研究中心大連116600）

炮制引起中藥藥性及功用的變化

賈天柱1＊，許枬1，史輯1，2

（1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院大連116600；2.遼寧省中藥炮制工程技術(shù)研究中心大連116600）

飲片為傳統(tǒng)中藥的主要應(yīng)用形式，是中醫(yī)臨床的處方藥的組成原料。中藥材凡是經(jīng)過炮制，無論是否加熱都稱為制飲片，制飲片又有生、熟飲片的區(qū)別?；谏骑嬈谂R床應(yīng)用的差異性，本文從中藥炮制生熟理論、輔料作用論、制藥論等傳統(tǒng)中藥炮制傳統(tǒng)理論著手，重點解析炮制如何影響中藥的藥性，包括中藥的四氣五味、升降浮沉、歸經(jīng)，補瀉、毒性等，依據(jù)炮制前后藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理作用的變化實例，詮釋炮制使中藥藥性改變的作用機制。

飲片藥性炮制理論白術(shù)柴胡

中藥三大支柱包括中藥材、中藥飲片和中成藥。其中中藥飲片是中醫(yī)臨床的處方藥，也是應(yīng)用頻率最高的配方原料?？梢哉f，任何一位名醫(yī)的成功，都是以靈活運用飲片而實現(xiàn)的。由此可見飲片在臨床上的重要性。

1 藥材與飲片及不同飲片的關(guān)系

由藥材出飲片，由飲片出成藥，這是古來定式。換言之，沒有好的藥材出不來好的飲片，沒有好的飲片更出不來好的成藥。藥材有鮮藥材和干藥材，鮮藥材直接切片干燥的為產(chǎn)地片，目前提倡產(chǎn)地加工炮制一體化，但必須是在符合GMP要求的飲片廠生產(chǎn)。鮮藥材經(jīng)產(chǎn)地加工干燥后成為干藥材，干藥材經(jīng)潤切后成為普通飲片，即“生飲片”。有些藥材經(jīng)凈制后雖然形狀沒變，但卻已經(jīng)成為飲片了，因為凡是經(jīng)過炮制的都是飲片。如有些果實種子類，花類藥材凈制后均為生飲片。無論生品還是制品的果實種子類入藥時一定要搗碎，否則難以煎出有效成分，所謂“逢子必破”，這種逢子必破是“用時搗碎”，不可以由飲片廠事先打碎，更不得打粉入藥，而打粉入藥則是制劑行為。生品的果實種子類一般都要炒過應(yīng)用，所謂“逢子必炒”，這時的飲片也就是“熟飲片”了。有些生藥材或生飲片經(jīng)蒸炒炙煅等加熱炮制，則為“熟飲片”，有的生藥材是炮制后再切片。但沒經(jīng)過加熱炮制的飲片，則為“制飲片”，如水飛朱砂等。而制飲片又包括所有生飲片和熟飲片。所以，在遣藥組方時非常講究“藥之生熟”，生熟效異，各有其功，用法不同[1]。關(guān)于藥材、飲片、熟飲片和制飲片的關(guān)系見下圖。

2 傳統(tǒng)炮制理論

明代傅仁宇在《審視瑤函》中提出“用藥生熟各宜論”，曰：“藥之生熟，補瀉在焉。劑之補瀉，利害存焉。蓋生者性悍而味重，其攻也急，其性也剛，主乎瀉。熟者性淳而味輕，其攻也緩，其性也柔，主乎補。補瀉一差，毫厘千里，則藥之利人害人判然明矣……殊不知補湯宜用熟，瀉藥不嫌生?！痹摾碚摰暮诵囊馑季褪恰吧鸀a熟補”。

明代陳嘉謨在《本草蒙筌》中提出“輔料作用論”，曰：“酒制升提，姜制發(fā)散，入鹽走腎臟仍仗軟堅，用醋注肝經(jīng)且資住痛，童便制除劣性降下，米泔制去燥性和中，乳制滋潤回枯助生陰血，蜜制甘緩難化增益元陽，陳壁土制竊真氣驟補中焦，麥麩皮制抑酷性勿傷上膈，烏豆湯、甘草湯漬曝并解毒致令平和，羊酥油、豬脂油涂燒，咸滲骨容易脆斷……”。該理論主要是講輔料炮制的作用，多為字面意思，只有后幾句稍難理解。如蜜制甘緩難化增益元陽，意思是甘味能緩急止痛，難化是消化吸收的慢，元陽乃腎陽，即用蜂蜜炮制藥可以慢慢吸收而達到緩急止痛、補腎助陽的作用，如蜜炙金櫻子。陳壁土制竊真氣驟補中焦：陳壁土即多年的東壁土，真氣則如《得配本草》所言：“得太陽頻照之功，引真火發(fā)生之氣”，意即用多年的東壁土炮制藥，可以借太陽真火發(fā)生之氣，迅速達到補中焦脾胃的作用，如土炒白術(shù)。麥麩皮制抑酷性勿傷上膈的上膈乃膈上，膈上為宗氣所在，意即用麥麩皮炮制藥可以降低飲片的偏性，并免傷正氣，如麩炒枳實。

清代徐靈胎在《醫(yī)學(xué)源流論》中提出“制藥論”，曰：“凡藥物氣厚力大者，無有不偏，偏則有利必有其害，欲取其利，而去其害，則用法以制之，則藥性之偏者醇矣。其制之義又有不同，或以相反為制，或以相資為制，或以相惡為制，或以相畏為制，或以相喜為制；而制法又復(fù)不同，或制其形，或制其性，或制其味，或制其質(zhì)”。中藥炮制古來就是一門傳統(tǒng)的制藥技術(shù)。故該理論又被稱為“制藥原則”[2]。這里內(nèi)容多同于七情之意，唯相反為制不同于七情。七情的相反是兩不相合也，而這里的相反為制是利用藥性相反的輔料或中藥來炮制之意。傳統(tǒng)主要炮制理論詳見表1。

圖1 藥材與生、熟、制飲片關(guān)系圖

表1 傳統(tǒng)主要炮制理論總結(jié)

3 中藥生制飲片藥性之不同

張仲巖認為藥性出自神農(nóng)，炮制始于雷斅。其實藥性出自神農(nóng)，炮制亦出自神農(nóng)。如《神農(nóng)本草經(jīng)》：“藥有酸咸甘苦辛五味，又有寒熱溫涼四氣，及有毒無毒，陰干暴干，采造時月，生熟，土地所出，真?zhèn)涡玛?，并各有法。藥有陰陽配合，子母兄弟，根莖花實，草石骨肉，有單行者，有相須者，有相使者，有相畏者，有相惡者，有相反者，有相殺者，凡此七情合和時之當(dāng)用相須相使者良，勿用相惡相反者，若有毒宜制，可用相畏相殺者，不爾勿合用”。

炮制可以遵七情，也可以遵制藥論，可以起到緩性、增性、改性等作用。

3.1 生制飲片四氣五味的差別

炮制前后藥性的變化可以分為生寒熟溫與寒者益寒、生熱熟涼與熱者益熱、生苦熟甘與生味熟異。生寒熟溫、生苦熟甘、生瀉熟補的典型是地黃。生地黃苦寒清熱，炮制成熟地黃后則變成甘溫滋補。黃連大苦大寒，再用苦寒的膽汁炮制，其寒性更強，則為寒者益寒。天南星溫?zé)?，燥濕化痰，用膽汁炮制成膽南星后就變成寒性藥，可清熱化痰，則為生熱熟涼。仙茅溫腎助陽，再用大辛大熱的黃酒進行炮制，則為熱者益熱，使溫腎助陽作用更強。

3.1.1 鮮地黃、干地黃(生地)、熟地黃、生地炭、熟地炭的起始

漢代張仲景《金匱要略方論》始載“生地黃，汁。?咀，蒸之如斗米飯久，以銅器盛其汁，更絞地黃汁”。實際上這種生地黃就是鮮地黃，與今之生姜同義。而鮮地黃始載于明代李中立的《本草原始》：“鮮地黃大寒……”。宋代《本草圖經(jīng)》記載：“地黃……二月、八月采根陰干，……陰干者是生地黃”。這就是我們今天用的生地黃，即古之干地黃，應(yīng)與干姜同義。在宋代生地黃與干地黃就混稱了?！岸?、八月采根，蒸三、二日令爛，暴干，謂之熟地黃”。生地炭始載于清代葉天士《臨證指南醫(yī)案》。熟地炭始載于明《濟陰綱目》，“黑龍丹”中用熟地黃煅炭。清代劉若金《本草述》云：“按《本經(jīng)》，地黃有干有生，蓋采得即用者為生，曬干收者為干，是干地黃即生地黃之干者也。后人復(fù)蒸曬九次，然后用之，是為熟地黃”。

3.1.2 熟地黃為何能色變黑味轉(zhuǎn)甘

地黃蒸制的要求是“黑如漆、甜如飴”。那么熟地黃為什么能變黑？地黃含梓醇，蒸后梓醇水解產(chǎn)生苷元，苷元聚合；由糖類產(chǎn)生的5-羥甲基糠醛與氨基酸反應(yīng)生成類黑精（蛋白黑素），故變?yōu)楹谏?。熟地黃甜如飴主要是其炮制過程中苷類水解，使糖增加而轉(zhuǎn)甘。同時低聚糖可在蒸制過程中發(fā)生水解，生成單糖，同樣增加甘味[3]。

3.1.3 生味熟異

中藥炮制后五味也發(fā)生了變化，包括生味熟減和生味熟增，各藥有各藥之味，制熟后可以減味，也可以增味。生地味苦，制熟后味甘，主要是單糖含量增加，減少了苦味增加了甘味。山楂味酸，炒后有機酸降低，所以減少了酸味。生白礬味酸，煅成枯礬則增加了澀味。一般來講，炭藥、煅藥多增加澀味，而蜜炙多增加甘味，酒炙多增加辛味，醋炙多增加酸味，鹽炙多增加咸味。

3.2 生制飲片升降浮沉的差別

生升熟降與升者益升，生降熟升與降者益降。生升熟降的典型是為人皆知的萊菔子，自不待言。升者益升，即原來是升浮藥，經(jīng)過炮制后引藥上行的作用增強，如黃芩主要作用于上焦肺經(jīng)，再經(jīng)酒炮制，可清頭目之熱。生降熟升，如黃柏清下焦熱，清瀉腎火，經(jīng)酒制之后也上行清頭目之熱；經(jīng)鹽制之后，滋陰降火的作用增強，即降者益降。炮制對四氣五味、升降浮沉的影響詳見圖2。

圖2 炮制對中藥四氣五味、升降浮沉的影響圖解

3.3 生制飲片歸經(jīng)的差別

生經(jīng)熟異是指炮制后改變歸經(jīng)，如生姜發(fā)表散寒入肺經(jīng)；制成煨姜后暖脾止瀉而入脾胃經(jīng)；干姜后則回陽救逆而入心經(jīng)；炮姜溫經(jīng)止血專入脾經(jīng)。生地黃清熱涼血入心經(jīng)，熟地黃滋陰補血則入腎經(jīng)為主。一般用醋炙先入肝經(jīng)，用鹽炙先入腎經(jīng)，用蜜炙先入脾經(jīng)，姜炙先入肺心經(jīng)。

4 中藥生制飲片功用的差別

生瀉熟補分為兩個方面，一是直接瀉下炮制后滋補，如：何首烏、大黃等；另一個是間接瀉下，即降低機體功能。其他生熟藥物的功效差異還包括：生猛熟緩，如：大黃、牽牛子、甘遂、大戟；生毒熟減，如：烏頭、馬錢子、斑蝥、巴豆；生效熟增，如：延胡索；生行熟止與生涼熟止，如：蒲黃、地榆、槐米；生打熟補，如：三七。蒲黃炮制后可止血活血，即止血不留瘀?；泵自谂谥坪缶哂须p向作用，槐米的主要藥效成分蘆丁在炒炭后生成槲皮素，槲皮素的增加使止血作用增強。另外炒炭后還可使抗止血成分異鼠李素降低，從反向增強止血作用。因此，槐米炮制后具有使止血成分增加，止血作用增強，抗止血成分降低而增強止血的雙重作用[4]。這就是炮制的奧妙之處。

5 中藥生制飲片外形與顏色的差別

生形熟異、生色熟增。如穿山甲，原為灰色的鱗片，但砂燙后則為金黃色鼓起的甲珠。阿膠為棕色丁塊，經(jīng)蛤粉燙后則為黃白色的阿膠珠。炭藥炒后都變?yōu)楹谏?。麩炒則黃色增強。一般藥炮制后顏色都可增重，可發(fā)揮增味賦色的作用。

6 中藥生制飲片酶活性的差別

生酶熟滅，如苦杏仁、黃芩，加熱以后酶滅活，起到殺酶保苷作用[5-6]，從而避免有效成分減少。很多含有苷類成分的中藥，都含有相應(yīng)的水解酶，經(jīng)過炮制都可以達到殺酶保苷的作用。

7 中藥生制飲片毒性的差別

馬錢子為大毒之品，以油炸或砂燙后，可使其士的寧及馬錢子堿的開環(huán)氧化，形成異士的寧的氮氧化物及異馬錢子堿的氮氧化物，而降低毒性[7]；半夏與白礬、生姜共煮，可降低毒性，其減毒可能是由于鋁離子與半夏的某種成分鰲合所致。斑蝥如用低濃度的堿來炮制，使斑蝥素在蟲體內(nèi)就生成斑蝥酸鈉而達到減毒作用。巴豆制霜后減毒是由于去掉了大毒的巴豆油。蒼耳子雖然有小毒，但炮制后使其毒性成分羧基蒼術(shù)苷水解為蒼術(shù)苷而降低毒性[8]。這樣一生一熟，炮制可使毒性中藥由大毒減為低毒乃至無毒，保證了臨床用藥的安全有效。

個別亦有生毒熟增的現(xiàn)象，如雄黃、朱砂如用火煅，則使毒性增大。因為加熱會使雄黃的As2O3增加而導(dǎo)致毒性增加，所以有“雄黃見火毒如砒”之說。朱砂火煅也會使游離汞增加，從而使毒性增大。因此，雄黃、朱砂都用水飛法炮制為最佳。

8 中藥炮制引起藥性與功用變化實例

8.1 生制白術(shù)飲片的對比研究

白術(shù)具有燥性，一般炮制后應(yīng)用。白術(shù)麩炒制后蒼術(shù)酮含量減少，白術(shù)內(nèi)酯含量增加。其指標(biāo)性成分含量變化詳見圖3A，白術(shù)生、麩品對大鼠飲水及尿量的影響詳見圖3B、3C，炮制后的白術(shù)可減少大鼠的飲水量和尿量[9]。

此外，我們還選取4種胃腸激素：生長抑素（SS）、胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）、血S管活性腸肽（VIP）和2種神經(jīng)遞質(zhì)：一氧化氮（NO）和膽堿酯酶（CHE）為指標(biāo)，考察白術(shù)生、麩炒品對脾虛模型大鼠的影響。結(jié)果詳見圖4。白術(shù)對脾虛癥大鼠的胃腸激素及神經(jīng)遞質(zhì)水平具有很好的調(diào)節(jié)作用，促進了胃腸蠕動，且麩炒品較生品的作用更顯著。這一結(jié)果也與中醫(yī)傳統(tǒng)理論相吻合，是對白術(shù)麩炒后功效增強的一種科學(xué)解釋[10]。因此，提出白術(shù)的炮制原理為：“減酮減燥、增酯增效”。

8.2 生制狗脊飲片的對比研究

生制狗脊飲片的對比研究，從炮制化學(xué)的觀點解釋了原兒酸增加的原理——是因其苷的水解所致[11]。見圖5。

8.3 生制柴胡飲片的對比研究

柴胡的應(yīng)用在《本經(jīng)逢原》記載：“入解表藥生用，清肝炒熟用”，我們對其內(nèi)涵進行了對比研究。

8.3.1 柴胡炮制工藝研究

如表2所示，柴胡炮制后柴胡皂苷a（SSa）減少，轉(zhuǎn)化成SSb1；SSd轉(zhuǎn)化為SSb2[12]。如表3所示，炮制柴胡時，加醋的最佳劑量是40 g·kg-1。

8.3.2 柴胡生熟異用飲片鑒別

由圖6可知，柴胡炮制過程中揮發(fā)油類成分含量明顯降低，三萜皂苷類成分也發(fā)生了明顯的變化。結(jié)構(gòu)中具有C13-O-C28醚環(huán)的柴胡皂苷在酸性條件下不穩(wěn)定，可以形成一系列三萜母核結(jié)構(gòu)變化產(chǎn)物。這些變化與柴胡醋制后解熱作用降低，疏肝解郁作用增強有重要關(guān)系[13]。

通過一系列的研究，證明柴胡的炮制原理是“生解表原油原苷，炙疏肝減油轉(zhuǎn)苷”。

經(jīng)對19種生熟異用中藥飲片的化學(xué)成分和藥理作用研究，可以得出如下關(guān)系圖（圖7、圖8）。

中藥飲片的生熟的根本是化學(xué)成分發(fā)生了變化，而導(dǎo)致藥理作用的不同，搞清中藥生熟的變化機理，有助于說明炮制原理?，F(xiàn)在講精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，中藥也要講精準(zhǔn)炮制。要做到精準(zhǔn)炮制，則需工藝規(guī)范、參數(shù)完整，智能生產(chǎn)、智能調(diào)劑、智能應(yīng)用。

圖3 白術(shù)炮制前后活性成分及主要功效變化情況圖

圖4 白術(shù)生、麩炒品對大黃致脾虛模型大鼠胃腸運動機制的影響

圖5 狗脊炮制前后TLC分析結(jié)果

表2 生柴胡和醋柴胡中柴胡皂苷含量測定結(jié)果

表3 醋柴胡炮制過程中不同加醋量SSb2含量測定結(jié)果

圖6 柴胡生熟異用飲片鑒別圖譜

圖7 19種生熟異用飲片藥性、功用與成分變化關(guān)系圖

9 飲片改革與創(chuàng)新研究建議

中藥三大支柱分別是中藥材、中藥飲片、中成藥。中藥材有新藥審批，中成藥有新藥研究，飲片尚未見到新飲片研究，因此建議國家科技部、國家藥監(jiān)局藥審中心開展新飲片研究。飲片千年一貫制的局面必須打破，飲片必須創(chuàng)新。什么是中藥現(xiàn)代化？筆者認為用現(xiàn)代技術(shù)解決古老的問題就是現(xiàn)代化，如：微型飲片、凍干飲片，飲片智能配方機等，然而超微飲片、破壁飲片、配方顆粒都不是飲片的改革，而是一種制劑；配方顆粒更是單味湯劑的改革。飲片究竟如何改革創(chuàng)新，是我們每一個炮制人的重大課題。

圖8 中藥生制飲片化學(xué)成分量變質(zhì)變及其作用關(guān)系圖解

1賈天柱.中藥生制飲片臨床鑒別使用.北京：人民衛(wèi)生出版社.2015：11.

2賈天柱.中藥炮制學(xué).上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.2013：6.

3秦昆明,束雅春,曹崗,等.中藥炮制研究的思路與方法——以地黃的炮制研究為例.中草藥,2013,44(11)：1363-1370.

4Ishida H,Umino T,Tsuji K,et al.Studies on th antihemostatic substances in herbs classified as hemostatics in traditional Chinese medicine.I.on the antihemostatic principles in Sophora japonica L. Chem Pharm Bull,1989,37(6)：1616-1618.

5付志玲.炮制改變苦杏仁功效與歸經(jīng)的體內(nèi)作用機制研究.西安：西北大學(xué)碩士學(xué)位論文,2010.

6楊中林,劉成基,胡銜軍,等.黃芩的炮制研究.中藥材,1993,16(6)：27-28.

7Cai B C,Hattori M,Namba T.Processing of nux vomica.II.Changes in alkaloid composition of the seeds of Strychnos nux-vomica on traditional drug processing.Chem Pharm Bull,1990,38(5)：1295-1298.

8朵睿,陳燕,劉玉紅,等.蒼耳子炒制對羧基蒼術(shù)苷和蒼術(shù)苷含量的影響.中成藥,2013,35(2)：353-356.

9趙文龍,吳慧,單國順,等.麩炒白術(shù)“減酮減燥,增酯增效”炮制理論的再印證.中國中藥雜志,2013,38(20)：3493-3497.

10趙文龍,楊彥華,賈天柱.白術(shù)生、制品對脾虛大鼠血清SS,GAS, CHE的影響.中國實驗方劑學(xué)雜志,2013,19(14)：212-215.

11許枬,賈天柱.燙狗脊炮制過程的化學(xué)反應(yīng)及產(chǎn)物研究.中國中藥雜志,2011,36(15)：2066-2070.

12 Wang L,Chen B,Wang W,et al.Determination of Saikosaponins in Bupleurum Radix from different Locations by HPLC-DAD Methods and its immunomodulation effects on Mouse splenocytes.Lat Am J Pharm, 2013,32(8)：1189-1195.

13賈天柱,許枬.中藥炮制化學(xué).上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.2015：11.

Changes of Chinese Medicinal PropertiesAnd Clinical Effects Caused by Chinese Processing

Jia Tianzhu1,Xu Dan1,Shi Ji1,2

(1.School of Pharmacy,Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Dalian 116600,China; 2.Liaoning Chinese Medicine Processing Engineering Technology Center,Dalian 116600,China)

Chinese medicinal decoction pieces were the mainly form for traditional Chinese medicine(TCM)treatment, which means TCM prescription drugs.Any processed(heated or unheated)pieces are known as prepared pieces,which include both raw and cooked pieces.Based on differences of the clinical application of processed pieces,this paper summarized three traditional processing theories,such as the raw and prepared effect difference theory,processing accessories action theory,and pharmaceutical theory.The key points were focused on how different processing methods affect the properties of Chinese herbs,such as four natures and five flavors,floating and sinking,attributive channel, tonifying or purging action,and the toxicity.Based on changes of pharmacodynamic substance base and pharmacological action before and after processing,the action mechanism of processing in changes of Chinese medicinal properties was explained.

Chinese medicinal decoction pieces,Chinese medicinal properties,processing theory,atractylodes macrocephala,bupleurum chinense

10.11842/wst.2017.03.011

R283

A

（責(zé)任編輯：默嘯箏，責(zé)任譯審：王晶）

2017-03-01

修回日期：2017-03-20

＊通訊作者：賈天柱，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：中藥炮制學(xué)。