楊本海，方 祥，俞麗華，彭弋峰

(皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 性醫(yī)學科，安徽 蕪湖 241001)

沙眼衣原體抗原檢測在輸卵管性不孕診斷中的價值

楊本海，方 祥，俞麗華，彭弋峰

(皖南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院 性醫(yī)學科，安徽 蕪湖 241001)

目的：探討沙眼衣原體(CT)感染與皖南地區(qū)患者輸卵管性不孕的關系。方法：采用ELISA法檢測沙眼衣原體抗原，以碘化油為介質(zhì)檢查輸卵管。結果：45例患者中，17例患者沙眼衣原體陽性，其中12例患者輸卵管異常；28例患者沙眼衣原體陰性，其中3例患者輸卵管異常。兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結論： 沙眼衣原體感染可能是導致皖南地區(qū)患者輸卵管性不孕的原因之一。

沙眼衣原體；輸卵管性不孕；診斷

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2017.03.018

隨著人們生活方式的改變，生育觀念和性生活觀念也隨之發(fā)生深刻變化，晚婚晚育成為人們的自覺行為，與之相伴的是不孕不育患者人數(shù)不斷上升。目前我國不孕癥發(fā)病率為7%～10%，且有持續(xù)上升之勢[1-2]。不孕不育原因多種多樣，包括男方的精子異常，性功能異常等，女方的輸卵管、子宮、宮頸、免疫功能異常等。其中，輸卵管因素是導致女性不孕的重要原因，約占女性不孕因素的30%～40%[3-4]。引起輸卵管性不孕(tubal infertility,TI)的病因包括先天性因素和后天性因素。先天性因素有輸卵管過于細長、輸卵管發(fā)育不全等，后天性因素有生殖道感染、盆腔手術損傷等。由于輸卵管而引起的不孕以后天因素為主，在后天因素中生殖道和盆腔感染又是引起輸卵管性不孕最重要的因素之一。

沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis,CT)屬于原核生物，沒有完整的細胞器，只能寄生在細胞內(nèi)才能存活，是引起性傳播疾病中最常見的病原體之一。沙眼衣原體感染的泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)病數(shù)在全球范圍內(nèi)呈快速增長趨勢[5]。近年來，沙眼衣原體感染女性生殖泌尿系統(tǒng)后造成對生殖功能的影響已經(jīng)引起人們的重視。婦女感染沙眼衣原體后可引起宮頸炎、進而可引起急慢性子宮內(nèi)膜炎、急慢性輸卵管炎等，最終會導致不孕不育[6-7]。為了解皖南地區(qū)婦女生殖道感染沙眼衣原體后與其輸卵管性不孕的關系，本研究采用膠體金法檢測患者宮頸黏液中沙眼衣原體抗原，采用碘化油為介質(zhì)對子宮輸卵管進行造影，探討兩者之間的關系，為皖南地區(qū)不孕患者提供診斷的理論依據(jù)和治療方法?，F(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象 選取2013年11月～2014年10月因未采取避孕措施、同居1年以上未孕來弋磯山醫(yī)院性醫(yī)學科就診的患者。納入標準：①男方精液檢查3次以上(每次檢查至少間隔1周)，參數(shù)均在正常參考范圍內(nèi)；②女方相關抗體檢查陰性；③女方排卵監(jiān)測正常；④女方內(nèi)、外生殖器檢查正常。根據(jù)以上標準，共有45例患者納入本研究。年齡22～39歲，不孕年限2～11年。

1.2 方法

1.2.1 沙眼衣原體抗原檢測 患者月經(jīng)干凈后禁欲24 h以上來我科取宮頸分泌物，取材前至少1周未使用抗菌藥物。方法：患者取膀胱截石位，陰道窺器擴張陰道，使宮頸暴露充分，用消毒棉簽將宮頸外口分泌物擦拭干凈，用檢查沙眼衣原體專用棉拭子插入宮頸口內(nèi)，深約1～1.5 cm，輕輕旋轉(zhuǎn)3～5周，停留30 s后取出，避免接觸陰道壁，放入沙眼衣原體檢查試管內(nèi)，用膠體金法檢測沙眼衣原體抗原。嚴格按照試劑盒操作說明書和相關規(guī)范進行操作[8]。試劑盒由上海凱創(chuàng)生物技術有限公司提供。根據(jù)檢測結果，將患者分為沙眼衣原體抗原陽性組和沙眼衣原體抗原陰性組。

1.2.2 子宮輸卵管造影 月經(jīng)干凈后3～7 d內(nèi)，不同房進行子宮輸卵管造影(hysterosalpingography,HSG)。方法：患者取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰及陰道，鋪無菌洞巾，雙合診檢查子宮位置及大小。放置窺陰器，充分暴露宮頸，再次消毒陰道穹窿及宮頸，用宮頸鉗鉗夾宮頸前唇，探查宮腔。沿宮腔方向置入導管，緩慢注入40%碘化油，在X線透視下觀察碘介質(zhì)流經(jīng)輸卵管及宮腔情況并攝片，24 h后再攝片。觀察子宮腔邊緣是否有充盈缺損、輸卵管管腔是否正常、輸卵管走形、輸卵管通暢情況。結果判斷，X線攝片顯示雙側輸卵管充分顯影，走形自然、柔和，24 h后延遲片上沒有造影劑殘留，提示輸卵管通暢；如果延遲片上顯示輸卵管內(nèi)有造影劑殘留，提示輸卵管通而不暢。24 h后盆腔X線未見盆腔內(nèi)散在造影劑為輸卵管阻塞。所有操作嚴格按照診療規(guī)范操作[9]。沙眼衣原體抗原陽性組按照嚴格、規(guī)范、足量的原則，治療一個療程后再進行子宮輸卵管造影。

1.2.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行分析，統(tǒng)計方法為四格表χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

沙眼衣原體抗原陽性17例患者中12例一側或雙側輸卵管通而不暢或阻塞。沙眼衣原體抗原陰性28例患者中3例一側或雙側輸卵管顯示通而不暢或阻塞。兩組比較有統(tǒng)計學差異(見表1)。

表1 沙眼衣原體陽性組與陰性組HSG情況比較

組別一側或雙側HSG通而不暢或阻塞雙側HSG通暢χ2P沙眼衣原體陽性組12517．06<0．05沙眼衣原體陰性組325

3 討論

沙眼衣原體是衣原體屬中與人類關系最為密切的一種病原體，屬于原核生物，沒有完整的細胞器，只能寄生于宿主細胞內(nèi)，借助宿主細胞器進行新陳代謝，維持生命。因此，沙眼衣原體的繁殖生長周期比較特殊。沙眼衣原體感染人體后，通常先是侵犯柱狀上皮，因此，子宮頸管內(nèi)膜和輸卵管內(nèi)膜容易受到沙眼衣原體感染。沙眼衣原體感染宿主后，使受感染細胞的新陳代謝受到抑制，引起宿主細胞溶解壞死。沙眼衣原體的代謝產(chǎn)物具有抗原免疫性，可引起宿主免疫應答反應，同時其代謝產(chǎn)物對宿主細胞也可產(chǎn)生毒性反應；另外，沙眼衣原體最外層的脂多糖具有抗原作用，可以成功逃避受感染機體的免疫監(jiān)視，從而造成對機體的持續(xù)性感染。目前，沙眼衣原體引起的泌尿生殖道感染，已經(jīng)成為常見的性傳播疾病之一[10]。沙眼衣原體感染女性生殖道后，由于其繁殖生長周期的特殊性，70%～80%的受感染者沒有或僅有輕微的臨床癥狀[11-12]。雖然大多數(shù)受感染者未使用抗菌藥物，但是可以通過自身免疫系統(tǒng)將沙眼衣原體病原體清除。不過，仍有相當一部分受感染者由于反復感染，使沙眼衣原體能夠逃脫機體免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，從而引起子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、盆腔炎[13-14]，甚至可以引發(fā)卵巢癌[15]。在沙眼衣原體引發(fā)的慢性輸卵管炎中，由于其可以導致輸卵管狹窄、扭曲、變形、不完全阻塞甚至傘端完全閉鎖、積水，最終導致輸卵管性不孕的發(fā)生[16-18]，給生殖健康帶來直接危害。其主要表現(xiàn)是：沙眼衣原體慢性感染和反復感染后，會造成輸卵管慢性炎癥和輸卵管瘢痕的形成，影響其拾卵功能；使輸卵管的纖毛功能受到損害，精子和卵子的相遇發(fā)生困難，或者即使相遇后，因輸卵管內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，從而使受精發(fā)生困難，造成不孕或輸卵管性妊娠。

對靈長類動物的研究顯示，沙眼衣原體感染后病程發(fā)展過程中一個重要特征是慢性炎癥性改變和纖維化形成，鏡下輸卵管組織病理變化呈現(xiàn)以下特點：①黏膜層病變明顯。②感染早期即有明顯的纖維母細胞增生，導致以后的組織纖維化，這是輸卵管皺壁粘連、扭曲、閉塞和積水的病理基礎。③黏膜柱狀上皮細胞變性、壞死，以及黏膜皺壁硬化、變平、減少，都會造成相應功能減退或喪失。④急、慢性炎性細胞浸潤及纖維組織增生，可引起輸卵管粘連以及盆腔炎癥。

本研究45例患者中，有17例患者沙眼衣原體抗原陽性，陽性率37.78%(17/45)。該17例陽性患者中，12例患者一側或兩側輸卵管通而不暢或者阻塞，輸卵管異常比例高達70.59%(12/17)。而沙眼衣原體抗原陰性28例患者中，僅3例患者一側或兩側輸卵管通而不暢或者阻塞，輸卵管異常比例為10.71%(3/28)。兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義。提示沙眼衣原體感染可能是導致皖南地區(qū)輸卵管性不孕的重要原因之一。因此，為了預防沙眼衣原體感染以及避免影響日后生育功能，應加強對普通人群的科普力度，讓她們知曉沙眼衣原體感染的危害，幫助她們制定行之有效的干預措施，提高自我預防、保健能力。同時，應重點加強對青少年的生殖健康和性道德教育，使她們樹立正確的性道德觀和性健康觀，可有效降低沙眼衣原體的感染率；另外，對高危人群應該進行常規(guī)沙眼衣原體感染篩查，最終為減少輸卵管性不孕創(chuàng)造條件。

[1] 楊桂英,鄭麗萍.婦科常見內(nèi)分泌疾病及其所致不孕的診療[J].中國婦幼保健,2012,27(27):4311-4314.

[2] 陳瑜,邊丹秀,楊敏.異位妊娠與生殖道沙眼衣原體感染的關系分析[J].浙江創(chuàng)傷外科,2010,15(1):103.

[3] 張煒,夏和霞.輸卵管不孕的病因和流行病學[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2011，27(8)：561-563.

[4] HONORé GM,HOLDEN AE,SCHENKEN RS.Pathophysiology and miscarriage: summary of NICE guidance[J].BMJ,2012,345:e8136.

[5] HAFNER LM.Pathogenesis of fallopian tube damage caused by Chlamydia trachomatis infections[J].Contraception,2015,92(1):108-115.

[6] 蔣敏,孟艷輝,何聚蓮,等.沙眼衣原體相關抗體在篩查輸卵管性不孕中的應用探討[J].熱帶醫(yī)學雜志,2014,14(1):64-66.

[7] 李燕.輸卵管妊娠與生殖道解脲支原體和沙眼衣原體感染的關系分析[J].中國醫(yī)藥指南,2015,13(6):38-39.

[8] 凌艷姣,黃慧.不孕婦女宮頸分泌物支原體屬與衣原體屬檢測及藥敏分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2011,21(5):1050-1052.

[9] 謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013：427-430.

[10] 張藝,江南,郭蕾.沙眼衣原體感染與輸卵管性不孕的臨床研究[J].大家健康,2012,6(9):38-39.

[11] DEN HARTOG JE，MORRé SA，LAND JA．Chlamydia trachomatisassociated tubal factor subfertility：Immunogenetic aspects and serological screening[J].Hum Reprod Update,2006,12(6):719-730.

[12] STEPHENS AJ,AUBUCHON M,SCHUST DJ.Antichlamydial antibodies,human fertility,and pregnancy wastage[J].Infect Dis Obstet Gynecol，2011，2011:525182.

[13] WAGENLEHNER FM,WEIDNER W,NABER KG.Chlamydial infections in urology[J].World J Urol,2006,24(1):4-12.

[14] 郝赪妍.沙眼衣原體人型支原體感染與輸卵管阻塞的關系[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),2011,13(3)：74-75.

[15] IDAHL A,LUNDIN E,JURSTRAND M,etal.Chlamydia trachomatis and Mycoplasma genitalium plasma antibodies in relation to epithelial ovarian tumors[J].Infect Dis Obstet Gynecol,2011,2011:824627.

[16] CHUDZICKA-STRUGALA I,KARPISKI TM,ZEIDLER A,etal.Occurrence of Chlamydia trachomatis infections in infertile women in Poland[J].Ginekol Pol,2014,85(11):843-846.

[17] LI C,MENG CX,ZHAO WH,etal.Risk factors for ectopic pregnancy in women with planned pregnancy:a case-control study[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2014(181):176-182.

[18] AGHOLOR K,OMO-AGHOJA L，OKONOFUA F.Association of anti- Chlamydia antibodies with ectopic pregnancy in Benin city，Nigeria: a case control study[J].Afr Health Sci,2013,13(2):430-440.

Value ofChlamydiatrachomatisantigen detection for tubal factor infertility

YANG Benhai,FANG Xiang,YU Lihua,PENG Yifeng

Department of Sexual Medicine,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

Objective：To investigate the correlation ofChlamydiatrachomatis(C.trachomatis) infection with tubal factor infertility in women in south Anhui province.Methods:C.trachomatisantigen was detected with enzyme-linked immune-sorbent assay(ELISA),and the fallopian tube was examined with iodized oil in the X-ray.Results: Positive and negativeC.trachomatisantigen were found in 17 and 28 of 45 women,respectively.In 17 cases with positiveC.trachomatisantigen,12 had abnormal fallopian tube,and in 28 cases with negativeC.trachomatisantigen,3 had tubal abnormality.The difference was significant between groups(P<0.05).Conclusion:C.trachomatisinfection may be one of the leading causes for tubal factor infertility in women living in south Anhui province.

Chlamydiatrachomatis;tubal factor infertility；diagnosis

1002-0217(2017)03-0259-03

2016-10-12

楊本海(1975-)，男，主治醫(yī)師，碩士，(電話)13955303685，(電子信箱)yangbhrep@163.com。

R 711.6

A