孫亞紅++馬國(guó)峰++陳鋼

[摘要] 目的 探討痰熱清注射液聯(lián)合氨溴索對(duì)老年COPD與哮喘-COPD重疊綜合征血清低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）及肺功能水平的影響。 方法 選擇2015年10月～2016年10月在我院確診的69例老年COPD與哮喘-COPD重疊綜合征患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組34例患者予以常規(guī)治療，研究組35例患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予痰熱清注射液治療。15 d為1個(gè)療程。通過(guò)比較治療前后兩組患者臨床癥狀以及相關(guān)指標(biāo)的變化來(lái)探討痰熱清注射液聯(lián)合氨溴索對(duì)老年COPD與哮喘-COPD重疊綜合征血清低氧誘導(dǎo)因子-1α及肺功能水平的影響。 結(jié)果 治療后，兩組血清HIF-1α以及血清炎性因子水平均明顯降低（P<0.05），研究組的HIF-1α、IL-10、TNF-α、IL-8水平低于對(duì)照組（P<0.01）；治療后兩組患者的FEV1、FVC與FEV/FVC水平提高（P<0.01），且研究組的肺功能指標(biāo)均比對(duì)照組高（P<0.01）；治療后研究組患者的總有效率為94.29%，高于對(duì)照組的75.47%（P<0.05）。 結(jié)論 痰熱清注射液聯(lián)合氨溴索對(duì)老年COPD與哮喘-COPD重疊綜合征血清低氧誘導(dǎo)因子-1α及肺功能水平有很好的調(diào)節(jié)作用，能明顯改善患者的肺功能指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 痰熱清；氨溴索；慢性阻塞性肺疾??；哮喘；血清低氧誘導(dǎo)因子-1α；肺功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）10-0008-04

Effect of Tanreqing injection combined with ambroxol on serum hypoxia inducible factor-1α and pulmonary function in elderly COPD and asthma-COPD overlapping syndrome

SUN Yahong1 MA Guofeng2 CHEN Gang1

1.Department of Respiratory Medicine， Haining People's Hospital in Zhejiang Province， Haining 314400， China； 2.Department of Respiratory， Sir Run Run Shaw Hospital， School of Medicine， Zhejiang University， Hangzhou 310020， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tanreqing injection combined with ambroxol on serum hypoxia-inducible factor-1α and lung function in COPD and asthma-COPD overlapping syndrome. Methods A total of 69 patients with elderly COPD and asthma-COPD overlapping syndrome diagnosed in our hospital from October 2015 to October 2016 were selected for randomized controlled study. The control group with 34 cases was given routine treatment，and the study group with 35 cases was treated with Tanreqing injection treatment on the basis of the treatment of the control group. There were 15 days in 1 course. The effects of Tanreqing injection combined with ambroxol on serum hypoxia-inducible factor-1α and pulmonary function in elderly COPD and asthma-COPD overlapping syndrome were investigated by comparing the changes of clinical symptoms and related indexes between the two groups before and after treatment. Results After treatment， the levels of serum HIF-1α and serum inflammatory factors decreased significantly in both groups（P<0.05）. The levels of HIF-1α， IL-10， TNF-α and IL-8 in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.01）. The levels of FEV1， FVC and FEV/FVC were increased in both groups after treatment（P<0.01）. The pulmonary function of the study group was higher than that of the control group（P<0.01）. The total effective rate of the study group was 94.29%， higher than that of the control group（75.47%） after treatment（P<0.05）. Conclusion Tanreqing injection combined with ambroxol can regulate the levels of hypoxia-inducible factor-1α and pulmonary function in elderly COPD and asthma-PAD overlapping syndrome， which can significantly improve the index of pulmonary function of patients.

[Key words] Tanreqing； Ambroxol； Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）； Asthma； Serum hypoxia-inducible factor-1α； Pulmonary function

COPD是以持續(xù)氣流受限為特征的老年人常見(jiàn)的疾病，當(dāng)治療效果不佳時(shí)，氣流受限進(jìn)行性發(fā)展，與呼吸道的慢性炎性反應(yīng)有密切關(guān)系[1]。哮喘是在多種細(xì)胞及細(xì)胞組分共同作用下的以氣道反應(yīng)性增高為基本特點(diǎn)的呼吸道慢性炎癥，哮喘的長(zhǎng)期發(fā)作也會(huì)導(dǎo)致COPD的發(fā)生[2]。隨著環(huán)境的變化，老年人COPD的發(fā)病率越來(lái)越高，由于COPD的西醫(yī)藥物治療效果有限，不良反應(yīng)多，中成藥的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用越來(lái)越受到重視[3]。痰熱清是中藥制劑藥物，具有清熱、解毒、化痰等效果，而且作用和緩，副作用少，具有整體的調(diào)節(jié)作用，對(duì)于COPD伴有明顯痰熱的患者有較好的治療效果[4]。因此，本次研究通過(guò)觀察痰熱清注射液聯(lián)合氨溴索對(duì)老年COPD與哮喘-COPD重疊綜合征血清低氧誘導(dǎo)因子-1α及肺功能水平的影響，為老年COPD與哮喘-COPD重疊綜合征的治療提供新的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年10月～2016年10月于我院呼吸科確診并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的69例老年COPD與哮喘-COPD重疊綜合征患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《哮喘診療指南》以及《COPD診療指南》[5]明確診斷為老年COPD與哮喘-COPD重疊綜合征；年齡在50～80歲之間；臨床資料完整準(zhǔn)確；所有患者均通過(guò)專(zhuān)家倫理委員會(huì)審核，家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療期間病情變化，需要調(diào)整治療措施的患者；進(jìn)行研究時(shí)，不配合研究方案的患者；同時(shí)合并有其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾病的患者；對(duì)治療藥物耐受性差的患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者予以常規(guī)治療：吸氧治療；抗感染，選用敏感抗菌藥物進(jìn)行治療；舒張氣管，化痰，采用鹽酸氨溴索注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113062， 2 mL：15 mg）皮下肌內(nèi)注射，15～30 mg，Bid。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予痰熱清注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z2003 0054，上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，10 mL/支）20 mL，1次/日，靜脈滴注。15 d為1個(gè)療程，病情變化者，及時(shí)中斷研究，調(diào)整治療方案。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）有效率評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：治愈：治療后患者的臨床癥狀或體征消失；好轉(zhuǎn)：治療后患者的臨床癥狀或體征明顯改善；無(wú)效：治療后患者的臨床癥狀或體征無(wú)明顯變化甚至加重。（2）檢測(cè)患者治療前后的痰液炎性細(xì)胞分?jǐn)?shù)、血清IL-8水平、肺功能指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療前后兩組患者血清HIF-1α以及血清炎性因子水平比較

治療前兩組患者的血清HIF-1α以及血清炎性因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，血清HIF-1α以及血清炎性因子水平均明顯降低（P<0.05）；治療后研究組的HIF-1α、IL-10、TNF-α、IL-8水平顯著低于對(duì)照組（P<0.01），淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的FEV1、FVC與FEV/FVC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的FEV1、FVC與FEV/FVC水平均比治療前明顯提高（P<0.01），且治療后研究組的肺功能指標(biāo)均比對(duì)照組高（P<0.01）。

2.3兩組患者治療有效率比較

治療后，研究組患者的總有效率為94.29%，對(duì)照組為75.47%，研究組顯著高于對(duì)照組（χ2=8.583，P<0.05）。

3 討論

COPD以長(zhǎng)期的咳嗽、咳痰、咳喘為主要臨床表現(xiàn)，在中醫(yī)學(xué)屬于“喘證”“咳嗽”的范疇[6]。目前普遍認(rèn)為COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞（尤其是CD）和中性粒細(xì)胞增加，部分患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明了[6]。而哮喘的發(fā)病機(jī)制主要分為變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性、遺傳機(jī)制、氣道重構(gòu)及其相互作用等，機(jī)制復(fù)雜，尚未有明確的定論。統(tǒng)計(jì)顯示老年COPD以及哮喘的發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，而且兩者常常并發(fā)[7]。哮喘與COPD的規(guī)范化治療十分重要，不僅可以降低患者的死亡率，而且能顯著改善患者的生活質(zhì)量[8]。統(tǒng)計(jì)相關(guān)顯示，通過(guò)合理規(guī)范的治療，80%的哮喘患者可以很好地控制疾病，不影響正常的工作和生活[9]。對(duì)于COPD與哮喘的治療以控制感染、止咳祛痰、解痙平喘為基本治療原則[10]。在此基礎(chǔ)上應(yīng)用中成藥不僅可以降低西藥的用量，減少毒副作用，也能減少耐藥菌的產(chǎn)生，使得治療達(dá)到簡(jiǎn)、廉、效的特點(diǎn)[11]。尤其在急性發(fā)作期，多為痰熱內(nèi)擾，運(yùn)用痰熱清可達(dá)到良好的治療效果[12]。

氨溴索具有排除黏痰和溶解分泌物的效果，它能促進(jìn)呼吸道內(nèi)黏稠分泌物的排除并減少黏液滯留，改善呼吸[13]。通過(guò)應(yīng)用本品，患者黏液分泌可恢復(fù)正常，咳嗽及痰量顯著減少，呼吸道黏膜上的表面活性物質(zhì)得以發(fā)揮正常的保護(hù)功能，在臨床廣泛應(yīng)用[14]。

痰熱清具有清熱化痰、解毒利咽的作用，對(duì)于呼吸道各種炎癥均具有良好的效果[15]。痰熱清由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹制成，以上五味中藥皆為苦寒之品，且多入肺經(jīng)，共同實(shí)現(xiàn)清熱解毒利咽的功效[16]?，F(xiàn)代研究表明，黃芩煎劑在體外對(duì)多種細(xì)菌有較強(qiáng)的抑制作用，而黃芩苷對(duì)于豚鼠離體氣管過(guò)敏性收縮以及整體動(dòng)物過(guò)敏性氣喘均有緩解作用[17]；熊膽中的鵝去氧膽酸有解毒、抑菌、抗炎的作用，尤其對(duì)于金黃色葡萄球菌和肺炎雙球菌均有明顯效果，同時(shí)還有抗過(guò)敏、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用[18]；金銀花具有廣譜的抗菌作用，能促進(jìn)白細(xì)胞的吞噬作用[19]；連翹中的連翹酚具有很好的解熱、抗炎作用[20]。這些研究與本研究結(jié)果相符。在研究中我們發(fā)現(xiàn)治療后研究組的血清炎性因子水平以及HIF-1α水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），治療后研究組的肺功能改善以及治療效果也顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。這些結(jié)果表明痰熱清對(duì)于老年COPD與哮喘-COPD重疊綜合征血清低氧誘導(dǎo)因子-1α及肺功能具有良好的改善作用。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)69例COPD與哮喘-COPD重疊綜合征患者進(jìn)行研究分析，表明痰熱清注射液聯(lián)合氨溴索對(duì)于老年COPD與哮喘-COPD重疊綜合征血清低氧誘導(dǎo)因子-1α水平的改善及肺功能水平的提高有較好的臨床效果，值得進(jìn)一步深入研究與推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-02-06）