符傳創(chuàng)，蔡業(yè)清，何婉婷，李子良，袁丁，姚乾坤

（1.東莞市第七人民醫(yī)院東莞市精神衛(wèi)生中心綜合病區(qū)，廣東東莞523220；2.海南省安寧醫(yī)院防治科，海南?？?71100）

抑郁癥自殺意念患者人格特質(zhì)與蛋白激酶PKB1基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性

符傳創(chuàng)1，蔡業(yè)清1，何婉婷1，李子良1，袁丁1，姚乾坤2

（1.東莞市第七人民醫(yī)院東莞市精神衛(wèi)生中心綜合病區(qū)，廣東東莞523220；2.海南省安寧醫(yī)院防治科，海南海口571100）

目的探討蛋白激酶PKB1基因多態(tài)性對(duì)中國(guó)漢族抑郁癥自殺意念患者所測(cè)艾森克人格特質(zhì)的影響。方法收集2015年1月至2016年12月東莞市精神衛(wèi)生中心與海南省精神衛(wèi)生中心的100例中國(guó)漢族抑郁癥自殺意念患者為研究對(duì)象，采用艾森克人格問(wèn)卷(EPQ)測(cè)量其人格神經(jīng)質(zhì)(N)、內(nèi)外向(E)、精神質(zhì)(P)三個(gè)維度，計(jì)算各維度標(biāo)準(zhǔn)分(T)。聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)PKB1基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)。結(jié)果本研究檢測(cè)到PKBrs2494746基因型分布在總樣本中均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P>0.05)，具有群體代表性。年齡、性別在內(nèi)外向(E)、神經(jīng)質(zhì)(N)、精神質(zhì)(P)各人格維度分級(jí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，樣本具有可比性。E(51.67± 9.87)、N(36.18±4.69)、P(39.67±12.91)各人格均數(shù)在PKB1 rs2494746不同基因型及等位基因間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論P(yáng)KB1rs2494746單位點(diǎn)與中國(guó)漢族抑郁癥自殺意念患者所測(cè)人格可能無(wú)關(guān)聯(lián)。

人格；抑郁障礙；自殺意念；PKB1；單核苷酸多態(tài)性

研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人群，而導(dǎo)致自殺風(fēng)險(xiǎn)的因素除了遺傳學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)等，社會(huì)環(huán)境與心理應(yīng)激因素也是不可忽視的內(nèi)容[1]。分子生物學(xué)發(fā)現(xiàn)蛋白激酶?jìng)鲗?dǎo)通路可能與抑郁癥的發(fā)病和療效相關(guān)聯(lián)[2]。病例-對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)具有自殺傾向的抑郁癥患者具有明顯的悲觀厭世、憂郁等性格特征[3]，提示蛋白激酶?jìng)鲗?dǎo)通路中的遺傳基因PKB1可能與抑郁人格形成和發(fā)展有關(guān)聯(lián)。本課題擬探討PKB1相關(guān)基因多態(tài)性對(duì)抑郁癥自殺意念患者所測(cè)艾森克人格特質(zhì)的影響，為抑郁癥及其人格特征的遺傳學(xué)研究提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2016年12月在東莞市精神衛(wèi)生中心與海南省精神衛(wèi)生中心治療的抑郁癥患者165例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第五版)DSM-V關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，具有情緒低落、興趣缺乏，伴睡眠飲食障礙、乏力、注意力差等臨床癥狀，嚴(yán)重影響到患者社會(huì)及生活功能，持續(xù)時(shí)間2周以上，同時(shí)伴有自殺意念的患者，并且知情同意自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他精神疾病，伴有軀體疾病，酒精濫用者。符合上述條件者共100例，患者年齡16～44歲，平均年齡(24.65±9.68)歲；其中男性47例，女性53例。

1.2 方法①Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)：根據(jù)Hardy-Weinberg定律，算出各基因型的理論值，經(jīng)擬合χ2檢驗(yàn)基因型頻率觀察值和期望值之間的差異性，如P>0.05，則樣本人群基因該基因頻率符合遺傳平衡法則，具有恒定性。②采用艾森克人格問(wèn)卷(EPQ)[5]測(cè)量其內(nèi)外向(E)、精神質(zhì)(P)、神經(jīng)質(zhì)(N)人格三個(gè)維度，計(jì)算三個(gè)維度標(biāo)準(zhǔn)分(T)，以T61.5與T38.5作為分界點(diǎn)將內(nèi)外向和神經(jīng)質(zhì)維度分為三個(gè)等級(jí)：即外傾、內(nèi)傾、中間型人格，神經(jīng)質(zhì)、中間型、非神經(jīng)質(zhì)人格；以T61.5為界將精神質(zhì)人格維度分為精神質(zhì)和非精神質(zhì)兩個(gè)等級(jí)。③采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè)PKB1基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較100例抑郁癥自殺意念患者評(píng)定的性別、年齡在P、N、E各人格維度分級(jí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，樣本具有可比性(見(jiàn)表1)。

表1 一般資料比較

2.2 Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)經(jīng)PCR檢測(cè)PKB1基因的SNP即rs2494746符合Hardy-Weinberg遺傳平衡，實(shí)驗(yàn)具有群體代表性，從而對(duì)rs2494746進(jìn)行N、E、P各人格維度的關(guān)聯(lián)性分析(見(jiàn)表2)。

表2 Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)

2.3 PKB1基因與人格關(guān)聯(lián)性P、E、N各人格維度均數(shù)在PKBrs2494746不同基因型、等位基因間比較見(jiàn)表3、表4。統(tǒng)計(jì)分析表明，P、E、N各人格維度均數(shù)差異在PKBrs2494746不同基因型及等位基因間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 rs2494746不同基因型在人格維度上的比較

表3 rs2494746不同基因型在人格維度上的比較

基因型例數(shù)N P E GG CC CG F值P值22 45 33 36.18±4.69 46.36±11.56 42.78±10.39 0.239 0.689 51.67±9.87 47.51±10.82 39.89±12.39 0.153 0.136 39.67±12.91 59.67±13.67 57.19±11.37 0.498 0.896

表4 rs2494746不同等位基因在人格維度上的比較

表4 rs2494746不同等位基因在人格維度上的比較

等位基因P E N例數(shù)G C t值46 54 P值56.97±10.36 47.34±13.81 0.946 0.169 46.37±13.69 50.23±12.95 -0.269 0.239 62.39±14.62 67.69±15.67 -0.536 0.427

3 討論

抑郁癥是一種常見(jiàn)的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。目前針對(duì)抑郁癥患者人格特質(zhì)的研究顯示其人格特質(zhì)多以敏感多疑、悲觀、孤僻、內(nèi)向型、神經(jīng)質(zhì)以及依賴性等為特征[6-7]。而自殺意念的人格特質(zhì)是否與抑郁癥有相關(guān)性，目前沒(méi)有明確的結(jié)論。Rohde等[8]學(xué)者研究認(rèn)為大多數(shù)社會(huì)環(huán)境與心理應(yīng)激因素對(duì)抑郁癥的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)聯(lián)，然而抑郁癥患者的先天性遺傳特質(zhì)在發(fā)病的過(guò)程中也起到了至關(guān)重要的作用。我們前期研究了80例自殺意念的抑郁癥患者所測(cè)人格特征的結(jié)果，分析發(fā)現(xiàn)自殺意念的抑郁癥患者具有一些共性的人格特質(zhì)，如偏執(zhí)性、邊緣性人格特點(diǎn)，思考問(wèn)題非黑即白，做事容易沖動(dòng)魯莽。故本研究探討PKB1基因多態(tài)性對(duì)中國(guó)漢族抑郁癥自殺意念患者所測(cè)艾森克人格特質(zhì)的影響。

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)傳導(dǎo)通路下游的蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)是磷脂酶C信息傳遞系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)酶和關(guān)鍵成分，與基因表達(dá)、神經(jīng)生長(zhǎng)、細(xì)胞分化有著密切相關(guān)[9-10]。在單位點(diǎn)分析中，本研究均未發(fā)現(xiàn)PKB1 rs2494746與艾森克人格特質(zhì)具有關(guān)聯(lián)性。近幾年來(lái)，針對(duì)嚴(yán)重精神障礙的遺傳學(xué)研究有一定進(jìn)展。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)其他蛋白激酶相關(guān)基因與人格的關(guān)聯(lián)性做了為數(shù)不多的研究。如Schlaepfer等[11]在健康人群中發(fā)現(xiàn)：PRKCG基因與過(guò)度活動(dòng)、沖動(dòng)魯莽行為有關(guān)聯(lián)，但并沒(méi)有與抑郁癥患者做對(duì)照分析。Serretti等[12]發(fā)現(xiàn)自我超越人格與GSK-3B基因啟動(dòng)子區(qū)的-50T/C多態(tài)性相關(guān)聯(lián)，也未和抑郁癥人格特質(zhì)做相關(guān)比較。鑒于上述研究所得結(jié)果，本研究結(jié)果PKB1 rs2494746單位點(diǎn)與中國(guó)抑郁癥自殺意念者所測(cè)人格可能無(wú)關(guān)聯(lián)，但遺傳因素受到外在環(huán)境的影響，同時(shí)多種基因可能共同作用，相互關(guān)聯(lián)，相互修飾，最終影響到人格特質(zhì)的形成[13]。人格特質(zhì)是每個(gè)人以其生理為基礎(chǔ)的一些持久不變的性格特征。研究顯示人格是多種因素共同作用的結(jié)果，單個(gè)基因?qū)θ烁竦挠绊懯菢O其有限的，未來(lái)將多基因與環(huán)境的交互作用為方向來(lái)研究抑郁癥患者的人格特質(zhì)更容易揭示其內(nèi)在自殺意念的遺傳本質(zhì)。

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Correlation between personality traits and protein kinase PKB1 gene polymorphism in patients with depression

and suicidal ideation.FU Chuan-chuang1,CAI Ye-qing1,HE Wan-ting1,LI Zi-liang1,YUAN Ding1,YAO Qian-kun2.

1.Comprehensive Ward,Dongguan Mental Health Center(The Seventh People's Hospital of Dongguan),Dongguan 523220, Guangdong,CHINA;2.Prevention and Control Section,Hainan Provincial Anning Hospital,Haikou 571100,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the effect of protein kinase B1(PKB1)gene polymorphism on Eysenck personality traits in Chinese Han patients with depression and suicidal ideationMethodsA total of 100 Chinese Han patients with depression and suicidal ideation in Dongguan Mental Health Center and Hainan Provincial Anning Hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the research objects.Eysenck Personality Quesrionnaire(EPQ) was used to measure the three personality dimensions of neuroticism(N),introversion-extraversion(E)and psychoticism (P),and the standard scores of each dimension(T)were calculated.Single nucleotide polymorphism(SNP)of PKB1 genes were detected by polymerase chain reaction(PCR).ResultsThe result showed that the distribution of PKBrs2494746 genotypes in the total samples was consistent with Hardy-Weinberg equilibrium(P>0.05).There were no significant difference in distributions of mean age and gender between different personality dimensions(E,N,and P)(P> 0.05).There was no significant difference between different genotypes and alleles of PKB1 rs2494746 in E(51.67± 9.87),N(36.18±4.69),P(39.67±12.91)(P>0.05).Conclusion No significant associations were found in PKB1 single gene and EPQ personality in Chinese Han patients with depression and suicide ideation.

Personality;Depression disorder;Suicide ideation;Protein kinase B1(PKB1);Single nucleotide polymorphisms(SNP)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.10.005

R749.4

A

1003—6350（2017）10—1563—03

2017-03-15)

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金項(xiàng)目（編號(hào)：A2014865）

符傳創(chuàng)。E-mail：fredfu1@163.com