高潔，孫靜，黃建，龔凌霄，霍軍生*

（1.中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與健康所，北京100050；2.國家衛(wèi)生計(jì)生委微量元素營養(yǎng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100050；3.北京工商大學(xué)食品學(xué)院，北京100048）

高脂飲食HFA-小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)和NF-κB炎癥通路研究

高潔1，2，孫靜1，2，黃建1，2，龔凌霄3，霍軍生1，2*

（1.中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與健康所，北京100050；2.國家衛(wèi)生計(jì)生委微量元素營養(yǎng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100050；3.北京工商大學(xué)食品學(xué)院，北京100048）

通過胖瘦HFA-小鼠模型研究腸道菌群結(jié)構(gòu)在高脂飲食下的變化及宿主炎癥反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)前后高通量測序結(jié)果顯示，1組小鼠優(yōu)勢菌相擬桿菌屬（Bacteroides）的組成比例由61.9%降低為40.5%；非優(yōu)勢菌相中Akkermansia、Blautia、Dorea、埃希氏菌屬（Escherichia）及Turicibacter5個(gè)菌屬分別增加為原來的70.4、3.9、13.3、4.5和311倍；Alistipes和乳桿菌屬（Lactobacillus）2個(gè)菌屬減少為原來的1/10和1/5；2組小鼠腸道菌群擬桿菌屬（Bacteroides）由31.2%增加為39.4%，Parabacteroides由18.9%降低為8.4%。逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）結(jié)果顯示，各組小鼠炎癥因子水平無差異（P＞0.05），而第1組的相關(guān)調(diào)控基因NF-κB和PPARγ的表達(dá)量顯著高于第2組（P＜0.05）。因此推斷，在屬水平上，“胖菌群”HFA-小鼠腸道菌群容易受到高脂飲食的改變，“瘦菌群”HFA-小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定；腸道菌群可能通過影響PPARγ和NF-κB兩個(gè)基因的表達(dá)而引起炎癥反應(yīng)。

高脂飲食；人源腸道菌群小鼠；炎癥因子；基因NF-κB；基因PPARγ

GAO Jie1,2,SUN Jing1,2,HUANG Jian1,2,GONG Lingxiao3,HUO Junsheng1,2*
(1.National Institute for Nutrition and Health,Chinese Center for Disease Control and Prevention,Beijing 100050,China; 2.Key Lab of National Health and Family Planning Commission for Microelements Nutrition,Beijing 100050,China; 3.School of Food and Chemical Engineering,Beijing Technology and Business University,Beijing 100048,China)

腸道菌群的組成和分布與宿主的代謝活動(dòng)密切相關(guān)，不同腸道菌群結(jié)構(gòu)會(huì)導(dǎo)致宿主對肥胖及代謝相關(guān)疾病的敏感性不同。一項(xiàng)對丹麥人123例非肥胖個(gè)體樣本和169例肥胖個(gè)體樣本的研究表明，菌群豐度低的人更容易有肥胖、胰島素抵抗、血脂異常以及與炎癥相關(guān)的一些特征，并且在肥胖個(gè)體中間，低菌群豐度個(gè)體比高菌群豐度個(gè)體更容易發(fā)胖[1]。另外一項(xiàng)胖瘦雙胞胎菌群的移植實(shí)驗(yàn)表明，在健康飲食的情況下，接受了肥胖個(gè)體菌群的小鼠體質(zhì)量和脂肪的增加顯著高于接受“瘦菌群”的小鼠；而在同樣的高脂飲食情況下，移植了瘦人腸道菌群的小鼠沒有發(fā)生明顯的肥胖[2]。除了膳食和環(huán)境的外因，肥胖發(fā)生的一個(gè)重要內(nèi)因是腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)引起的全身慢性炎癥反應(yīng)，敲除了炎癥毒素受體CD14的小鼠，不會(huì)發(fā)生因注射毒素引起的肥胖[3]。在肥胖個(gè)體的脂肪或血清中，能夠觀察到高水平的炎癥因子如白細(xì)胞介素1（interleukin-1，IL-1）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素IL-8（interleukin-8，IL-8），腫瘤壞子因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等。

炎癥因子的釋放受到早期核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的正向調(diào)控和氧化物酶體增殖物激活受體（peroxisome proliferator-activated receptor，PPARγ）的負(fù)調(diào)控[4-5]。本研究利用不同人源腸道菌群（human flora-associated，HFA）無菌小鼠模型[6-7]，通過測定不同組小鼠腸道菌譜、部分生化指標(biāo)以及相關(guān)炎癥因子表達(dá)水平的變化，研究高脂飼料模式下“胖菌群”和“瘦菌群”小鼠腸道菌群及NF-κB炎癥通路的不同反應(yīng)，以闡明高脂飲食-腸道菌群-宿主炎癥通路代謝水平三者之間的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

人的糞便樣本：通過體質(zhì)量、遺傳病、吸煙、飲酒指標(biāo)的篩選，從6對父子或母女志愿者中選擇了一對母女作為糞便樣本的提供者。納入實(shí)驗(yàn)的基本標(biāo)準(zhǔn)為一對志愿者應(yīng)該是父子或母女，二人體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）值分別為肥胖和正常，血脂四項(xiàng)和血糖指標(biāo)正常，沒有遺傳病或代謝相關(guān)疾病，不吸煙、不飲酒。

C57BL/6無菌小鼠（雌性，7～8周齡，體質(zhì)量17.4～20.0 g）：購于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，飼養(yǎng)環(huán)境，無菌隔離器；C57BL/6 SPF小鼠（雌性，7～8周齡，體質(zhì)量18～22g）：購于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司。

動(dòng)物飼料：無菌鼠基礎(chǔ)飼料，購于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所；普通小鼠基礎(chǔ)飼料，購于軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心；無菌高脂飼料，定制于軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心；高脂飲食配方：78.8%基礎(chǔ)飼料中加入10%豬油、10%蛋黃粉、1%膽固醇、0.2%膽酸鹽。

總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triacylglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）檢測試劑盒：北京利德曼生化股份有限公司；

核糖核酸酶抑制劑（ribonucleoseInhibitor，RI）、禽成髓細(xì)胞白血病病毒（avian myeloblastosis virus，AMV）逆轉(zhuǎn)錄酶：美國Invitrogen公司；2×PCR mix：德國QIAGEN公司；YAD-D1130小鼠IL-1、YAD-D1026小鼠IL-6、YAD-D1050小鼠IL-8、YAD-D1055小鼠TNF-α酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）檢測試劑盒：北京雅安達(dá)生物技術(shù)有限公司；腸道菌群檢測（腸道細(xì)菌DNA提取試劑盒）：華大基因。

1.2 儀器與設(shè)備

7100全自動(dòng)生化分析儀：日本日立有限公司；NANO DROP紫外分光光度計(jì)、LabsystemsAC8洗板機(jī)：美國Thermo有限公司；POWERPAC3000電泳儀、DNASUBCELL水平電泳儀：美國BIO RAD有限公司；GIS-1600凝膠成像系統(tǒng)：上海天能科技有限公司；ABI ViiA 7實(shí)時(shí)熒光定量PCR系統(tǒng)：美國Applied Biosystems公司；NANO Quant infinite M200PRO多功能酶標(biāo)儀：瑞士TECAN公司；DNM-9602酶標(biāo)儀：北京普朗新技術(shù)有限公司；HiSeq 2000 DNA測序儀：美國Illumina有限公司。

1.3 方法

1.3.1 志愿者體檢

志愿者自愿參與實(shí)驗(yàn)，簽訂“知情同意書”后進(jìn)行血液、尿液和糞便的樣本的相關(guān)體檢。檢測項(xiàng)目包括：身高、體質(zhì)量、體脂率、尿常規(guī)、便常規(guī)、血常規(guī)、血脂四項(xiàng)（TC、TG、HDL-C、LDL-C）以及炎癥因子水平（IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α）。根據(jù)檢測指標(biāo)確定志愿者糞便樣品是否納入實(shí)驗(yàn)。

1.3.2 不同菌群來源HFA-小鼠模型建立

在志愿者身體狀況良好的時(shí)候，收集志愿者清晨第1次排出的新鮮糞便，迅速置于無菌厭氧管中，一部分-80℃冷凍保存用于腸道菌群高通量測序，另一部分參考張曉婧等[8]的方法稀釋成1%的懸液待用。將C57BL/6無菌小鼠10只按體質(zhì)量隨機(jī)分為2組，每組5只。在分組后的第1、3、7天按照2 mL/100 g的量灌胃人腸道菌懸液，第1組灌胃母親菌群樣本，第2組灌胃女兒菌群樣本，分別建立不同菌群來源（HFA）-小鼠模型。

1.3.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

C57BL/6 SPF小鼠14只作為第3組，小鼠自身腸道菌群對照組與上述兩組共同進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。在無菌鼠腸道菌群定殖完成后，分別取3組小鼠糞便-80℃冷凍保存?zhèn)溆?，然后?組小鼠的飼料統(tǒng)一更換為高脂飼料。實(shí)驗(yàn)期間自由進(jìn)食和飲水，連續(xù)喂養(yǎng)6周，每周稱質(zhì)量1次。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，所有動(dòng)物禁食12 h，稱體質(zhì)量，取每只小鼠糞便用于腸道菌群檢測；小鼠經(jīng)戊巴比妥鈉麻醉[9]后腹主動(dòng)脈取血，離心取血清用于血脂和炎癥因子水平檢測；取肝臟、生殖周脂肪稱質(zhì)量，其中脂肪用于NF-κB和PPARγ基因表達(dá)水平的檢測。上述全部生物樣本于-80℃冷凍保存?zhèn)溆谩?/p>

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已通過中國疾病預(yù)防控制中心營養(yǎng)與健康所倫理審查。

1.3.4 腸道菌群高通量測序分析

使用華大基因研發(fā)的腸道細(xì)菌脫氧核糖核酸（deoxyribo nucleicacid，DNA）提取試劑盒對志愿者和小鼠的糞便樣本進(jìn)行DNA提取，并使用通用引物515F（5′-GTGCCAGCMG CCGCGGTAA-3′和806R（5′-GGACTACHVGGGTWTCT AAT-3′）對其16SRDNA的V4區(qū)進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）擴(kuò)增。

將擴(kuò)增產(chǎn)物在Illumina平臺進(jìn)行雙末端測序，下機(jī)后得到reads數(shù)據(jù)，去除低質(zhì)量reads后使用拼接軟件FLASH將其拼接為Tags，拼接的Tags經(jīng)過優(yōu)化后，在97%相似度下將其聚類為物種分類的分類操作單位（operational taxonomic units，OUT）用于物種注釋[10-11]。

1.3.5 炎癥因子水平ELISA測定

按照檢測試劑盒說明書制備標(biāo)準(zhǔn)品，稀釋5個(gè)梯度，每個(gè)梯度每孔加樣量50 μL。分別設(shè)置空白孔和待測樣品孔，根據(jù)說明書加樣并進(jìn)行相應(yīng)反應(yīng)。反應(yīng)終止后，以空白孔調(diào)零，450 nm波長依序測量各孔的光密度（OD450nm）值。以標(biāo)準(zhǔn)物（IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α）的質(zhì)量濃度（x）為縱坐標(biāo)，OD450nm值（y）為橫坐標(biāo)，繪制各標(biāo)準(zhǔn)物標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算出各標(biāo)準(zhǔn)曲線的回歸方程（IL-1：y=899.4x-112.17，R2=0.997 7；IL-6：y=45.093x-6.5148，R2=0.9970；IL-8：y=178.81x-20.804，R2=0.996 7；TNF-α，y=446.75x-52.455，R2=0.998 3），按照標(biāo)準(zhǔn)曲線的回歸方程計(jì)算樣品的IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α含量。

1.3.6NF-κB和PPARγ基因表達(dá)水平實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測

分別提取各個(gè)小鼠脂肪樣本的總核糖核酸（ribonucleic acid，RNA），參照RNA提取試劑盒的步驟完成，將干燥后的RNA溶解于RNA-free水中，取1 μL測定OD260nm，并定量。

逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)體系為：二乙基焦碳酸酯（diethyl procarbonate，DEPC）處理過的滅菌蒸餾水（8－x）μL，RNA酶抑制劑（50 U/μL）0.5 μL，隨機(jī)引物（50 pmol/L）2 μL，RNA x μL（2 μg），而總RNA體積與DEPC水的總體積是8 μL。上述離心管于65℃水浴處理5 min，室溫放置10 min，高速（＞5 000×g）離心5 s；然后按下列順序在1.5 mL離心管加入下列反應(yīng)物（加入之后總體積為20 μL）：RNA酶抑制劑（50 U/μL）0.5 μL，5×buffer 4 μL，脫氧核糖核苷三磷酸（deoxyribonucleoside triphosphate，dNTP）MIX（10 mmol/L）2μL，二硫蘇糖醇（dithiothreitol，DTT）2μL，AMV（200 U/μL）1 μL。40℃水浴1 h，90℃處理10 min，冰浴5 min后高速（＞5 000×g）離心5 s。

設(shè)計(jì)引物（表1）對目的片段進(jìn)行PCR擴(kuò)增，以β-肌動(dòng)蛋白（β-actin）作為內(nèi)參。PCR反應(yīng)體系為：H2O 6.6 μL，2× PCR MIX 8 μL，上游引物（50 pmol/L）0.2 μL，下游引物（50 pmol/L）0.2 μL，就是反轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物1 μL。反應(yīng)條件為：95℃反應(yīng)2 min后，94℃10 s，60℃10 s，72℃40 s，反應(yīng)40個(gè)循環(huán)。

表1 目的片段引物序列Table 1 Primer sequence of target fragments

1.3.7 結(jié)果統(tǒng)計(jì)

利用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 16.0處理得到的數(shù)據(jù)，采用ANOVA進(jìn)行方差分析，比較P值，P≥0.05為無顯著差異，P＜0.05為差異顯著，P＜0.01為差異極顯著。

2 結(jié)果與分析

2.1 志愿者體檢結(jié)果

體檢結(jié)果顯示，志愿者血、尿、便常規(guī)檢測均正常，其他指標(biāo)檢測結(jié)果見表2，母親和女兒的腰圍、BMI值以及體脂率分別表明其屬于肥胖和正常個(gè)體。血脂四項(xiàng)指標(biāo)中，母親的LDL-C偏高，女兒血脂正常。炎癥因子指標(biāo)顯示，二人均有個(gè)別炎癥因子水平偏高，但無臨床癥狀表現(xiàn)。綜合上述體檢結(jié)果，確定以該組志愿者作為腸道菌群來源。

表2 志愿者體檢結(jié)果Table 2 Physical examination results of the volunteers

2.2 志愿者及各組小鼠腸道菌譜檢測結(jié)果

下機(jī)數(shù)據(jù)經(jīng)過清洗拼接[12]后所得到的OTU進(jìn)行物種注釋分析。志愿者腸道菌群檢測中，母親（H1）的菌群樣本得到OTU數(shù)量為280，女兒（H2）得到OTU數(shù)量為194。小鼠腸道檢測中，高脂飼料使用前，1，2，3組得到OTU數(shù)量分別為246，284，456；實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，1，2，3組得到OTU數(shù)量分別為228，300，469。全部樣品共注釋到11個(gè)細(xì)菌門類，分別為放線菌門（Actinobacteria）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、藍(lán)藻細(xì)菌門（Cyanobacteria）、脫鐵桿菌門（Deferribacteres）、厚壁菌門（Firmicutes）、黏膠球形菌門（Lentisphaerae）、變形菌門（Proteobacteria）、互養(yǎng)菌門（Synergistetes）、TM7菌門（細(xì)菌域下的一個(gè)門）、柔膜菌門（Tenericutes）和疣微菌門（Verrucomicrobia），H1樣本中檢測到6個(gè)門，H2中檢測到8個(gè)門，志愿者及各組小鼠菌相組成如圖1所示。

厚壁菌門與擬桿菌門的比值可作為判定肥胖潛在可能的依據(jù)[13-15]，且肥胖個(gè)體的腸道菌群更容易受到飲食的影響而發(fā)生變化，而纖瘦個(gè)體腸道菌群相對穩(wěn)定，不容易隨著飲食的改變而改變[16]。本實(shí)驗(yàn)中1、2、3組小鼠實(shí)驗(yàn)前后該比值分別為23.3%、61.0%和41.3%及45.6、75.0和55.9，可知第1組實(shí)驗(yàn)前后相差最大。也就是說在高脂飼料喂養(yǎng)模式下，來自母親腸道的菌群結(jié)構(gòu)更容易發(fā)生變化，而來自女兒的腸道菌群結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定，與已有研究結(jié)果一致。

圖1 志愿者和小鼠腸道菌群在門水平上的注釋結(jié)果Fig.1 Taxonomic composition distribution in samples of Phylum-level

各個(gè)糞便樣本在屬水平的分類注釋如圖1所示。由圖1可知，使用高脂飼料前，人源腸道菌群的組成和比例在無菌鼠體內(nèi)定殖的過程中發(fā)生了變化，如H1中的毛螺菌屬在1組小鼠內(nèi)定殖后未檢測到，1組小鼠中檢測到了H1中沒有的Bilophila菌屬；H2到第2組的定殖過程，腸道菌群也有差異，可能是菌群所處人和鼠的不同腸道代謝環(huán)境導(dǎo)致了這一變化。而高脂飼料使用前后，普通小鼠腸道菌群與人源HFA-小鼠腸道菌群都表現(xiàn)出較大差異。

實(shí)驗(yàn)前后腸道菌譜比較結(jié)果見圖2，由整體菌群結(jié)構(gòu)可知1、3組小鼠腸道菌群受到飲食影響較大。兩組中優(yōu)勢菌相擬桿菌屬（Bacteroides）的組成比例分別由61.9%降低為40.5%，由2.0%增加為7.1%；非優(yōu)勢菌相中，1組中的Akkermansia、Blautia、Dorea、埃希氏菌屬（Escherichia）和Turicibacter5個(gè)菌屬分別增加為原來的70.4倍、3.9倍、13.3倍、4.5倍和311倍，Alistipes和乳桿菌屬（Lactobacillus）2個(gè)菌屬減少為原來的1/5和1/10；3組中的Alistipes、埃希氏菌屬（Escherichia），乳桿菌屬（Lactobacillus），薩特氏菌屬（Sutterella）和Turicibacter5個(gè)菌屬分別增加為原來的6.8倍，4.8倍，3.1倍，3.3倍和5.9倍，Akkermansia和葡萄球菌屬（Staphylococcus）2個(gè)菌屬減少為原來的1/5和1/10。在ARSLAN M等[16]的研究中發(fā)現(xiàn)，低豐度腸道菌群有著巨大的被膳食干預(yù)的潛能，而低豐度菌群的宿主特征往往與肥胖相關(guān)，與本研究結(jié)果一致：胖菌群更容易被高脂飲食影響。高脂飼料喂養(yǎng)前后，第2組小鼠腸道菌群組成變化最小，實(shí)驗(yàn)后擬桿菌屬（Bacteroides）由31.2%增加為39.4%，Parabacteroides屬由18.9%降低為8.4%；另有一些組成比例很小的菌屬數(shù)量有所下降，如糞球菌屬（Coprococcus），Paraprevotella屬等。由圖2的菌群結(jié)構(gòu)圖可知，高脂模式下H2腸道菌群結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定。

圖2 志愿者和小鼠腸道菌群在屬水平上的注釋結(jié)果Fig.2 Taxonomic composition distribution in samples of Genus-level

2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生理生化指標(biāo)檢測結(jié)果

實(shí)驗(yàn)前后各組小鼠體質(zhì)量，實(shí)驗(yàn)后小鼠肝臟、生殖周脂肪質(zhì)量，血脂四項(xiàng)指標(biāo)以及炎癥因子水平結(jié)果見表3。

表3 各組小鼠生理生化指標(biāo)測定結(jié)果Table 3 Determined results of physiological and biochemical indexes in different groups

由表3可知，實(shí)驗(yàn)前后，各組小鼠的上述指標(biāo)除生殖周脂肪外，均無顯著差異。第2組小鼠生殖周脂肪質(zhì)量顯著低于1、3組（P＜0.05），生殖周脂肪能夠在一定程度上表示個(gè)體肥胖的趨勢，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，定殖了“瘦菌群”的HFA-小鼠肥胖的趨勢最小。各組小鼠血脂四項(xiàng)和炎癥因子指標(biāo)在實(shí)驗(yàn)前后均未表現(xiàn)出差異，接下來對其調(diào)控基因做進(jìn)一步分析。

2.4PPARγ和NF-κBmRNA相對表達(dá)量測定結(jié)果

實(shí)時(shí)熒光定量PCR結(jié)果見圖3。由圖3可知，1組小鼠PPARγ和NF-κBmRNA相對表達(dá)量顯著高于2組。NF-κB因子的活化使炎癥因子釋放增多[17]，而PPARγ可通過與NF-κB間蛋白-蛋白相互作用，阻止NF-κB與炎癥因子基因啟動(dòng)子區(qū)的同源順式元件結(jié)合，抑制炎癥反應(yīng)[18]。肥胖狀態(tài)下，巨噬細(xì)胞釋放炎癥因子，如IL-1、TNF-α等，引起炎癥的級聯(lián)反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)中，雖然各組炎癥因子水平未檢測到差異，但其調(diào)控基因已經(jīng)在不同組的小鼠中出現(xiàn)了不同的表達(dá)水平。根據(jù)“胖菌群”HFA-小鼠中兩個(gè)基因表達(dá)水平的上調(diào)推斷該組小鼠體內(nèi)具有炎癥反應(yīng)的趨勢，血液中炎癥水平未檢測到升高，可能是由于高表達(dá)水平的PPARγ暫時(shí)抑制了更高水平的炎癥反應(yīng)。因而，可以進(jìn)一步推斷在高脂模式下，“胖菌群”小鼠發(fā)生炎癥反應(yīng)以及肥胖的風(fēng)險(xiǎn)高于“瘦菌群”小鼠，而腸道菌群可能是引起基因表達(dá)水平變化，進(jìn)而引起炎癥反應(yīng)的原因。

圖3PPARγ和NF-κB mRNA相對表達(dá)量Fig.3 Relative abundance ofPPARγandNF-κBmRNA

3 結(jié)論

不同人源腸道菌群定殖到無菌鼠腸道后，與普通小鼠原有菌群存在顯著差異，在飼養(yǎng)過程中，能夠在無菌小鼠體內(nèi)保持原有的組成結(jié)構(gòu)特征。與“瘦菌群”HFA-小鼠相比，“胖菌群”HFA-小鼠在高脂飼料模式下，腸道菌群的組成和比例變化更加明顯，菌群結(jié)構(gòu)組成不穩(wěn)定?！芭志骸毙∈笤诟咧暳衔桂B(yǎng)后，血脂和炎癥因子水平未表現(xiàn)出異常，但PPARγ和NF-κBmRNA相對表達(dá)量上調(diào)，表明了該組小鼠具有炎癥和肥胖發(fā)生的趨勢。推測腸道菌群能夠通過影響PPARγ和NF-κB兩個(gè)基因的表達(dá)而引起炎癥反應(yīng)，有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。

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R589.2

0254-5071（2017）05-0141-05

10.11882/j.issn.0254-5071.2017.05.030

2017-02-24

科技部-國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃課題（2016YFD0400602）

高潔（1983-），女，助理研究員，博士，研究方向?yàn)橐嫔c道微生態(tài)。

*通訊作者：霍軍生（1962-），男，研究員，博士，研究方向?yàn)槭称飞锛夹g(shù)，強(qiáng)化食品。