周鷹，朱蓉，常繪文，施展，張亞軍*

(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城醫(yī)院:1檢驗科，2胸心外科，鹽城224000)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是指由于冠狀動脈粥樣硬化致管腔狹窄或阻塞而引起心肌缺血和缺氧，是動脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見類型［1］。據(jù)世界衛(wèi)生組織(world health organization，WHO)報道，2020年CHD將成為全球重要的醫(yī)療負擔(dān)，其中急性心肌梗死是發(fā)病和死亡的主要原因［2］。我國CHD的發(fā)病率和死亡率總體也呈上升趨勢，尤其是老年人群。研究表明老年人患CHD的風(fēng)險明顯高于青年人［3］。胃泌素(gastrin)是一種主要由胃腸道G細胞合成和分泌的肽類激素，存在于全身多個器官，主要通過其受體發(fā)揮生物活性，研究表明其受體也存在于血管［4］。研究結(jié)果表明，胃泌素與高血壓、心肌梗死等疾病也存在相關(guān)性［5，6］，但關(guān)于老年CHD患者的冠狀動脈病變嚴(yán)重程度和血清胃泌素水平關(guān)系的研究甚少。本研究探討了血清胃泌素與老年CHD患者冠狀動脈病變程度的相關(guān)性。

1 對象與方法

1．1 研究對象

入選2015年10月至2016年12月在東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城醫(yī)院住院并行冠狀動脈造影(coronary angiography，CAG)的老年 CHD患者104例，根據(jù)冠狀動脈狹窄程度分為CHD組82例(至少有1支冠狀動脈狹窄≥50%)和對照組22例(冠狀動脈正常)。CHD組患者根據(jù)病變血管數(shù)又分為單支病變組42例(前降支、回旋支或右冠狀動脈任一支病變，血管狹窄≥50%)、雙支病變組27例(前述3支冠狀動脈中任意2支病變，且至少有1處血管狹窄≥70%，左主干病變?yōu)?支病變)和三支病變組13例(冠狀動脈3大分支均有病變，至少有1處血管狹窄≥90%)［7］。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥65歲;(2)擬診為 CHD并行 CAG檢查的患者［8］。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)遭受嚴(yán)重創(chuàng)傷以及1個月內(nèi)進行了外科手術(shù);(2)6個月內(nèi)發(fā)生過急性心肌梗死;(3)確診或懷疑惡性腫瘤;(4)心臟瓣膜中度疾病、非缺血性心肌病;(5)自身免疫性疾病或重度感染;(6)無肝腎等重要器官疾病。

1．2 方法

1．2．1 CAG 采用單盲法由兩位臨床醫(yī)師對造影結(jié)果進行評估，不一致時由兩位醫(yī)師協(xié)商解決。

1．2．2 Gensini評分 按照美國心臟協(xié)會規(guī)定的冠狀動脈血管圖像分段評價，應(yīng)用Gensini評分系統(tǒng)對每支血管狹窄程度進行定量分析［8］。首先用直徑法評定狹窄程度，以最嚴(yán)重處直徑狹窄的比例表示冠狀動脈狹窄程度，即狹窄直徑1% ～25%計為1分，26% ～50%計為2分，51% ～75%計為4分，76% ～90%計為8分，91% ～99%計為16分，100%計為32分。然后根據(jù)不同冠狀動脈分支確定相應(yīng)系數(shù):左主干病變×5.0;右冠狀動脈病變×1.0;左前降支病變:近段 ×2．5，中段 ×1．5，遠段 ×1.0;左回旋支病變:近段×2．5，中遠段×1.0，后降支、鈍緣支×1.0，其余×0.5。以每一條動脈的狹窄程度基本評分乘以病變部位的系數(shù)，即為該病變血管的評分，各病變血管得分總和即為該患者冠狀動脈病變狹窄程度的總評分。

1．2．3 血液檢測 抽取清晨空腹和餐后1 h外周靜脈血5 ml，檢測甘油三酯(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、血肌酐(serum creatinine，SCr)等生化指標(biāo)。采血前一周，患者沒有接受質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPIs)和H2受體拮抗劑以及制酸劑(鋁碳酸鎂等)治療?？崭寡逦该谒?fasting serum gastrin，F(xiàn)G)和餐后1 h胃泌素(postprandial 1 h serum gastrin，PG1h)水平檢測采用必歐瀚生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的人類血漿和血清胃泌素17檢測試劑盒檢測。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料用百分率表示，兩組比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。Spearman相關(guān)分析血清胃泌素與老年人冠狀動脈病變程度的相關(guān)性，并用偏相關(guān)分析進行混雜因素的校正。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者一般資料比較

兩組患者年齡、性別、吸煙、CHD家族史、消化道疾病、SCr水平、PPIs使用方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。CHD組患者體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、TG、LDL-C、FG、FG1h、及高血壓和糖尿病患者例數(shù)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0．05;表 1)。

表1 兩組患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data between two groups

2．2 不同病變血管組FG和PG1h水平以及Gensini評分比較

不同病變血管組患者FG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);三支病變血管組患者PG1h、PG1h/FG和Gensini評分顯著高于單支和雙支病變組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05;表2)。

2．3 血清胃泌素的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析結(jié)果表明，血清胃泌素與性別、BMI、吸煙、CHD 家族史、TG、LDL-C 無關(guān)(P ＞0．05)，與年齡、消化道疾病、使用 PPIs、高血壓史、SCr、病變血管數(shù)和 Gensini評分有關(guān)(P ＜0．05)。偏相關(guān)分析校正混雜因素后，血清胃泌素水平與病變血管數(shù)(r=0．58)和 Gensini評分(r=0．63)呈正相關(guān)(表3)。

表2 不同病變血管組FG和PG1h水平以及Gensini評分比較Table 2 Comparison of FG，PG1h and Gensini score among different involved vessel subgroups(±s)

表2 不同病變血管組FG和PG1h水平以及Gensini評分比較Table 2 Comparison of FG，PG1h and Gensini score among different involved vessel subgroups(±s)

FG:fasting serum gastrin;PG1h:postprandial 1 h serum gastrin．Compared with triple vessel subgroup，*P ＜0．05

Item Single vessel subgroup(n=42)Double vessel subgroup(n=27)Triple vessel subgroup(n=13)FG(ng/L)91．14 ±14．82 93．45 ±16．09 95．18 ±15．99 70．59 ±17．33 PG1h(ng/L) 169．18 ±20．45*220．71 ±29．00*264．06 ±32．11 PG1h/FG 1．94 ±0．75* 2．52 ±0．71* 2．93 ±0．57 Gensini score 10．44 ±4．00* 28．62 ±6．48*

表3 血清胃泌素影響因素的相關(guān)性分析Table 3 Correlation analysis of influencing factors of serum gastrin level

3 討論

胃泌素主要由胃腸道G細胞分泌，是主要的胃腸道激素，在血液循環(huán)中是其他腸道激素的10～20倍。胃泌素有兩類代表性受體，即CCK1和CCK2受體，均屬于G蛋白偶聯(lián)受體［9］。有研究表明胃泌素與心血管系統(tǒng)間存在密切聯(lián)系，其受體在心肌及冠狀動脈中均有表達，胃泌素可通過冠狀動脈內(nèi)皮細胞上的CCK2受體擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量［4，10］。也有研究證實胃泌素及其受體通過與多巴胺受體的相互作用，促進大鼠腎臟排鈉，從而影響大鼠血壓，而在高血壓大鼠中，這種作用則明顯減弱［11］。在腦組織中，也有其他學(xué)者發(fā)現(xiàn)胃泌素水平能反映腦梗死病變的嚴(yán)重程度［12－14］。

研究表明，飽食后受影響最大的是胃腸道激素，其中胃泌素在循環(huán)中的濃度比其他胃腸道激素顯著升高。本研究結(jié)果顯示CHD組與對照組FG水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而CHD組患者PG1h水平顯著高于對照組，這與其他學(xué)者的研究結(jié)果［15］相似，可能是由于CHD患者進食后需要分泌更多的胃泌素來擴張冠狀動脈，從而保證心臟供血。同時研究表明，三支病變血管組CHD患者PG1h水平較單支和雙支病變組患者高，提示餐后胃泌素水平反映冠狀動脈的病變程度。

Gensini評分綜合考慮了冠狀動脈病變的范圍和程度，能更精確地判斷冠狀動脈病變的情況，Gensini評分越高，提示冠狀動脈病變越嚴(yán)重［16］。本研究采用Gensini評分系統(tǒng)對CHD患者冠狀動脈病變程度進行定量分析，結(jié)果顯示CHD患者隨著病變血管嚴(yán)重程度的增加，Gensini評分增高，PG1h與FG的比值也隨著升高，并且，CHD患者血清胃泌素水平與病變血管數(shù)和Gensini評分呈正相關(guān)，提示血清胃泌素越高，越可能對冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展存在潛在的不利影響，而能否作為老年冠心病危險因素，則尚需長期大樣本臨床研究進一步證實。

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