蔡林，廖伯年

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 中醫(yī)科，重慶 637000)

·論 著·

白花蛇舌草解毒健脾方對(duì)原發(fā)性肝癌晚期患者腫瘤相關(guān)指標(biāo)及疼痛的影響

蔡林，廖伯年

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 中醫(yī)科，重慶 637000)

目的：探討中藥白花蛇舌草解毒健脾方對(duì)原發(fā)性肝癌晚期患者腫瘤相關(guān)指標(biāo)以及疼痛的影響。方法：選擇2014年5月至2015年12月于我院治療的80例原發(fā)性肝癌晚期患者，根據(jù)相近入院時(shí)間隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組40例，對(duì)照組實(shí)施常規(guī)支持治療，研究組在常規(guī)支持治療基礎(chǔ)上，給予自擬白花蛇舌草解毒健脾方，輔以辨證加減治療。比較兩組患者的疼痛評(píng)分(VAS)及血清腫瘤相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：治療后兩組VAS均較治療前顯著下降(P<0.05)，研究組VAS低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后研究組血清中甲胎蛋白、癌胚抗原、糖抗原199水平均顯著低于治療前及對(duì)照組(P<0.05)，血清結(jié)締組織生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及缺氧誘導(dǎo)因子-1α水平均顯著低于治療前及對(duì)照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：白花蛇舌草解毒健脾方能夠顯著緩解原發(fā)性肝癌晚期患者的疼痛，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，且毒副作用小，安全性高，臨床可推廣使用。

白花蛇舌草解毒健脾方；原發(fā)性肝癌晚期；腫瘤標(biāo)志物

原發(fā)性肝癌(PLC)是一種比較常見的惡性消化系統(tǒng)腫瘤，在惡性腫瘤中所占比例較高，且發(fā)現(xiàn)時(shí)多已至晚期，嚴(yán)重影響了人們的生命安全[1]。目前，臨床對(duì)PLC治療的最佳手段仍是手術(shù)切除，但是由于發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期，或者伴有嚴(yán)重的肝硬化，不能承受手術(shù)，并由于自身肝功能和瘤體原因也不能實(shí)施放射治療或介入治療[2]。腫瘤相關(guān)指標(biāo)主要有甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖抗原199(CA199)以及血清結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)等。中醫(yī)的辯證治療能達(dá)到抑瘤扶正的效果，已成為我國(guó)比較常用的PLC的治療方法之一[3]。白花蛇舌草是一種藥用價(jià)值很高的中草藥，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，白花蛇舌草能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。為研究中醫(yī)藥對(duì)PLC晚期患者的治療效果，作者就中藥白花蛇舌草解毒健脾方對(duì)PLC患者肝癌標(biāo)志物水平以及疼痛的影響作一探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年5月至2015年12月收入我院治療的80例PLC晚期患者為研究對(duì)象，根據(jù)相近入院時(shí)間隨機(jī)分為兩組。研究組40例，其中男23例，女17例，年齡28～75歲，平均(53.2±15.6)歲，病程7～16個(gè)月，平均(8.1±3.1)個(gè)月，體重(62.11±7.96)kg；對(duì)照組40例，其中男21例，女19例，年齡31～78歲，平均(54.3±15.9)歲，病程6～15月，平均(7.9±2.9)月，體重(62.08±8.33)kg。兩組性別、年齡、病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷為PLC[4]；不能進(jìn)行手術(shù)治療；病理分期Ⅱb～Ⅲb期；生存期預(yù)計(jì)大于3個(gè)月，KPS大于60分；肝功能Child B級(jí)；依從性好，臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期；采用局部放療或介入治療等進(jìn)行腫瘤治療有效時(shí)間小于3個(gè)月；合并有造血系統(tǒng)、肝、腎、心和腦血管等嚴(yán)重的原發(fā)疾??；依從性差。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 根據(jù)患者體質(zhì)情況及病情發(fā)展予以支持治療及護(hù)肝、糾正電解質(zhì)等常規(guī)治療，并給予每天1次160mg甲地孕酮促進(jìn)患者食欲，按照需要給予止吐、止痛處理。

1.3.2 研究組 研究組在對(duì)照組除給予止痛處理的常規(guī)治療基礎(chǔ)上，按照原發(fā)性肝癌的發(fā)病機(jī)制，自擬具有健脾益氣和胃及抗癌解毒等功效的白花蛇舌草解毒健脾方：白花蛇舌草15g，白術(shù)20g，黨參20g，淮山藥15g，陳皮15g，茯苓15g，谷芽10g，甘草10g。以白花蛇舌草解毒健脾方為基本治療，輔以《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》為參考的臨床辨證加減治療。

1.4 樣品采集

所有患者在治療前和治療4周后空腹抽取15ml靜脈血，置真空采血管，以3000r·min-1室溫離心20min，取上層血清用于血清肝癌標(biāo)志物和CTGF、VEGF及HIF-1α檢測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 疼痛評(píng)分

治療4周后對(duì)患者行視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)：(1)0分：無(wú)痛感；(2)低于3分：有輕微痛感；(3)4～6分：痛感明顯，影響睡眠，但能忍受；(4)7～10分：痛感強(qiáng)烈，影響睡眠及食欲。

1.5.2 血清肝癌標(biāo)志物檢測(cè)

應(yīng)用全自動(dòng)酶標(biāo)儀(型號(hào)為：高質(zhì)量318C)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)所有患者血清中的AFP、CEA、CA199水平。操作方法嚴(yán)格按照ELISA(鄭州安塞生物科技有限公司)說(shuō)明書。

1.5.3 CTGF、VEGF及HIF-1α水平檢測(cè)

采集的血清樣品采用放射免疫法檢測(cè)CTGF、VEGF及HIF-1α水平變化，嚴(yán)格按照試劑盒(美國(guó)Sigma公司)說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組VAS比較

治療后兩組VAS均顯著低于治療前(P<0.05)，治療前后雖研究組評(píng)分低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

組 別nVAS治療前治療后t值P值研究組406.19±1.980.67±0.8216.29<0.05對(duì)照組406.42±1.770.71±0.8118.55<0.05t值0.550.22P值>0.05>0.05

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療后研究組血清AFP、CEA、CA199水平均顯著低于治療前(P<0.05)，也顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組血清CTGF、VEGF及HIF-1α水平比較

治療后研究組血清CTGF、VEGF及HIF-1α水平均顯著低于治療前(P<0.05)，也顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

研究組的總不良反應(yīng)率為27.5%(11/40)，其中腹瀉2例，血壓上升1例，肝功能損害1例，局部刺激2例，皮疹、手足皮膚反應(yīng)5例；對(duì)照組總不良反應(yīng)率為30.0%(12/40)，其中腹瀉4例，血壓上升1例，肝功能損害3例，局部刺激3例，皮疹、手足皮膚反應(yīng)1例。兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

組 別nAFP水平/pg·ml-1治療前治療后t值P值CEA水平/ng·L-1治療前治療后t值P值CA199水平/ng·L-1治療前治療后t值P值研究組40118.64±16.5271.85±10.2215.23<0.0536.80±6.1119.91±3.0415.65<0.0585.17±14.2156.95±9.3610.49<0.05對(duì)照組40121.81±18.6498.80±12.076.55<0.0535.61±5.1026.79±3.259.22<0.0586.23±12.4372.28±10.015.53<0.05t值0.810.780.959.780.367.07P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

組 別nCTGF水平/ng·L-1治療前治療后t值P值VEGF水平/pg·ml-1治療前治療后t值P值HIF-1α水平/ng·L-1治療前治療后t值P值研究組401639.07±215.561438.34±205.804.26<0.05740.08±100.49672.79±99.143.01<0.0563.82±10.3459.53±1.862.58<0.05對(duì)照組401560.22±209.091564.51±218.330.09>0.05736.11±103.67718.55±105.170.75>0.0564.17±9.3962.62±1.931.02>0.05t值1.662.660.172.000.167.29P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3 討 論

PLC通常在發(fā)病早期并無(wú)特異性的、顯著的癥狀，只在晚期時(shí)能感知腹部腫塊及疼痛，但此時(shí)已喪失了最佳治療時(shí)機(jī)[5]。近年來(lái)，對(duì)癌癥晚期的疼痛醫(yī)學(xué)專家采用了傳統(tǒng)中醫(yī)療法，并取得了顯著療效[6]。本研究結(jié)果顯示，我們所采用的白花蛇舌草解毒健脾方與對(duì)照組相比，止痛效果顯著，但不良反應(yīng)率相同，并且沒(méi)有藥物依賴性。

雖然各醫(yī)學(xué)專家對(duì)肝癌臨床癥候研究所得結(jié)果不完全一致，但肝癌發(fā)展過(guò)程中的基本癥候都有所體現(xiàn)[7]。我們采用的白花蛇舌草解毒健脾方是根據(jù)PLC的發(fā)病機(jī)理特點(diǎn)所特制。白花蛇舌草是該方中的抗癌主要成分，具有健脾益氣作用的黨參、茯苓、白術(shù)能與白花蛇舌草協(xié)同作用發(fā)揮抗腫瘤功效[8]。另外，配伍疏肝解郁的柴胡和郁金，行氣化濕、醒脾和胃的陳皮，調(diào)和藥性的甘草，諸藥合用，達(dá)到理氣滲濕、健脾疏肝、扶正祛邪的功效，從而提高患者的免疫力，減輕患者的臨床癥狀[9]。本研究結(jié)果表明，白花蛇舌草健脾方治療后能顯著降低惡心、腹脹、納差、疲乏、肝區(qū)疼痛、發(fā)熱等臨床癥狀，提高肝癌晚期患者的生活質(zhì)量。

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞發(fā)生發(fā)展過(guò)程中其自身合成分泌或機(jī)體為應(yīng)對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的[10]。PLC檢測(cè)的首要指標(biāo)即AFP，在肝癌發(fā)病早期的診斷和鑒定中發(fā)揮重要作用，但檢測(cè)靈敏度較低[11]；CEA是一種糖蛋白，在大多數(shù)消化系統(tǒng)癌癥患者中高表達(dá)，為肝癌患者的另一檢測(cè)指標(biāo)[12]；CA199是近幾年發(fā)現(xiàn)并使用的PLC診斷的標(biāo)志物，檢測(cè)靈敏度較高[13]。本研究中研究組患者治療后血清AFP、CEA、CA199水平均顯著低于對(duì)照組和治療前(P<0.05)，說(shuō)明肝癌細(xì)胞的增殖得到相對(duì)抑制，因此，腫瘤標(biāo)志物水平也隨之降低。

本研究結(jié)果還表明，白花蛇舌草能顯著降低PLC患者的血清CTGF、VEGF、HIF-1α等指標(biāo)的水平。治療前兩組患者血清VEGF表達(dá)水平均較高，但治療后VEGF水平均降低，且研究組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。分析原因可能為：白花蛇舌草能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、加速細(xì)胞死亡，故VEGF水平亦隨之下降。研究[14]表明，高表達(dá)的CTGF與腫瘤的不良預(yù)后顯著相關(guān)。在本研究中，研究組應(yīng)用白花蛇舌草治療后血清CTGF顯著降低。經(jīng)研究[15]證實(shí)VEGF與HIF-1α表達(dá)正相關(guān)，這可能是本組患者血清VEGF及HIF-1α水平治療后顯著降低的原因。

綜上所述，白花蛇舌草解毒健脾方能夠顯著抑制PLC晚期患者腫瘤細(xì)胞的增殖，緩解患者疼痛，且無(wú)明顯毒副作用，無(wú)藥物依賴性，安全性高，其對(duì)患者的生存有深遠(yuǎn)的意義。

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Effects of Hedyotis diffusa willd detoxification Spleen Prescription on tumor related index and pain in patients with advanced primary liver cancer

CAI Lin，LIAO Bo-nian

(DepartmentofTraditionalChineseMedicine，AffiliatedHospitalofChuanbeiMedicalCollege，Chongqing637000，China)

Objective：To investigate the effects of Hedyotis diffusa willd detoxification Spleen Prescription on tumor related index and pain in patients with advanced primary liver cancer.Methods： Eighty patients with advanced primary liver cancer admitted to our hospital during May.2014 to Dec.2015 were divided into the control group and the observation group，40 in each.The control group was treated with general supportive care，and on the base，the observation group was treated with Hedyotis diffusa willd detoxification Spleen Prescription，and supplemented syndrome treating.The VAS and the serum tumor related index levels were compared between the two groups.Results： The VAS of the two groups were all significantly reduced after treatment(P<0.05)，but there was no difference between the two groups(P<0.05).And after treatment，the levels of serum Alpha fetoprotein，carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen 199 in the observation group were significantly lower than those in control group and before treatedment (P<0.05).After treatment，the levels of serum connective tissue growth factor and vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia inducible factor-1 alpha (HIF-1 alpha) in the observation group were significantly lower than those before treatment (P<0.05)，and the observation group was significantly lower than those in control group (P<0.05).Adverse reactions of the two groups were not statistically significant (P>0.05).Conclusion：Hedyotis diffusa willd detoxification Spleen Prescription can significantly alleviate the pain of patients with advanced primary liver cancer，inhibit the proliferation of tumor cells，and there is little toxic side effects，it is safe and should be clinically widely used.

Hedyotis diffusa willd detoxification Spleen Prescription；advanced primary liver cancer；tumor maker

2016-06-09

2016-08-31

四川省教育廳基金資助項(xiàng)目(15zA0212)

蔡林(1974-)，男，重慶奉節(jié)人，副教授，醫(yī)學(xué)碩士。E-mail：ujmn3456@sina.com

廖伯年 E-mail：liaobolian@sina.com

蔡林，廖伯年.白花蛇舌草解毒健脾方對(duì)原發(fā)性肝癌晚期患者腫瘤相關(guān)指標(biāo)及疼痛的影響[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017，36(1)：44-47.

R451

A

1671-6264(2017)01-0044-04

10.3969/j.issn.1671-6264.2017.01.011