魏曉紅，傅曉冬

(西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，四川瀘州646000)

Kv7通道對人胎盤絨毛膜板動脈血管環(huán)舒縮功能的影響及其機制

魏曉紅，傅曉冬

(西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，四川瀘州646000)

目的 探討Kv7通道對人胎盤絨毛膜板動脈(CPAs)血管環(huán)舒縮功能的影響及其可能的機制。方法 取內皮完整或去內皮CPAs血管環(huán)，分別加入累積濃度遞增的XE991、Linopirdine或二甲基亞砜(DMSO)，計算收縮率。取去內皮CPAs血管環(huán)，經過或者不經過XE991孵育后加入累積濃度遞增的U46619，計算收縮率。將去內皮CPAs血管環(huán)加入1×10-7mol/L U46619進行預收縮處理，分別加入累積濃度遞增的Kv7通道開放劑[Acrylamide(S)-1、Retigabine、BMS-204352、ML277]及DMSO，計算舒張率。取去內皮CPAs血管環(huán)，分別經硝苯地平、levcromakalim及無鈣液處理后加入XE991(1×10-5mol/L)或Linopirdine(1×10-4mol/L)，計算處理前后收縮率。結果 內皮完整CPAs血管環(huán)與去內皮CPAs血管環(huán)收縮率隨著XE991、Linopirdine濃度的升高而升高，分別于5×10-5、1×10-4mol/L時收縮率最大。與加入同濃度DMSO作用后比較，內皮完整CPAs血管環(huán)與去內皮CPAs血管環(huán)加入XE991或Linopirdine作用后的收縮率均升高(P均<0.01)。內皮完整CPAs血管環(huán)與去內皮CPAs血管環(huán)加入同濃度XE991或Linopirdine作用后的收縮率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。隨著U46619濃度的升高，經過或者不經過XE991孵育的去內皮CPAs血管環(huán)收縮率均逐漸升高，但經過孵育后升高更明顯(P均<0.01)。U46619預收縮CPAs血管環(huán)加入1×10-4mol/L Acrylamide(S)-1、Retigabine、BMS-204352作用后的舒張率均高于加入同濃度DMSO(P均<0.01)，加入ML277作用后的舒張率無明顯變化(P均>0.05)。XE991組和Linopirdine組經硝苯地平、levcromakalim及無鈣臺式液處理后的收縮率均低于處理前(P均<0.01)。結論 Kv7通道通過介導細胞膜靜息K+電導和靜息膜電位的改變而參與調節(jié)CPAs血管環(huán)的舒縮；阻斷Kv7通道可引起CPAs平滑肌細胞去極化，激活L型鈣離子通道，引起Ca2+內流和血管收縮。

人胎盤絨毛膜板動脈；Kv7通道；血管平滑肌；血管張力

胎盤絨毛膜板動脈(CPAs)具有小阻力動脈的特點，是將胎兒體內的去氧血液通過臍動脈運往絨毛毛細血管、與絨毛間隙內的母體血進行物質交換的樞紐，該血管張力調節(jié)異常將引起胎兒生長發(fā)育遲緩、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息等[1,2]。Kv7通道是電壓門控性鉀通道家族亞型，由KCNQ基因編碼，主要與細胞膜電位的超極化有關，迄今為止共發(fā)現了5個Kv7通道家族成員：Kv7.1～Kv7.5(KCNQ1～KCNQ5)[3]。Kv7通道蛋白在人CPAs平滑肌及分離的細胞中均有表達，非特異性Kv7阻斷劑Linopirdine能收縮血管，非特異性Kv7開放劑Retigabine能舒張血管[4]。目前關于Kv7通道在胎兒血管舒縮活動中的作用及其機制國內報道較少。為此，我們于2016年3～4月進行了如下研究。

1 材料與方法

1.1 材料 主要藥品與試劑：血栓素A2類似物U46619，Kv7通道開放劑Acrylamide(S)-1、Retigabine、BMS-204352、ML277、硝苯地平、levcromakalim均購自美國Sigma公司；乙酰膽堿(ACh)、EGTA及其余配液所用的藥品均購自生工生物工程(上海)股份有限公司；U46619、chromanol 293B、Retigabine、Acrylamide(S)-1、BMS-204352、硝苯地平、levcromakalim均溶于二甲基亞砜(DMSO)，ACh溶于雙蒸水；臺氏液(pH=7.4)：NaCl 127 mmol/L，KCI 5.9 mmol/L，MgCl21.2 mmol/L，CaCl22.4 mmol/L，HEPES 10 mmol/L，Glucose 12 mmol/L。主要儀器：DMT610M小血管張力測定儀(丹麥DMT公司)，XTB-01型體視顯微鏡(德國Leica公司)，四腔離體血管浴槽(ML0146，西班牙Panlab公司)。

1.2 CPAs血管環(huán)制備 選取同期于西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院產科終止妊娠的健康產婦35例(順產或者剖宮產)，年齡(30.65±7.85)歲，收縮壓(121.57±4.35)mmHg、舒張壓(76.33±7.85)mmHg，孕周36～40周。排除合并妊娠并發(fā)癥者及有吸煙史者。待產婦胎盤娩出后，立即取含CPAs的胎盤組織塊約2 cm×2 cm×2 cm，置于4 ℃臺氏液中轉入實驗室。在體視顯微鏡下鈍性分離CPAs的二級或三級分支，剔除血管周圍組織，將動脈剪成長度為2～3 mm的血管環(huán)。將動脈環(huán)段套在DMT恒溫浴槽的金屬絲上，浴槽溫度保持在37 ℃，并加入臺式液，持續(xù)通入混合氣體(含95% O2和5% CO2)。浴槽的一端連接微調裝置(調節(jié)負荷張力)，另一端通過張力換能器與Powlab系統相連，記錄血管收縮與舒張曲線。調節(jié)實驗最適初始張力，每隔30 min更換1次臺式液。血管穩(wěn)定1 h后，用含80 mmol/L K+的高鉀臺式液(等摩爾濃度的KCl替代NaCl使K+濃度增加到80 mmol/L)檢測CPAs血管環(huán)的收縮性，兩次收縮幅度差<10%證實CPAs血管環(huán)制備成功。將CPAs血管環(huán)分為兩部分，一部分通過金屬絲反復摩擦血管環(huán)內側去除血管內皮，加入1×10-5mol/L ACh后檢測血管舒張度<20%，為內皮完整去除的CPAs血管環(huán)(下稱去內皮CPAs血管環(huán))。另一部分不予處理，檢測血管舒張度>80%，為內皮完整的CPAs血管環(huán)(下稱內皮完整CPAs血管環(huán))[8]。

1.3 Kv7通道對CPAs血管環(huán)舒縮功能影響的觀察

1.3.1 Kv7通道非特異性阻斷劑對CPAs血管環(huán)收縮功能的影響 取30條內皮完整CPAs血管環(huán)隨機分為三份各10條，分別在血管環(huán)穩(wěn)定后累積加入Kv7通道非特異性阻斷劑XE991、Linopirdine或DMSO，使其在浴槽中的終濃度分別依次遞增至1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5、5×10-5、1×10-4mol/L，每次加藥后待血管環(huán)張力達到坪值，再加下一個濃度。取30條去內皮CPAs血管環(huán)，參照上法處理。檢測CPAs血管環(huán)的收縮幅度，以該血管的收縮幅度占同一根血管經80 mmol/L KCl引起收縮幅度的百分比計算收縮率。

1.3.2 血栓素A2類似物U46619對CPAs血管環(huán)收縮的影響 將40條去內皮CPAs血管環(huán)分為XE991+U46619組、U46619組各15條，對照組10條。XE991+U46619組先加入1×10-5mol/L XE991孵育20 min，再累積加入U46619使其在浴槽中的終濃度依次遞增至1×10-10、1×10-9、1×10-8、1×10-7、1×10-6mol/L。U46619組、對照組采用同樣的方法累積加入U46619或DMSO，不行XE991孵育。檢測三組CPAs血管環(huán)的收縮幅度，參照1.3.1的方法計算收縮率。

1.3.3 Kv7通道開放劑對U46619預收縮CPAs血管環(huán)舒張功能的影響 取50條去內皮CPAs血管環(huán)分為5組，預先加入1×10-7mol/L U46619進行預收縮，分別累積加入Kv7通道開放劑Acrylamide(S)-1、Retigabine、BMS-204352、ML277及DMSO，使其在浴槽中的終濃度依次遞增至1×10-9、1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5、1×10-4mol/L，以僅加入U46619預收縮的CPAs血管環(huán)作為空白對照。檢測各組CPAs血管環(huán)的收縮幅度，計算舒張率。舒張率=(空白對照血管環(huán)收縮幅度-實驗血管環(huán)收縮幅度)/空白對照血管環(huán)收縮幅度×100%。

1.4 硝苯地平、levcromakalim及無鈣臺式液對XE991和Linopirdine收縮血管作用影響的觀察 將20條去內皮CPAs血管環(huán)分為XE991組、Linopirdine組各10條。XE991組采用含鈣臺式液沖洗，待血管穩(wěn)定后分別加入1×10-5mol/L XE991。每隔10 min用無鈣臺氏液(無CaCl2，加入10 mmol/L EGTA)沖洗血管1次，共沖洗3次。待血管穩(wěn)定30 min后，加入1×10-5mol/L XE991，參照1.3.1的方法計算無鈣臺氏液處理前后的收縮率。用含鈣臺式液沖洗血管環(huán)，待血管穩(wěn)定30 min后加入硝苯地平 (1 μmol/L)或levcromakalim(10 μmol/L)孵育20 min，再加入1×10-5mol/L XE991，參照1.3.1的方法計算硝苯地平或levcromakalim處理前后的收縮率。Linopirdine組的實驗步驟與XE991組相同，加入Linopirdine的濃度為1×10-4mol/L。

2 結果

2.1 不同濃度XE991、Linopirdine作用后CPAs血管環(huán)收縮率比較 隨著XE991濃度的升高，內皮完整CPAs血管環(huán)與去內皮CPAs血管環(huán)收縮率均先升高后降低，5×10-5mol/L時收縮率最大；隨著Linopirdine濃度升高，內皮完整CPAs血管環(huán)與去內皮CPAs血管環(huán)收縮率均逐漸升高，1×10-4mol/L時收縮率最大。與加入同濃度DMSO作用后比較，內皮完整CPAs血管環(huán)與去內皮CPAs血管環(huán)加入XE991或Linopirdine作用后的收縮率均升高(P均<0.01)。內皮完整CPAs血管環(huán)與去內皮CPAs血管環(huán)加入同濃度XE991作用后的收縮率比較、加入同濃度Linopirdine作用后的收縮率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 不同濃度XE991、Linopirdine作用后CPAs血管環(huán)的收縮率比較

注：與相同內皮情況的CPAs血管環(huán)加入DMSO后比較，*P<0.01。

2.2 XE991+U46619組、U46619組與對照組收縮率比較 隨著U46619濃度的升高，XE991+U46619組、U46619組收縮率均逐漸升高。與對照組同濃度比較，XE991+U46619組、U46619組收縮率均升高，但XE991+U46619組升高更明顯(P均<0.01)。見表2。

2.3 U46619預收縮CPAs血管環(huán)經Kv7通道開放劑及DMSO作用后的舒張率比較 U46619預收縮CPAs血管環(huán)加入Acrylamide(S)-1、Retigabine、BMS-204352作用后的舒張率隨著藥物濃度的升高而升高。U46619預收縮CPAs血管環(huán)加入1×10-4mol/L Acrylamide(S)-1、Retigabine、BMS-204352作用后的舒張率均高于加入同濃度DMSO作用后(P均<0.01)。U46619預收縮CPAs血管環(huán)加入ML277

表2 XE991+U46619組、U46619組與對照組收縮率比較

注：與對照組同濃度比較，*P<0.01；與U46619組同濃度比較，#P<0.01。

作用后的舒張率與加入同濃度DMSO作用后比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 U46619預收縮CPAs血管環(huán)經Kv7通道開放劑及DMSO作用后的舒張率比較

注：與同濃度DMSO比較，*P<0.05，#P<0.01。

2.4 XE991組與Linopirdine組經硝苯地平、levcromakalim及無鈣臺式液處理前后收縮率比較 XE991組和Linopirdine組經硝苯地平、levcromakalim及無鈣臺式液處理后的收縮率均低于處理前(P均<0.01)。見表4。

表4 XE991組與Linopirdine組經硝苯地平、levcromakalim

注：與同組處理前比較，*P<0.01。

3 討論

目前，新型Kv7鉀離子通道開放劑(BMS-204352、S-1 acrylamide、chromanol 293B等)不斷被發(fā)現[5～7]。Kv7通道屬于電壓依賴性鉀離子通道家族，其編碼基因KCNQ2、KCNQ3構成的多聚體是神經元M通道的分子基礎，記錄的電流稱為M型電流，參與調節(jié)細胞膜電位、神經元興奮性和動作電位發(fā)放頻率等[9,10]。與M型電流特征相似，Kv7通道K+電流同樣參與調節(jié)平滑肌細胞膜的靜息電位，引起膜電位超極化，血管舒張。阻斷Kv7通道K+電流可引起血管平滑肌細胞去極化，如果細胞膜去極化達到激活L型鈣離子通道，則會引起Ca2+內流和血管收縮，間接支持Kv7通道參與調節(jié)細胞膜靜息電位的潛能。Linopirdine和XE991是目前公認的Kv7通道非選擇性阻斷劑，已廣泛用于治療認知障礙和阿爾茨海默病[11，12]。對于不同細胞類型的Kv7通道，Linopirdine和XE991的阻斷效能各不相同，取決于KCNQ通道亞基的組成，但在其阻斷Kv7通道的有效濃度范圍內，其阻斷作用對其他類型的K+離子通道沒有影響[11,13,14]。

Kv7通道阻滯劑通過刺激動脈壁神經末梢遞質的釋放而引起血管收縮，是其參與血管收縮反應的重要方式，但臍血管和胎盤血管都是沒有神經支配的血管[15]，故神經遞質釋放并不參與Kv7通道阻滯劑介導的CPAs收縮反應。本研究結果顯示，內皮完整CPAs血管環(huán)與去內皮CPAs血管環(huán)收縮率隨著XE991、Linopirdine濃度的升高而升高，均分別于5×10-5、1×10-4mol/L時收縮率最大，但二者加入同濃度XE991或Linopirdine作用后的收縮率比較差異均無統計學意義。說明Kv7通道非特異性阻斷劑XE991和Linopirdine均能顯著引起CPAs血管環(huán)收縮，且與內皮是否完整無關；Kv7通道阻滯劑是直接作用在血管壁的平滑肌細胞而引起CPAs收縮。本研究顯示，Linopirdine或XE991引起CPAs的收縮作用在無鈣臺式液中消失，表明該血管收縮依賴細胞外Ca2+流入平滑肌細胞內，并不涉及細胞內儲存Ca2+的釋放；此外, 鈣通道阻滯劑硝苯地平處理后Linopirdine或XE991同樣無法再引起血管收縮，提示Linopirdine或XE991引起的血管收縮反應是細胞外Ca2+通過L型電壓門控鈣離子通道進入細胞內誘發(fā)的，間接證明Kv7通道阻滯劑是通過阻斷細胞靜息狀態(tài)下的K+通道，誘導平滑肌細胞膜去極化，激活L型鈣離子通道，進而引起CPAs收縮。Levcromakalim是一類ATP依賴性鉀通道開放劑，誘導通道開啟后，超極化動脈平滑肌細胞電位接近K+平衡電位，本研究Levcromakalim處理后Linopirdine或XE991引起的CPAs收縮反應消失，進一步說明Kv7通道阻斷劑引起血管收縮的機制與調節(jié)細胞膜靜息電位、電壓依賴性Ca2+內流引起血管平滑肌細胞去極化有關。

U46619作用于血栓素受體而收縮血管平滑肌。本研究發(fā)現，U46619能濃度依賴性收縮CPAs血管環(huán)，而Kv7通道阻滯劑XE991能增強U46619引起的血管收縮，且化學結構不相同的Kv7.2～Kv7.5開放劑[Acrylamide(S)-1、Retigabine、BMS-204352]對U46619預收縮血管均有明顯的舒張作用，但Kv7.1特異性通道開放劑ML277對U46619預收縮血管環(huán)無明顯舒張作用[16]。Tatulian等[17]研究顯示，Retigabine能夠激活Kv7.2～Kv7.5通道，微弱抑制Kv7.1通道，對Kv7通道家族選擇性強弱順序為Kv7.3>Kv7.2>Kv7.4。Dupuis等[18]研究發(fā)現，BMS204352同樣開放Kv7.2～Kv7.5通道,選擇性增大Kv7.5通道電流，但強烈抑制Kv7.1通道。Bentzen等[19]發(fā)現，Acrylamide(S)-1同樣開放Kv7.2～Kv7.5通道,是一個比Retigabine更有效的松弛劑，優(yōu)先選擇影響Kv7.4通道。結合本實驗結果分析，Kv7.4和Kv7.5通道在調節(jié)CPAs血管環(huán)舒縮過程中具有更重要的作用，Kv7.1并不參與CPAs血管環(huán)的張力調節(jié)；不管是靜息狀態(tài)還是預收縮狀態(tài)，Kv7通道介導CPAs血管環(huán)的舒縮作用是一致的，與以往研究結論相同[20，21]。

綜上所述，Kv7通道通過介導細胞膜靜息K+電導和靜息膜電位的改變而參與調節(jié)CPAs血管環(huán)的舒縮，與血管內皮完整性無關；阻斷Kv7通道可引起CPAs平滑肌細胞去極化，激活L型鈣離子通道，引起Ca2+內流和血管收縮。Acrylamide(S)-1等Kv7通道開放劑可以擴張CPAs，為胎兒生長受限、妊娠高血壓等疾病的治療提供新思路。

[1] Wareing M, Crocker IP, Warren AY, et al. Characterization of small arteries isolated from the human placental chorionic plate[J]. Placenta, 2002,23(5):400-409.

[2] Wareing M. Effects of oxygenation and luminal flow on human placenta chorionic plate blood vessel function[J]. J Obstet Gynaecol Res, 2012,38(1):185-191.

[3] Brown DA, Passmore GM. Neural KCNQ (Kv7) channels[J]. Br J Pharmacol, 2009,156(8):1185-1195.

[4] Mills TA, Greenwood SL, Devlin G, et al. Activation of KV7 channels stimulates vasodilatation of human placental chorionic plate arteries[J]. Placenta, 2015,36(6):638-644.

[5] Yeung S, Schwake M, Pucovsky V, et al. Bimodal effects of the Kv7 channel activator retigabine on vascular K+currents[J]. Br J Pharmacol, 2008,155(1):62-72.

[6] Schroder RL, JespersenT, Christophersen P, et al. KCNQ4 channel actination by BMS-204352 and retigabine[J]. Neuropharmacology, 2001,40(7):888-898.

[7] Bentzen BH, Schmitt N, Calloe K, et al. The acrylamide(S)-1 differentially affects Kv7 (KCNQ) potassium channels[J]. Neuropharmacology, 2006,51(6):1068-1077.

[8] 陸家鳳,可燕,蔣嘉燁,等.鹽酸關附甲素對大鼠血管舒縮功能的影響及其機制[J].中國藥理學通報,2012,28(7):952-956.

[9] Kanaumi T, Takashima S, Iwasaki H, et al. Developmental changes in KCNQ2 and KCNQ3 expression in human brain: possible contribution to the age-dependentetiology of benign familial neonatal convulsions[J]. Brain Dev, 2008,30(5):362-369.

[10] Lerche C, Scherer CR, SeebohmG, et al. Molecular cloning and functional expression of KCNQ5, a potassium channel subunit that may contributeto neuronal M-current diversity[J]. J Biol Chem, 2000,275(29):22395-22400.

[11] Robbins J. KCNQ potassium channels: physiology, pathophysiology, and pharmacology[J]. PharmacolTher, 2001,90(1):1-19.

[12] Jentsch TJ. Neuronal KCNQ potassium channels: physiology and role in disease[J]. Nat Rev Neurosci, 2000,1(1):21-30.

[13] Lamas JA, Selyanko AA, Brown DA. Effects of a cognitionenhancer, linopirdine (DuP 996), on M-type potassium currents (IKM) and some other voltage- and ligand-gated membrane currents in rat sympathetic neurons[J]. Eur J Neurosci, 1997,9(3):605-616.

[14] Wang HS, Brown BS, McKinnon D, et al. Molecular basis for differential sensitivity of KCNQ and IKs channels to the cognitive enhancer XE991[J]. Mol Pharmacol, 2000,57(6):1218-1223.

[15] 姚忠祥,蔡文琴.無神經血管研究現狀[J].解剖科學進展,1998,4(2):111-114.

[16] Yeung SY, Pucovsky V, Moffatt JD, et al. Molecular expression and pharmacological identification of a role for K(v)7 channels in murine vascular reactivity[J]. Br J Pharmacol, 2007,151(6):758-770.

[17] Tatulian L, Delmas P, Abogadie FC, et al. Activation of expressed KCNQ potassium currents and native neuronal M-type potassium currentsbytheanti-convulsantdrugretigabine[J]. J Neurosci, 2001,21(15):5535-5545.

[18] Dupuis DS, Schroder RL, Jespersen T, et al. Activation of KCNQ5 channels stably expressed in HEK293 cells by BMS-204352[J]. Eur J Pharmacol, 2002,437(3):129-137.

[19] Bentzen BH, Schmitt N, Calloe K, et al. The acrylamide (S)-1 differentially affects Kv7 (KCNQ) potassium channels[J]. Neuropharmacology, 2006,51(6):1068-1077.

[20] Joshi S, Balan P, Gurney AM. Pulmonary vasoconstrictor action of KCNQ potassium channel blockers[J]. Respir Res, 2006,7(1):31.

[21] Ng FL, Davis AJ, Jepps TA, et al. Expression and function of the K+channel KCNQ genes in human arteties[J]. Br J Pharmacol, 2011,162(1):42-53.

Effects of Kv7 channels on vasomotor function of human placental chorionic arteries

WEIXiaohong,FUXiaodong

(TheAffiliatedHospitalofSichuanMedicalUniversity,Luzhou646000,China)

Objective To study the effects of Kv7 channels on the vasomotor function of human placental chorionic arteries (CPAs). Methods The vascular rings of CPAs with integrated or denuded endothelium were added with the cumulative concentrations of KCNQ channel blockers (XE991 and Linopirdine) or DMSO and we calculated the vasoconstriction. The endothelium-denuded vascular rings of CPAs were added with the cumulative concentrations of U46619 with or without the incubation of XE991, and we calculated the vasoconstriction. The endothelium-denuded vascular rings of CPAs were first treated with U46619 (10-7mol/L), and then were added with the cumulative concentrations of Kv7 channels openers [Acrylamide (S)-1, Retigabine, BMS-204352 and ML277] or DMSO, and we and we calculated the vasoconstriction. The endothelium-denuded vascular rings of CPAs were pretreated with nifedipine, levcromakalim and calcium-free liquid and then were added with XE991(10-5mol/L) or Linopirdine (10-5mol/L), at last, we calculated the vasoconstriction before and after treatment. Results The vasoconstrictions of vascular rings of CPAs with integrated or denuded endothelium increased with the increased concentrations of XE991 and Linopirdine (10-8-10-4mol/L), and the highest vasoconstrictions apperated at 5×10-5and 10-4mol/L, which were higher than those treated with the same concentrations of DMSO (allP<0.01). No significant difference was found in the vasoconstriction of vascular rings treated with the same concentration of XE991or Linopirdine between the vascular rings of CPAs with integrated endothelium and vascular rings of CPAs with denuded endothelium (allP>0.05). With the increased concentrations of U46619, the vasoconstriction of endothelium-denuded vascular rings of CPAs with or without the incubation of XE991 increased gradually, and the increase was more significant after the incubation (allP<0.01). Acrylamide (S)-1, Retigabine, and BMS-204352 (10-4mol/L) relaxed more the U46619-induced contraction of vascular rings of CPAs as compared with that of DMSO (allP<0.01), but ML277 had no effect on U46619-induced relaxation (allP>0.05). The vasoconstriction was lower after treatment of nifedipine, levcromakalim and calcium-free liquid as compared with that before treatment in the XE991 and Linopirdine groups (allP<0.01). Conclusion Kv7 channels (KCNQ) is involved in regulating CPAs tension by mediating the resting cell membrane K+conductance and static rate of membrane potential changes, and has nothing to do with endothelial integrity. Blocking KCNQ channels can cause the depolarization of vascular smooth muscle cells, activate the L-type calcium channel, and cause calcium ion flow and vasoconstriction.

human placental chorionic artery; Kv7 channel; placenta; vascular smooth muscle; vascular tone

四川省科學技術廳與瀘州市人民政府、瀘州醫(yī)學院聯合科研專項資金計劃項目(川科發(fā)計[2014]10號)。

魏曉紅(1991-)，女，碩士研究生在讀，研究方向為圍產醫(yī)學。E-mail: wxh18283020645@163.com

傅曉冬(1964-)，女，主任醫(yī)師，研究方向為圍產醫(yī)學。E-mail: dongerfu@163.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.16.008

R331

A

1002-266X(2017)16-0028-05

2016-08-23)