趙記友，邵坤成，梁治強(qiáng)

(貴港市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西貴港537132)

坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療早期糖尿病腎病合并高血壓療效觀察

趙記友，邵坤成，梁治強(qiáng)

(貴港市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西貴港537132)

目的探討坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療早期糖尿病腎病(DN)合并高血壓的臨床療效。方法選擇我院腎內(nèi)科2014年4月至2016年4月收治的45例早期DN合并高血壓患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為A、B、C三組，每組15例，分別給予苯磺酸左旋氨氯地平、坎地沙坦以及苯磺酸左旋氨氯地平+坎地沙坦治療，比較三組患者治療前后的血壓及24 h尿蛋白的變化。結(jié)果治療后，三組患者的收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白均較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組24 h尿蛋白為(110.1±18.4)mg，明顯小于A組的(130.2± 19.3)mg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；C組患者治療后的收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白分別為(124.3±11.7)mmHg、(78.2± 7.5)mmHg及(87.1±21.4)mg，均小于A組的(138.2±13.2)mmHg、(84.7±8.4)mmHg及(130.2±19.3)μg/min和B組的(134.5±12.9)mmHg、(83.9±7.8)mmHg及(110.1±18.4)mg，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療早期糖尿病腎病合并高血壓患者可明顯降低血壓和尿蛋白，保護(hù)腎臟功能。

糖尿病腎?。桓哐獕?；坎地沙坦；苯磺酸左旋氨氯地平；療效

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是嚴(yán)重危害2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者健康及預(yù)后的慢性并發(fā)癥，且其發(fā)病率及在終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)病因構(gòu)成中所占的比例有逐年增加的趨勢(shì)[1]，也是造成T2DM患者死亡的重要原因。高血壓是引起DN患者發(fā)生ESRD的重要危險(xiǎn)因素[2]，因此對(duì)于這類患者更應(yīng)該重視其血壓控制及腎臟保護(hù)。近年來，筆者應(yīng)用坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)早期DN合并高血壓患者進(jìn)行治療，現(xiàn)將臨床療效及治療前后尿蛋白的變化報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院腎內(nèi)科2014年4月至2016年4月間收治的45例早期DN合并高血壓患者為研究對(duì)象，其中男性30例，女性15例，年齡38～74歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合T2DM及高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]；②符合早期糖尿病腎病的臨床分期，即24 h尿蛋白在30～ 300 mg；③血肌酐<133μmol/L；④患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胰島素依賴型糖尿病、妊娠期糖尿病患者；②合并其他原發(fā)(如慢性腎小球腎炎、腎病綜合征)或繼發(fā)性腎臟病變(如紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、高血壓腎損害等)；③合并糖尿病急性并發(fā)癥的患者；④3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)藥物的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為A、B、C三組，每組15例，三組患者的年齡、性別、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者的臨床資料比較

表1 三組患者的臨床資料比較

組別例數(shù)年齡(歲)性別(男/女，例)糖尿病病程(年)高血壓病程(年) A組B組C組F/χ2值P值15 15 15 66.2±8.6 65.4±8.3 66.7±7.9 0.147 >0.05 9/6 10/5 11/4 0.096 >0.05 8.3±4.2 8.9±4.1 9.1±4.8 0.121 >0.05 6.3±2.3 6.8±2.2 6.4±2.5 0.201 >0.05

1.2 治療方法三組患者均應(yīng)用胰島素控制血糖，使空腹血糖(FBG)<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)

1.3 觀察指標(biāo)記錄三組患者治療前后血壓、24 h尿蛋白的變化。血壓的測(cè)量方法：患者處于安靜環(huán)境，且無緊張、焦慮等不良情緒，于上午8時(shí)采用水銀汞柱血壓記對(duì)血壓進(jìn)行測(cè)量，取連續(xù)測(cè)3次的平均值；24 h尿蛋白則采用放免法測(cè)定。

2 結(jié)果

三組患者治療前收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，三組患者收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白均較治療前有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，A組與B組收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但是B組 24 h尿蛋白明顯小于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；C組治療后收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白均小于A組與B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者治療前后的血壓及24 h尿蛋白比較

表2 三組患者治療前后的血壓及24 h尿蛋白比較

注：與C組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05。

組別例數(shù)24 h尿蛋白(mg) A組B組C組F值P值15 15 15 161.2±20.8 159.2±19.6 161.4±18.4 0.078 >0.05 138.2±13.2a134.5±12.9a124.3±11.7 5.335 <0.05 105.3±12.5 106.7±11.9 104.8±13.5 0.172 >0.05 84.7±8.4a83.9±7.8a78.2±7.5 3.423 <0.05 188.2±41.2 194.5±39.5 198.2±36.8 0.098 >0.05 130.2±19.3a110.1±18.4ab87.1±21.4 8.761 <0.05收縮壓(mmHg)治療前治療后舒張壓(mmHg)治療前治療后治療前治療后

3 討論

近年來，由于人們生活方式的轉(zhuǎn)變及人口老齡化等因素的影響，T2DM及DN的發(fā)病率不斷增加[5]。DN早期起病隱匿、缺乏典型臨床表現(xiàn)，僅出現(xiàn)尿微量白蛋白增高[6]。高血壓是最常見的老年心血管疾病，T2DM患者一旦合并高血壓則可加劇腎臟的功能損害，且研究也證明高血壓是DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。因此，對(duì)于早期DN合并高血壓的患者進(jìn)行有效的血壓控制及降低尿蛋白水平是本病治療的關(guān)鍵。

DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且目前未完全闡明，但是腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)活性增加在本病發(fā)病及進(jìn)展中的重要作用已經(jīng)得到公認(rèn)，其主要包括通過收縮血管、促進(jìn)水鈉再吸收以及促進(jìn)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激，促進(jìn)分泌多種細(xì)胞因子及促進(jìn)細(xì)胞增殖和纖維化等機(jī)制造成腎小球的損傷。對(duì)于合并高血壓的DN患者，RAS系統(tǒng)的激活可進(jìn)一步引起血壓升高，而高血壓又加劇了腎小球的內(nèi)皮細(xì)胞損傷[8]，形成了惡性循環(huán)?？驳厣程故且环N臨床上常用的ARB類降壓藥，可通過降低系統(tǒng)血壓、擴(kuò)張出球小動(dòng)脈等作用降低T2DM患者的腎小球內(nèi)“三高”狀態(tài)(即高壓力、高濾過及高灌注)，達(dá)到了改善血流動(dòng)力學(xué)、減少蛋白尿、保護(hù)腎功能的目的；此外，近年來更加重視ARB藥物的非血壓依賴性腎臟保護(hù)作用，即坎地沙坦可阻斷AngⅡ?qū)δI小球?yàn)V過膜和足細(xì)胞的損傷，以及阻斷由RAS介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)等腎臟損害過程[9]。目前研究認(rèn)為ACEI/ARI類藥物是治療DN合并高血壓的首選降壓藥[10]。本研究對(duì)比了不同降壓藥對(duì)DN合并高血壓患者血壓及24 h尿蛋白的影響，結(jié)果表明治療后，A組與B組收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但是B組24 h尿蛋白顯著小于A組，表明坎地沙坦相對(duì)于苯磺酸左旋氨氯地平可發(fā)揮更強(qiáng)的腎臟保護(hù)作用；此外，C組治療后收縮壓、舒張壓及24 h尿蛋白均小于A組與B組，說明聯(lián)合應(yīng)用坎地沙坦與苯磺酸左旋氨氯地平可進(jìn)一步降低患者血壓及24 h尿蛋白。苯磺酸左旋氨氯地平與坎地沙坦通過不同作用機(jī)制擴(kuò)張血管，具有協(xié)同降壓作用；此外，苯磺酸左旋氨氯地平與坎地沙坦分別主要擴(kuò)張腎入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈，對(duì)改善腎血流量及腎小球的濾過率有利，從而進(jìn)一步降低尿蛋白。

綜上所述，對(duì)于早期糖尿病腎病合并高血壓患者應(yīng)用坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療可明顯降低血壓，并且可以降低尿蛋白、保護(hù)腎臟功能。

[1]范文君,祝菁菁,黃韻宇,等.我國(guó)糖尿病腎病的流行現(xiàn)狀及其危險(xiǎn)因素[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2013,21(6):748-751.

[2]王志軍,周建芝,吳壽嶺.老年糖尿病患者合并高血壓的危險(xiǎn)因素及隨訪分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2013,15(2):151-154.

[3]錢榮立.糖尿病臨床指南[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社,2001: 7-12.

[4]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010[S].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616.

[5]Yang W,Lu J,Weng J,Jia W,et al.Prevalence of diabetes among men and women in china[J].N Engl J Med,2010,362(12): 1090-1010.

[6]鄭紅.糖尿病腎病患者尿微量白蛋白檢測(cè)的臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué),2013,24(13):1958-1960.

[7]況磊,陸菁.糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素分析及血壓的控制[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2016,43(2):115-116.

[8]王秋雁,畢麗珠,章昕.老年原發(fā)性高血壓伴2型糖尿病腎損害微量白蛋白尿期內(nèi)皮細(xì)胞功能變化[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2010,29 (8):671-673.

[9]王明銘,陳海霞,張東霞,等.坎地沙坦對(duì)早期糖尿病腎病患者炎癥狀態(tài)的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2016,11(11):147-148.

[10]韓榮旗,宋暢,李煥文,等.糖尿病腎病合并高血壓降壓藥物的合理選用[J].醫(yī)學(xué)綜述,2014,20(9):1621-1624.

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.042

R587.2

B

1003—6350（2017）10—1677—02

2016-11-15)

趙記友。E-mail：364720610@qq.com