骨關(guān)節(jié)炎(OA)是人群中常見的關(guān)節(jié)炎,尤其在老年人群中多見,所以又被稱為老年退變性關(guān)節(jié)炎。我國患者達(dá)2億多,占整個致殘原因的第二位。骨關(guān)節(jié)炎所導(dǎo)致的病殘,使社會、家庭承擔(dān)著嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),但目前處于無藥可醫(yī)的境遇。
OA的病因諸多,目前認(rèn)為可以分為原發(fā)性O(shè)A,其病因不盡相同,易患因素包括年齡>55歲、女性、肥胖、遺傳因素、性激素、環(huán)境等;繼發(fā)性O(shè)A與先天性發(fā)育異常、關(guān)節(jié)內(nèi)骨折、半月板破裂、肢體力線異常等有關(guān),或表現(xiàn)為感染性關(guān)節(jié)炎后繼發(fā)、骨壞死后繼發(fā)等。
OA的發(fā)病機(jī)制與力學(xué)、生物學(xué)等多種因素共同作用下,軟骨細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)以及軟骨下骨三者降解和合成正常偶聯(lián)失衡相關(guān)。細(xì)胞外基質(zhì)降解酶中的蛋白聚糖酶ADAMTS-5在OA患者中顯著升高,促進(jìn)軟骨變性。敲除或者siRNA(是一種小RNA分子)干擾ADAMTS-5基因的動物模型,可有效避免蛋白聚糖丟失,阻止軟骨退行性變的進(jìn)展。此外,TIMP-3是最強(qiáng)的細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)源性降解酶抑制劑,能夠保護(hù)細(xì)胞外基質(zhì)不被降解且有修復(fù)和重建作用。
目前隨著對OA疾病的深入了解,OA被認(rèn)為是與炎癥、代謝、免疫密切相關(guān)的全關(guān)節(jié)、全身性疾病。OA存在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜炎表現(xiàn),也存在強(qiáng)直性脊柱炎的肌腱炎表現(xiàn),同時還存在骨質(zhì)疏松的骨贅形成、骨小梁丟失及重塑等表現(xiàn)。但OA又有其特殊性,它本身不是根本意義上的炎癥性疾病,主要表現(xiàn)在OA是代謝性炎癥,是一種低度慢性炎癥反應(yīng),與固有免疫密切相關(guān);同時,OA存在與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相似的滑膜炎癥,但活動度較低,多見于OA早、晚期;另外發(fā)現(xiàn),OA疾病過程中有大量炎性因子參與。
針對OA的藥物治療,目前僅僅限于癥狀改善及止痛治療,關(guān)節(jié)鏡等介入治療不能緩解OA關(guān)節(jié)疼痛。病情發(fā)展到關(guān)節(jié)衰竭階段,唯一治療是關(guān)節(jié)置換。隨著對OA疾病的重新認(rèn)識,認(rèn)為OA藥物治療目標(biāo)應(yīng)為癥狀緩解和結(jié)構(gòu)改善。針對此目標(biāo),我們提出新的治療策略及臨床試驗(yàn)。OA的非藥物治療包括減肥、物理治療,除此之外還包括特殊的治療,即運(yùn)動。運(yùn)動對OA治療存在兩面性,其可導(dǎo)致OA同時也可治療OA。目前已有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)瑜伽對OA的康復(fù)和治療有效,具有中國特色的太極拳、針灸、廣場舞等,也可能成為新的治療手段。
目前最有前途的治療靶點(diǎn)基于以下兩點(diǎn):⑴軟骨自噬缺陷會誘導(dǎo)衰老和OA早發(fā)。⑵關(guān)鍵信號通路研究-Wnt通路。目前自體軟骨細(xì)胞移植已進(jìn)入臨床,是OA治療新希望。