劉超，喻貴英，劉偉霞，昌秦芬，汪楊

太極集團重慶桐君閣藥廠有限公司，重慶南岸 401336

菊花在制劑工藝中不同滅菌方式對質(zhì)量影響的考察

劉超，喻貴英，劉偉霞，昌秦芬，汪楊

太極集團重慶桐君閣藥廠有限公司，重慶南岸 401336

目的考察制劑中不同滅菌方式對菊花的滅菌效果及質(zhì)量的影響。方法分別采用濕熱滅菌、輻照滅菌、低溫干燥3種方法進行考察。結(jié)果滅菌效果順序：輻照滅菌＞濕熱滅菌＞低溫干燥；對指標成份的影響：不同的滅菌方式對綠原酸、木犀草苷無顯著影響，但濕熱滅菌法對3，5-O-二咖啡?；鼘幩嵊绊戄^大，損失率約50%～60%。結(jié)論對菊花藥材采用輻照滅菌與濕熱滅菌法均可取得較好效果,但考慮到輻照滅菌的安全性需要進一步研究，傳統(tǒng)的中藥制劑大多以濕熱滅菌方式為主，為了確保產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量，需要進一步優(yōu)化濕熱滅菌工藝參數(shù)。

菊花藥材；加工方式；質(zhì)量影響

菊花為菊科植物(Chrysenthemum morifklium Ramat)的干燥頭狀花序，具有疏風、清熱、明目、解毒等功效[1]。菊花含有多種化學成分，現(xiàn)代研究表明，菊花含有黃酮類、酚酸類、揮發(fā)油類、氨基酸和糖類等活性物質(zhì)[2]，因品種、產(chǎn)地、采摘期、加工炮制等不同，其主要化學成分的種類和含量有一定的差異[3]。其中黃酮和酚酸等多酚類物質(zhì)是作為評價菊花品質(zhì)優(yōu)劣的重要指標，同時作為含菊花制劑內(nèi)在質(zhì)量優(yōu)劣的評價指標?！吨袊幍洹?2015版)根據(jù)菊花產(chǎn)地和加工方法的不同，收載了亳菊、滁菊、貢菊和杭菊4個品種，并規(guī)定了菊花中綠原酸(3-CQA)、木犀草苷(L-7-O-Glu)和3，5-O-二咖啡?；鼘幩?3，5-DCQA)的最低含量[1]。菊花藥材為大宗農(nóng)副產(chǎn)品，容易染菌，為了確保其制劑的微生物限度，制劑時需對菊花藥材進行滅菌處理。該文研究采用不同加工方式對制劑中菊花藥材的滅菌效果及質(zhì)量影響進行考察,以指導制劑工藝設計及改進工作。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

PH030J型電熱恒溫干燥箱(江蘇常州)；小型手控壓力滅菌器YXQ-WF32A(成都鍋爐輔機廠)；KQ-500DBB型數(shù)控超聲波清洗儀(昆山市超聲儀器有限公司)；安捷倫HP1260型高效液相色譜儀。

1.2 試藥

對照品綠原酸（批號：110753-201314）、木犀草苷（批號：111720-201408）和3，5-O-二咖啡?；鼘幩幔ㄅ枺?11782-201405）均購于中國藥品生物制品檢定研究院；所用菊花藥材由太極集團重慶桐君閣藥廠有限公司提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品的制備

2.1.1 樣品來源 分別取庫存3批藥材各2 kg，進行凈選，混勻，均分成4份，每份各0.5 kg。

2.1.2 未滅菌藥材 分別取上述凈選的3批菊花藥材各0.5 kg即可。

2.1.3 輻照滅菌藥材 分別取上述凈選的3批菊花藥材各0.5 kg，采Co60輻照滅菌，劑量控制在3 kGy以內(nèi)。

2.1.4 濕熱滅菌藥材 分別取上述凈選的3批菊花藥材各0.5 kg，采用濕熱壓滅菌121℃,40min，70～80℃干燥2 h即可。

2.1.5 低溫干燥藥材 分別取上述凈選的3批菊花藥材各0.5 kg，置于電熱恒溫干燥箱中，60℃干燥4 h即可。

2.2 衛(wèi)生學檢驗方法與結(jié)果

按《中國藥典》2015年版四部規(guī)定對以上樣品進行衛(wèi)生學檢驗，結(jié)果見表1。

2.3 含量測定方法

2.3.1方法《中國藥典》2015版一部菊花含量測定方法。

2.3.2 色譜條件 色譜柱為：Agilent Eclipse XDB-C18（250 mm×4.6 mm，5.0 μm）色譜柱；柱溫30℃；檢測波長為348 nm；流速1.0 mL/min；進樣量5 μL；以乙腈為流動相A，以0.1%磷酸溶液為流動相B，按表2梯度進行洗脫。

表2 流動相梯度洗脫表

表3 不同滅菌方法對藥材含量影響結(jié)果比較

2.3.3 對照品溶液的制備 取綠原酸對照品、木犀草苷對照品、3，5-O-二咖啡酰基奎寧酸對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加70%甲醇制成每1 mL含綠原酸35 μg，木犀草苷25 μg，3，5-O-二咖啡?；鼘幩?0 μg的混合溶液，即得(10℃以下保存)。

2.3.4 供試品溶液的制備 取樣品粉末(過四號篩)約0.25 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70%甲醇25 mL，密塞，稱定重量，超聲處理(功率500 W，頻率40 kHz) 40 min，放冷，再稱定重量，用70%甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

2.3.5 測定溶液 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5 μL，注入液相色譜儀，測定。

2.4 檢測結(jié)果

不同滅菌方法對藥材含量影響結(jié)果見表3

2.5 不同滅菌方式的液相圖譜比較

不同滅菌方式的液相圖具體見圖1、圖2、圖3、圖4、圖5。

3 討論

①實驗結(jié)果表明，濕熱滅菌與輻照滅菌均能較好地殺滅微生物，起到較好的滅菌效果；而低溫干燥僅能減少藥材中的部分微生物。若制劑中以藥粉入藥,則應采用濕熱滅菌或輻照滅菌更能保證衛(wèi)生學質(zhì)量。

圖1 對照品混合溶液圖譜

圖2 凈選藥材圖譜

圖3 低溫干燥藥材圖譜

圖4 輻照滅菌圖譜

圖5 濕熱滅菌圖譜

②通過對不同加工方式樣品的色譜圖分析，溫熱滅菌的藥材色譜圖中，組份色譜峰相對減少，3，5-O-二咖啡?；鼘幩岬姆甯呙黠@降低；其他兩種加工方式的藥材與原藥材比較，組份色譜峰與峰高基本相同。實驗結(jié)果表明加工方式對菊花的組成成份有一定影響。

③濕熱滅菌對菊花藥材外觀顏色的影響比輻照滅菌、低溫干燥等方式對菊花藥材的外觀顏色的影響更明顯,且對菊花的指標成份有較大的影響，特別是對3，5-O-二咖啡酰基奎寧酸的影響，通過濕熱滅菌會導致3，5-O-二咖啡?；鼘幩釗p失約60%；輻照滅菌雖對菊花外觀及指標成份影響較小，但存在鈷60殘留的安全隱患，需要進一步研究。因此在工藝設計及改進時，應根據(jù)制劑的實際情況確定滅菌方式及滅菌參數(shù)，確保產(chǎn)品質(zhì)量；在制定產(chǎn)品質(zhì)量標準時也應充分考慮不同的廠家采用的不同滅菌工藝對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，而制定合理的限度標準。

[1]《中國藥典》[S].2015年版一部.2015：310-311.

[2]謝占芳，張倩倩，朱凌佳，等.菊花化學成分及藥理活性研究進展[J]，河南大學學報：醫(yī)學版，2015，34（4）：290-300.

[3]覃珊，溫學森.藥用菊花質(zhì)量影響因素研究進展[J]，2010年全國中醫(yī)院院長暨道家文化與中醫(yī)藥養(yǎng)生論壇，2010：96-100.

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1672-5654（2017）04（c）-0112-04

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.12.112

2017-01-20）

劉超（1966-），男，重慶人，本科，工程師，研究方向：制藥工程。