康復(fù)新液聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎的臨床觀察

張瀾1＊，張玉玲1，劉鑫2（1.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院口腔科，烏魯木齊830000；2.奎屯市劉鑫牙科診所，新疆奎屯833200）

目的：觀察康復(fù)新液聯(lián)合重組人表皮生長(zhǎng)因子（rhEGF）外用溶液治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎的臨床療效及安全性。方法：將2012年7月－2015年6月于新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院接受治療的94例維生素B12缺乏型萎縮性舌炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各47例。兩組患者均給予補(bǔ)充維生素B12等對(duì)因治療；對(duì)照組患者加用rhEGF外用溶液噴灑于舌表面，qid；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液，將藥液浸透于醫(yī)用紗布上貼敷于患處，每次貼敷30 min以上，tid。兩組療程均為4周，每周復(fù)診1次。比較兩組患者的臨床療效、治療前后的平均疼痛指數(shù)和舌部病損面積，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的治愈率（76.6%vs.57.4%）和總有效率（97.9%vs.83.0%）均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者的平均疼痛指數(shù)和舌部病損面積比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1～4周，兩組患者的平均疼痛指數(shù)明顯降低，舌部病損面積均明顯減小，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組患者的平均疼痛指數(shù)明顯低于對(duì)照組（治療后3、4周），舌部病損面積明顯小于對(duì)照組（治療后2～4周），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：康復(fù)新液聯(lián)合rhEGF外用溶液治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎能明顯改善患者舌部病損情況，并具有較好的鎮(zhèn)痛效應(yīng)和安全性。

維生素B12；萎縮性舌炎；康復(fù)新液；重組人表皮生長(zhǎng)因子外用溶液

維生素B12缺乏型萎縮性舌炎是指由于維生素B12缺乏所導(dǎo)致的舌黏膜萎縮性病變[1]。由于患者舌背菌狀乳頭和絲狀乳頭發(fā)生萎縮，全舌光滑如鏡面且色澤紅絳，因此又被稱為鏡面舌或光滑舌[2]。該疾病可導(dǎo)致舌痛、口干等癥狀，降低患者的生活和工作質(zhì)量，甚至可誘發(fā)舌癌，威脅患者生命健康[3]。目前，對(duì)于該疾病并無(wú)權(quán)威的治療手段，多數(shù)治療方法均用藥單一，達(dá)不到理想的療效[4]?？祻?fù)新液具有養(yǎng)陰生肌、通利血脈的功效，對(duì)外傷、燒傷、燙傷及潰瘍等具有較好的治療效果[5]。重組人表皮生長(zhǎng)因子（Recombinant human epidermalgrowth factor，rhEGF）外用溶液具有加快上皮修復(fù)的藥理活性，適用于各類慢性潰瘍創(chuàng)面、燒傷創(chuàng)面及殘余小創(chuàng)面的治療[6]。本研究采用康復(fù)新液聯(lián)合rhEGF外用溶液治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)《口腔黏膜病學(xué)》[7]中關(guān)于萎縮性舌炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為維生素B12缺乏型萎縮性舌炎的患者；（2）患者及其家屬均同意參與本研究、配合相關(guān)醫(yī)師進(jìn)行治療并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心血管疾病患者；（2）嚴(yán)重肝、腎損傷患者；（3）癌癥患者；（4）對(duì)研究藥物過(guò)敏或具有過(guò)敏體質(zhì)的患者；（5）妊娠或哺乳期婦女。

1.2 研究對(duì)象

選擇2012年7月－2015年6月于新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）接受治療的94例維生素B12缺乏型萎縮性舌炎患者作為研究對(duì)象，包括男性51例、女性43例；年齡18～60歲，平均年齡（49.5±3.9）歲；患病時(shí)間5～21 d，平均患病時(shí)間（12.0±1.2）d。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各47例。兩組患者的性別、年齡和患病時(shí)間等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information of patients between 2 groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組χ2/t P n 47 47性別，例男性26250.910 0.426女性21 22年齡，歲47.9±3.3 49.9±4.2 1.212 0.398患病時(shí)間，d 11.9±1.1 12.1±1.40.9970.412

1.3 治療方法

兩組患者均給予補(bǔ)充維生素B12等對(duì)因治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者加用rhEGF外用溶液（Ⅰ）（深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20010038，批號(hào)：2011091206、20130309678，規(guī)格：2 000 IU/mL∶15 mL）噴灑于舌表面，qid（早、中、晚三餐后及睡前）。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用康復(fù)新液（昆明賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020054，批號(hào)：2012011135、2013110642，規(guī)格：100 mL），將藥液浸透于醫(yī)用紗布上貼敷于患處，每次貼敷30 min以上，tid（早、中、晚三餐噴灑rhEGF外用溶液后用藥）。兩組患者療程均為4周，每周復(fù)診1次。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者的臨床療效。根據(jù)文獻(xiàn)[8]擬訂療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——治愈：患者舌背菌狀乳頭和絲狀乳頭均基本恢復(fù)正常，且疼痛感消失；有效：患者舌背菌狀乳頭和絲狀乳頭部分恢復(fù)正常，且疼痛感明顯減輕；無(wú)效：患者舌背菌狀乳頭和絲狀乳頭均無(wú)變化，且疼痛無(wú)明顯改善甚至有加重趨勢(shì)?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組患者治療前后平均疼痛指數(shù)。以視覺(jué)模擬評(píng)分法[9]（Visual analogue score，VAS）評(píng)價(jià)并記錄舌炎的疼痛分值：采用0～10 cm的直線，“0”端表示無(wú)疼痛，“10”端表示最劇烈的疼痛，根據(jù)患者疼痛感覺(jué)的不同程度在直線的相應(yīng)數(shù)值上作記錄，每天檢測(cè)1次。各組患者舌炎疼痛分值總和與舌炎患者總數(shù)相除，即得平均疼痛指數(shù)。（3）檢測(cè)兩組患者治療前后舌部病損面積。利用小腳圓規(guī)測(cè)量患者舌部病損周徑，按文獻(xiàn)[10]方法計(jì)算病損面積。由3位口腔科專業(yè)醫(yī)師盲法測(cè)定，取平均值。（4）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料以例數(shù)或率表示，采用MannWhitney秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的治愈率（76.6%vs.57.4%）和總有效率（97.9%vs.83.0%）均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者治療前后平均疼痛指數(shù)比較

治療前，兩組患者的平均疼痛指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后1～4周，兩組患者的平均疼痛指數(shù)均明顯降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后3、4周，觀察組患者的平均疼痛指數(shù)均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療前后舌部病損面積比較

治療前，兩組患者的舌部病損面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后1～4周，兩組患者的舌部病損面積均明顯減小，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后2、3、4周，觀察組患者的舌部病損面積均明顯小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表3 兩組患者治療前后平均疼痛指數(shù)比較（±s，分）Tab 3 Comparison of average pain indexes between 2 groups before and after treatment（±s，score）

表3 兩組患者治療前后平均疼痛指數(shù)比較（±s，分）Tab 3 Comparison of average pain indexes between 2 groups before and after treatment（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組47 47 n tP治療后4周10.6±2.5＊16.4±2.3＊3.5800.043治療前35.5±3.1 34.6±2.2 0.917 0.261治療后1周29.3±3.0＊30.1±2.7＊1.6750.196治療后2周23.0±1.9＊25.4±2.1＊1.8670.171治療后3周16.4±1.1＊20.0±1.5＊3.9210.040

表4 兩組患者治療前后舌部病損面積比較（±s，cm2）Tab 4 Comparison of tongue lesion areas between 2 groups before and after treatment（±s，cm2）

表4 兩組患者治療前后舌部病損面積比較（±s，cm2）Tab 4 Comparison of tongue lesion areas between 2 groups before and after treatment（±s，cm2）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

治療后4周3.3±0.2＊3.9±0.3＊3.789 0.043組別觀察組對(duì)照組n 47 47 tP治療前6.0±0.9 6.0±0.7 1.270 0.243治療后1周5.8±0.8＊5.8±0.3＊1.389 0.217治療后2周4.6±0.7＊5.4±0.2＊2.287 0.048治療后3周4.0±0.4＊4.8±0.3＊3.389 0.046

3 討論

萎縮性舌炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，維生素的缺乏、缺鐵性貧血、慢性胃炎、真菌感染、腫瘤及干燥綜合征等均易導(dǎo)致該疾病，其中維生素B12缺乏型萎縮性舌炎是發(fā)病率較高的一類[8]。rhEGF外用溶液是一種新型快速促愈合藥物，能夠促進(jìn)人體上皮細(xì)胞再生和遷移，刺激細(xì)胞增殖及血管形成等，同時(shí)還能刺激膠原和透明質(zhì)酸等細(xì)胞外基質(zhì)的分泌與釋放，促進(jìn)結(jié)締組織生長(zhǎng)[11]。蜚蠊提取物是康復(fù)新液的主要成分，蜚蠊是一種具有極高藥用價(jià)值的昆蟲(chóng)，具有養(yǎng)陰生肌、通利血脈的功效[12]；蜚蠊提取物具有促進(jìn)組織新生及消炎止痛的活性，可有效促進(jìn)萎縮性舌炎患者舌乳頭的重生，緩解舌疼痛[13]。本研究中，觀察組患者的治愈率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，提示聯(lián)用康復(fù)新液較單一使用rhEGF外用溶液具有更好的治療效果。

疼痛是萎縮性舌炎的主要癥狀之一。VAS評(píng)分是臨床評(píng)價(jià)疼痛的有效方法之一，被廣泛應(yīng)用于各類疾病疼痛程度的考察。本研究結(jié)果表明，治療后3、4周，觀察組患者的平均疼痛指數(shù)均明顯低于對(duì)照組，表明聯(lián)用康復(fù)新液較單一使用rhEGF外用溶液能夠更加有效地緩解患者疼痛癥狀、改善患者生活質(zhì)量。其主要機(jī)制可能在于康復(fù)新液能夠刺激患者舌部上皮角質(zhì)細(xì)胞分裂，使舌背角化層增厚，并降低患者神經(jīng)痛閾[14]。舌部病損面積是萎縮性舌炎另一主要的直觀考察指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，治療后2、3、4周觀察組患者的舌部病損面積明顯小于對(duì)照組，提示聯(lián)用康復(fù)新液較單一使用rhEGF外用溶液能夠促進(jìn)患者舌部表皮的恢復(fù)。此外，目前臨床對(duì)萎縮性舌炎的療效觀察，大多僅對(duì)治療前和治療后第4周的效果進(jìn)行考察，而對(duì)其每周治療效果的評(píng)價(jià)較少。本研究對(duì)患者治療前和治療后1～4周每周的舌部疼痛和病損情況進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)從治療后第2周開(kāi)始，觀察組患者的舌部病損面積明顯小于對(duì)照組；從第3周開(kāi)始，觀察組患者的平均疼痛指數(shù)明顯低于對(duì)照組，該結(jié)論對(duì)臨床用藥時(shí)間有參考意義。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合rhEGF外用溶液治療維生素B12缺乏型萎縮性舌炎能明顯改善患者舌部病損情況，并具有較好的鎮(zhèn)痛效應(yīng)和安全性。本研究不足之處在于樣本量較小、檢測(cè)指標(biāo)較少，且對(duì)照組僅比較了單一使用rhEGF外用溶液的患者，而缺少對(duì)比單一使用康復(fù)新液的患者。今后應(yīng)增加樣本量和觀測(cè)指標(biāo)，開(kāi)展大樣本、多中心臨床試驗(yàn)，并對(duì)不同病因所致的萎縮性舌炎分別展開(kāi)研究，以期獲得更有價(jià)值的研究結(jié)果。

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（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Kangfuxin Solution Combined with rhEGF Solution for External Use in the Treatment of Vitamin B12Deficiency Atrophic Glossitis

ZHANG Lan1，ZHANG Yuling1，LIU Xin2（1.Dept.of Stomatology，Xinjiang Production and Construction Corps Hospital，Urumqi 830000，China；2.Kuytun Liuxin Dental Clinic，Xinjiang Kuytun 833200，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of Kangfuxin solution combined with rhEGF solution for external use in the treatment of vitamin B12deficiency atrophic glossitis.METHODS：Totally 94 patients with vitamin B12deficiency atrophic glossitis in Xinjiang Production and Construction Corps Hospital during Jul.2012-Jun.2015 were divided into observation group and control group according to random number table，with 47 cases in each group.Both groups

etiological treatment of vitamin B12supplement.Control group was additionally given rhEGF solution for external use on tongue surface，qid. Based on control group，observation group was additionally given Kangfuxin solution and applied medical gauze saturated with liquid medicine to the affected area，more than 30 min each time，tid.Treatment course of 2 groups lasted for 4 week，a referral of the week.Clinical efficacies were compared between 2 groups as well as average pain indexes and lesion areas of tongue before and after treatment，and the occurrence of ADR.RESULTS：Cure rate（76.6%vs.57.4%）and total response rate（97.9%vs.83.0%）of observation group were significantly higher than those of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in average pain indexes and lesion areas of tongue between 2 groups（P＞0.05）.1-4 weeks after treatment，average pain indexes and lesion areas of tongue in 2 groups were significantly decreased，with statistical significance compared to before treatment（P＜0.05）.The average pain indexes of observation group were significantly lower than those of control group（3，4 weeks after treatment），and lesion areas of tongue was significantly smaller than control group（2-4 weeks after treatment），with statistical significance（P＜0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：For vitamin B12deficiency atrophic glossitis，Kangfuxin solution combined with rhEGF solution for external use can significantly improve tongue lesion and have good analgesic effect and safety.

Vitamin B12；Atrophic glossitis；Kangfuxin solution；rhEGF solution for external use

R782.3

A文章編號(hào)1001-0408（2017）14-1988-04

2016-06-02

2016-10-06）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：口腔頜面生長(zhǎng)發(fā)育。電話：0991-2668511。E-mail：2532673862@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.33