王慶霞　　路建　　張才軍

[摘要] 目的 探討右美托咪定應(yīng)用于開顱手術(shù)對(duì)血漿內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）的影響。 方法 選取我院神經(jīng)外科2012年8月～2015年7月收治的開顱手術(shù)患者62例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組31例。研究組予以右美托咪定1 μg/kg靜脈注射，10 min內(nèi)注射完畢，然后0.4 μg/（kg·h）持續(xù)泵入；對(duì)照組予以等容量0.9%氯化鈉注射液靜脈注射，于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、氣管插管即刻（T1）、切皮時(shí)（T2）、拔管即刻（T3）、出手術(shù)室時(shí)（T4）測(cè)定血流動(dòng)力學(xué)、兒茶酚胺和內(nèi)皮素-1、炎癥因子指標(biāo)，并記錄臨床相應(yīng)指標(biāo)。 結(jié)果 與T0比較，對(duì)照組T1、T2、T3時(shí)SBP、DBP、HR升高，T1、T2、T3、T4時(shí)腎上腺素、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素-1、IL-6、TNF-α升高，研究組T1、T2、T3時(shí)HR降低，T2、T3、T4時(shí)腎上腺素、去甲腎上腺素、內(nèi)皮素-1升高，T1、T2、T3、T4時(shí)IL-6、TNF-α升高（P<0.05）；與對(duì)照組比較，研究組T1、T2、T3、T4時(shí)SBP、DBP、HR、IL-6、TNF-α較低，T2、T3、T4時(shí)腎上腺素、去甲腎上腺素和內(nèi)皮素-1較低（P<0.05）；研究組丙泊酚用量、呼吸恢復(fù)睜眼時(shí)間、VAS評(píng)分、躁動(dòng)評(píng)分及嘔吐評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組間不良反應(yīng)對(duì)比無差異（P>0.05）。 結(jié)論 右美托咪定應(yīng)用于開顱手術(shù)增加血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，降低兒茶酚胺、ET-1和炎癥指標(biāo)，安全性高。

[關(guān)鍵詞] 右美托咪定；開顱手術(shù)；血漿ET-1；血流動(dòng)力學(xué)

[中圖分類號(hào)] R614 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）10-0116-05

Study on the effect of dexmedetomidine on plasma endothelin-1 in craniotomy

WANG Qingxia LU Jian ZHANG Caijun

Department of Anesthesiology， Jiaxing Second Hospital in Zhejiang Province， Jiaxing 314000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on plasma endothelin-1（ET-1） in craniotomy. Methods 62 patients receiving craniotomy who were admitted to the Department of Neurosurgery in our hospital from August 2012 to July 2015 were selected. The patients were divided into control group and study group according to the random number table method， with 31 patients in each group. The study group was intravenously injected with 1 μg/kg dexmedetomidine for 10 min， followed by continuous intravenous pumping of 0.4 μg/（kg·h）； the control group was intravenously given the equal volume of 0.9% sodium chloride injection. The hemodynamics， catecholamines and endothelin-1， inflammatory factors were measured before induction of anesthesia（T0）， upon immediate tracheal intubation（T1）， during skin cutting（T2）， upon immediate extubation（T3）， and when exiting the operating room（T4）， and the corresponding clinical indices were recorded. Results Compared with T0， SBP， DBP and HR were increased at T1， T2 and T3 in the control group， and adrenaline， norepinephrine， endothelin-1， IL-6， and TNF-α were increased at T1， T2， T3， T4. HR was decreased in the study group at T1， T2， T3， adrenaline， norepinephrine， and endothelin-1 were increased at T2， T3， T4， and IL-6 and TNF-α were increased at T1， T2， T3， T4 （P<0.05）； compared with the control group， SBP， DBP， HR， IL-6 and TNF-α were lower in the study group at T1， T2， T3 and T4， and the levels of adrenaline， norepinephrine and endothelin-1 were lower at T2， T3 and T4（P<0.05）； the volume of propofol， respiration recovery time， VAS score， restlessness score and vomiting score were lower in the study group than those in the control group（P<0.05）； there was no significant difference in the adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Dexmedetomidine is used in craniotomy to increase hemodynamic stability， reduce catecholamines， ET-1 and inflammatory indicators， and the safety is high.

[Key words] Dexmedetomidine； Craniotomy； Plasma ET-1； Hemodynamics

隨著手術(shù)操作方式及難度逐漸加大，神經(jīng)外科手術(shù)種類也隨之增多，采用適宜的手術(shù)治療手段與患者的治療效果以及預(yù)后關(guān)系密切[1]。開顱手術(shù)成為神經(jīng)外科顱內(nèi)疾病首選的治療方案，手術(shù)過程中不僅疾病損害腦組織部分功能，操作所致?lián)p傷也一定程度加重腦損傷，導(dǎo)致血壓升高，從而誘發(fā)腦水腫以及出血風(fēng)險(xiǎn)。開顱手術(shù)對(duì)于麻醉提出更高的要求，術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)和腦功能保護(hù)均要兼顧，麻醉操作所致的腦功能障礙成為患者預(yù)后重要的影響因素[2]。因此手術(shù)期間抑制應(yīng)激反應(yīng)，穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，保證術(shù)中和術(shù)后恢復(fù)十分關(guān)鍵[3]。右美托咪定屬于一種新型麻醉藥，α2腎上腺受體選擇性和特異性較高，起到腦組織保護(hù)作用，麻醉期間具有抑制交感活性、保證心血管穩(wěn)定等藥理機(jī)制，具備安全高效的麻醉?xiàng)l件，在臨床應(yīng)用中凸顯出更優(yōu)越的特點(diǎn)[4]。本次選擇我院擇期行開顱手術(shù)的患者62例，探討右美托咪定應(yīng)用對(duì)血流動(dòng)力學(xué)、兒茶酚胺和內(nèi)皮素-1、炎癥因子指標(biāo)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取我院神經(jīng)外科2012年8月～2015年7月收治的擇期行開顱手術(shù)患者62例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組31例。研究組予以右美托咪定1 μg/kg靜脈注射，10 min內(nèi)注射完畢，然后0.4 μg/（kg·h）持續(xù)泵入，其中男18例，女13例，年齡最小20歲，最大61歲，平均（41.76±8.24）歲，平均體重指數(shù)（21.89±2.62）kg/m2；腦外傷13例，腦腫瘤14例，腦血管瘤4例。對(duì)照組予以等容量0.9%氯化鈉注射液靜脈注射，其中男17例，女14例，年齡最小21歲，最大62歲，平均（42.10±8.19）年，平均體重指數(shù)（22.03±2.59）kg/m2；腦外傷11例，腦腫瘤15例，腦血管瘤5例。兩組間性別、年齡及體重等基線資料數(shù)據(jù)對(duì)比，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①腦外傷、腦血管瘤和腦腫瘤，擇期行開顱手術(shù)，參照美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Society of Anesthesiology，ASA）[5]分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；②入組患者年齡20～62歲，性別不限；③患者或家屬對(duì)本次研究?jī)?nèi)容均知情同意，簽署藥物同意及手術(shù)知情同意書；④全身體格檢查無異常，意識(shí)清楚，無智力和表達(dá)障礙者；⑤經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，不違反倫理道德。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組患者年齡>62歲或<20歲；②合并心律失?；蛐难芟到y(tǒng)、血液系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾??；③存在先天性心臟病、營(yíng)養(yǎng)不良或肺部感染等急性疾??；④術(shù)前服用阿片類、苯二氮■類等鎮(zhèn)痛或鎮(zhèn)靜藥物、催眠藥物和抗焦慮藥物；⑤術(shù)前服用血管活性藥物致血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定；⑥對(duì)右美托咪定過敏或禁忌證；⑦癡呆、癲癇，處于妊娠期或哺乳期婦女，精神障礙不能正常交流。

1.3麻醉方法

所有患者術(shù)前完善相關(guān)檢查，包括胸部X線及實(shí)驗(yàn)室檢查，常規(guī)禁食4 h，禁水2 h，均不用術(shù)前藥物，保證手術(shù)室溫度23℃左右，監(jiān)測(cè)收縮壓、舒張壓、心率及血氧飽和度，常規(guī)開通靜脈通路，電熱毯保溫，觀察生命體征及監(jiān)測(cè)BIS。研究組予以右美托咪定1 μg/kg靜脈注射，10 min內(nèi)注射完畢，然后0.4 μg/（kg·h）持續(xù)泵入。對(duì)照組予以等容量0.9%氯化鈉注射液靜脈注射，麻醉誘導(dǎo)：咪達(dá)唑侖0.05 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg、芬太尼5 μg/kg靜脈注射，插入氣管導(dǎo)管，接Drager Plaus麻醉機(jī)，呼吸頻率18～22次/min，潮氣量6～8 mL/kg，吸入氧濃度50%，維持PETCO2 35～40 mmHg，維持麻醉：丙泊酚持續(xù)泵注及七氟醚吸入，根據(jù)刺激強(qiáng)度、麻醉深度調(diào)整麻醉用量，保證麻醉期處于穩(wěn)定狀態(tài)。根據(jù)血?dú)夥治稣{(diào)節(jié)電解質(zhì)、酸堿平衡，躁動(dòng)明顯予負(fù)荷劑量丙泊酚靜注。術(shù)畢自主呼吸頻率>10次/min、SpO2 96%～100%、PETCO2≤45 mmHg，拔除氣管導(dǎo)管，完全清醒后送至恢復(fù)室。

1.4血液學(xué)指標(biāo)測(cè)定

于麻醉誘導(dǎo)前（T0）、氣管插管即刻（T1）、切皮時(shí)（T2）、拔管即刻（T3）、出手術(shù)室時(shí)（T4）測(cè)定以下指標(biāo)：①血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：包括收縮壓（systolic pressure，SBP）、舒張壓（diastolic pressure，DBP）、心率（heart rate，HR）等。②3000 r/min離心后，取血漿，分裝于-20℃冰箱中保存，測(cè)定兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素）和內(nèi)皮素-1（ET-1）濃度，儀器為日立7600-020ISE全自動(dòng)生化分析儀、上海永創(chuàng)醫(yī)療器械有限公司SM600國(guó)產(chǎn)酶標(biāo)儀。兒茶酚胺采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海玉博生物科技有限公司提供。ET-1采用放射免疫法（radioimmunoassay，RIA）進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由中杉金橋生物技術(shù)公司提供，參照操作程序進(jìn)行。③炎癥因子指標(biāo)：包括血清白細(xì)胞介素（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量，采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，參照操作程序進(jìn)行。

1.5觀察指標(biāo)

①觀察并記錄所有患者七氟烷用量、丙泊酚用量、手術(shù)時(shí)間、拔管時(shí)間以及呼吸恢復(fù)睜眼時(shí)間。②對(duì)所有患者相應(yīng)評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，包括VAS評(píng)分、躁動(dòng)評(píng)分、鎮(zhèn)靜評(píng)分及嘔吐評(píng)分等。視覺模擬評(píng)分（Visual analogue scale，VAS）[6]：0分為無痛，10分為最痛，分值越高說明疼痛程度越嚴(yán)重。躁動(dòng)評(píng)分[7]：1分：處于睡眠狀態(tài)；2分：清醒但無激動(dòng)反應(yīng)；3分：清醒，有激動(dòng)、苦惱行為；4分：無法安慰；5分：嚴(yán)重躁動(dòng)反應(yīng)。鎮(zhèn)靜評(píng)分采用Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分法[8]：1分：清醒；2分：輕度嗜睡；3分：中度嗜睡，易喚醒；4分：難喚醒；5分：不能喚醒。術(shù)后嘔吐評(píng)分：0分：無惡心；1分：惡心輕度，不需治療；2分：惡心輕度，需要治療；3分：惡性嚴(yán)重，繼續(xù)治療。

1.6 安全性分析

觀察并記錄所有患者嘔吐、抽搐、支氣管痙攣、呼吸暫停等不良反應(yīng)。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，兩組間不同時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)對(duì)比采用單因素方差分析，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組間不同時(shí)間點(diǎn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

與T0比較，對(duì)照組T1、T2、T3時(shí)SBP、DBP、HR升高，研究組T1、T2、T3時(shí)HR降低（P<0.05）；與對(duì)照組比較，研究組T1、T2、T3、T4時(shí)SBP、DBP、HR較低（P<0.05）。

2.2兩組間腎上腺素、去甲腎上腺素和內(nèi)皮素-1指標(biāo)比較

與T0比較，對(duì)照組T1、T2、T3、T4時(shí)腎上腺素、去甲腎上腺素和內(nèi)皮素-1升高，研究組T2、T3、T4時(shí)腎上腺素、去甲腎上腺素和內(nèi)皮素-1升高（P<0.05）；與對(duì)照組比較，研究組T2、T3、T4時(shí)腎上腺素、去甲腎上腺素和內(nèi)皮素-1較低（P<0.05）。

2.3兩組間不同時(shí)間點(diǎn)炎癥因子指標(biāo)比較

與T0比較，兩組T1、T2、T3、T4時(shí)IL-6、TNF-α升高（P<0.05）；與對(duì)照組比較，研究組T1、T2、T3、T4時(shí)IL-6、TNF-α較低（P<0.05）。

2.4兩組間圍手術(shù)期指標(biāo)比較

研究組丙泊酚用量、呼吸恢復(fù)睜眼時(shí)間均低于對(duì)照組（P<0.05）。

2.5兩組間術(shù)后恢復(fù)指標(biāo)比較

研究組VAS評(píng)分、躁動(dòng)評(píng)分及嘔吐評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。

2.6安全性分析

所有患者均獲得隨訪，無病例脫落現(xiàn)象，兩組麻醉期間均無惡性不良反應(yīng)出現(xiàn)，對(duì)照組惡心嘔吐7例，寒戰(zhàn)2例，視物模糊1例，不良反應(yīng)發(fā)生率32.26%；研究組惡心嘔吐3例，寒戰(zhàn)1例，視物模糊2例，不良反應(yīng)發(fā)生率19.35%，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)據(jù)對(duì)比無差異（P>0.05）。

3討論

現(xiàn)階段神經(jīng)外科收治的顱腦外傷、腦腫瘤以及腦血管瘤患者逐漸增多，大部分患者均需要開顱手術(shù)治療，然而開顱手術(shù)容易產(chǎn)生機(jī)體損傷、反射性應(yīng)激反應(yīng)、交感神經(jīng)更敏感、心腦血管疾病發(fā)生以及顱內(nèi)壓增高，嚴(yán)重威脅生命健康，給麻醉操作帶來極大困難[9]。麻醉過程需采用適宜的麻醉藥物及方式保證血流動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)，提供足夠氧供，氧需平衡實(shí)現(xiàn)最優(yōu)化。隨著對(duì)麻醉藥物及機(jī)制的不斷研究，右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）是受體激動(dòng)劑，作用于α2腎上腺素能受體，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，能抑制交感神經(jīng)敏感性，可作為開顱手術(shù)麻醉過程中的輔助用藥[10]，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。然而臨床對(duì)于右美托咪定應(yīng)用于開顱手術(shù)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)、兒茶酚胺和內(nèi)皮素-1、炎癥因子影響的文獻(xiàn)報(bào)道較少。

開顱操作后血壓應(yīng)激性升高，加速血流速度，心腦血管意外甚至是腦疝的發(fā)生率增高。文獻(xiàn)提示開顱手術(shù)所致血壓升高可能性為57%～91%左右[11]，腦組織創(chuàng)傷刺激、疼痛感、負(fù)面情緒等相互作用，成為高血壓發(fā)生的關(guān)鍵因素。因此阻斷交感神經(jīng)敏感性、合理的鎮(zhèn)痛以及鎮(zhèn)靜是預(yù)防高血壓出現(xiàn)的重要措施[12]。麻醉期間血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定對(duì)術(shù)后患者早期蘇醒及恢復(fù)具有積極作用[13]。右美托咪定的作用機(jī)制與臨床其他麻醉藥物有差異，具有中樞和外周雙重作用，麻醉期間增加血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性與降低腎上腺素、去甲腎上腺素濃度具有一定的相關(guān)性，能顯著抑制開顱手術(shù)過程血壓升高、心率增快現(xiàn)象[14]。對(duì)本次研究結(jié)果進(jìn)行分析，經(jīng)右美托咪定輔助麻醉后T1、T2、T3、T4時(shí)SBP、DBP變化平穩(wěn)，說明右美托咪定應(yīng)用于開顱手術(shù)有助于穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，保證手術(shù)順利進(jìn)行，降低腦血管意外的發(fā)生。

血漿腎上腺素、去甲腎上腺素等兒茶酚胺類激素和ET-1屬于應(yīng)激性物質(zhì)，當(dāng)開顱手術(shù)刺激時(shí)可導(dǎo)致其含量異常升高，促進(jìn)機(jī)體處于炎癥高反應(yīng)狀態(tài)[15]，據(jù)報(bào)道術(shù)中血壓應(yīng)激性升高導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)激活，降低機(jī)體兒茶酚胺含量，一定程度降低血壓以及心率升高的可能[16，17]。右美托咪定通過降低交感活性，降低麻醉期間血漿腎上腺素及去甲腎上腺素的含量[18]。對(duì)本次研究結(jié)果進(jìn)行分析，經(jīng)右美托咪定輔助麻醉后腎上腺素、去甲腎上腺素和內(nèi)皮素-1較對(duì)照組低，說明右美托咪定應(yīng)用于開顱手術(shù)穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)與降低體內(nèi)兒茶酚胺類和ET-1物質(zhì)關(guān)系密切。

近年來對(duì)于炎性反應(yīng)與顱腦損傷間的關(guān)系研究較多，對(duì)病情進(jìn)展有關(guān)鍵意義，以TNF-α、IL-6等促炎癥因子為代表，與顱腦損傷具有一定的相關(guān)性。尤其是開顱手術(shù)操作過程加重局部腦組織創(chuàng)傷，誘導(dǎo)大量細(xì)胞因子分泌，對(duì)于炎性反應(yīng)起到促進(jìn)作用。隨著操作時(shí)間和損傷區(qū)域的增大，細(xì)胞因子以及炎性反應(yīng)過程也隨之增大[19]。右美托咪定可保護(hù)局部腦神經(jīng)，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道DEX具有強(qiáng)烈的抗炎作用，從而起到保護(hù)臟器的作用[20]。對(duì)本次研究結(jié)果進(jìn)行分析，經(jīng)右美托咪定輔助麻醉后T1、T2、T3、T4時(shí)IL-6、TNF-α較對(duì)照組低，說明右美托咪定可以減輕開顱手術(shù)所致炎癥反應(yīng)，對(duì)術(shù)后恢復(fù)起到了一定促進(jìn)效果。

本次研究發(fā)現(xiàn)右美托咪定應(yīng)用于開顱手術(shù)增加血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，降低兒茶酚胺、ET-1和炎癥指標(biāo)，安全性高。然而本次研究時(shí)間、樣本數(shù)有限，關(guān)于右美托咪定應(yīng)用于開顱手術(shù)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)、兒茶酚胺和內(nèi)皮素-1、炎癥因子指標(biāo)的影響需要進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬淮濱，房勇，馮計(jì)富.手術(shù)治療顱腦外傷的臨床效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（3）：48-49.

[2] 鄧慶華，戴建強(qiáng)，吳新文，等.右美托咪定對(duì)急性顱腦損傷術(shù)后氧化應(yīng)激的影響[J].局解手術(shù)學(xué)雜志，2015，24（2）：198-200.

[3] 王芳.不同時(shí)段泵注右美托咪定對(duì)開顱手術(shù)麻醉蘇醒期血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015， 18（23）：98-99.

[4] 趙娜.右美托咪定對(duì)重癥顱腦損傷患者內(nèi)皮素-1的影響分析[J].中國(guó)高等醫(yī)學(xué)教育，2014，1（7）：134-135.

[5] Klimek M，Ubben JF，Ammann J，et al.Pain in neurosurgically treated patients：A prospective observational study[J].Journal of Neurosurgery，2006，104（3）：350-359.

[6] Carlsson AM.Assessment of chronic pain.I.Aspects of the reliability and validity of the visual analogue scale[J].Pain，1983，16（1）：87-101.

[7] Riker RR，Picard JT，F(xiàn)raser GL.Prospective evaluation of the Sedation-Agitation Scale for adult critically ill patients[J].Critical Care Medicine，1999，27（7）：1325.

[8] Ramsay MAE，Savege TM，Simpson BRJ，et al.Controlled sedation with alphaxalone-alphadolone[J]. British Medical Journal，1974，2（5920）：656-659.

[9] 田剛，涂青梅，姜禎珍，等.右美托咪定對(duì)開顱手術(shù)患者術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，3（2）：146-148.

[10] 余汝林.右美托咪啶對(duì)開顱手術(shù)血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（29）：79-81.

[11] Basali A，Mascha EJ，Kalfas I，et al.Relation between perioperative hypertension and intracranial hemorrhage after craniotomy[J].Anesthesiology，2000，93（1）：48-54.

[12] 李云，洪彬源，賴曉紅，等.右美托咪定復(fù)合地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)開顱手術(shù)患者血漿兒茶酚胺及內(nèi)皮素-1的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（12）：2015-2017.

[13] 李瑞，馬艷偉，張玉蘭.右美托咪定在重度顱腦損傷開顱手術(shù)患者中的應(yīng)用效果[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016， 10（13）：152-154.

[14] 廖明鋒，王鵬.右旋美托咪定在圍手術(shù)期的應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（10）：1324-1327.

[15] 潘寵勤，錢向東，劉海洲，等.右美托咪啶對(duì)老年創(chuàng)傷性顱腦損傷合并心血管病患者手術(shù)全麻恢復(fù)期質(zhì)量的影響[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2016，14（5）：541-544.

[16] 趙立紅，尹寧寧，李倩，等.右美托咪定對(duì)開顱術(shù)后延遲拔管患者應(yīng)激性激素和血流動(dòng)力學(xué)的影響[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36（6）：964-968.

[17] 梁然.右美托咪定與曲馬多預(yù)防開顱術(shù)后躁動(dòng)及不良反應(yīng)的效果[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（2）：114-115.

[18] 陳克研，周錦，刁玉剛，等.右美托咪定在臨床麻醉中的應(yīng)用進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（3）：569-572.

[19] 任長(zhǎng)和，吳剛明，李剛，等.右美托咪定對(duì)行開顱手術(shù)患者炎性反應(yīng)的干預(yù)作用[J].上海醫(yī)學(xué)，2015，38（6）：489-492.

[20] 姜云峰，周程，嚴(yán)超.擇期行開顱手術(shù)患者圍術(shù)期泵注右美托咪定對(duì)術(shù)后拔管時(shí)間及不良反應(yīng)的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（35）：72-74.

（收稿日期：2017-01-24）