[摘 要]近年來，隨著生化藥物產(chǎn)品在醫(yī)藥方面的不斷應(yīng)用，生化藥物的質(zhì)量問題已經(jīng)引起了人們的注意。本文就生物藥化生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制方面需要注意的地方進(jìn)行分析，提出相應(yīng)的措施，確保生化藥物的產(chǎn)品質(zhì)量，讓廣大群眾能夠放心使用生化藥物產(chǎn)品。

[關(guān)鍵詞]生化藥物；質(zhì)量控制要點(diǎn)；生產(chǎn)過程

中圖分類號：TQ460.6 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1009-914X（2017）04-0349-01

0.引言

生化藥物的研究自18世紀(jì)就已經(jīng)開始，隨著人們在生物學(xué)領(lǐng)域和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷探索，開始將生化藥物研發(fā)出來，并逐漸應(yīng)用于醫(yī)藥市場。生化藥物產(chǎn)品的應(yīng)用使人們對產(chǎn)品的質(zhì)量開始關(guān)注，因?yàn)樗幬锏馁|(zhì)量與人們的身體健康息息相關(guān)。本文就生化藥物生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制要點(diǎn)進(jìn)行分析，促進(jìn)生化藥物的質(zhì)量不斷提高。

1.生化藥物生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制要點(diǎn)

1.1 生化藥物生產(chǎn)過程

生化藥物在生產(chǎn)過程中需要經(jīng)過六個(gè)階段，包括選取和預(yù)處理生物原料、破碎生物組織和細(xì)胞、提取生物活性物質(zhì)制成簡單成品、利用生化技術(shù)提取出精致物品、將物品干燥保存、制成藥劑。

1.2 生化藥物生產(chǎn)過程中的控制要點(diǎn)

生化藥物在生產(chǎn)過程中想要提高產(chǎn)品的質(zhì)量，就需要對生產(chǎn)過程進(jìn)行控制。其中需要控制的要點(diǎn)包括對原材料的控制、對活性物質(zhì)提取方面的控制、對產(chǎn)品分離純化方面的控制、對制劑方面的控制、對產(chǎn)品測定方面的控制[1]。

2.生化藥物生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制要點(diǎn)分析與控制措施

2.1 生化藥物生產(chǎn)過程中生物材料方面的控制

2.1.1 生物原料選取方面存在的問題

生化藥物產(chǎn)品的材料來源繁多，包括動物、植物、微生物等許多含有活性物質(zhì)的有機(jī)體。由于生物的身體狀況不同，因此生物的細(xì)胞活性存在著一定的差異。有些生物的體質(zhì)較弱，容易受到外界因素的干擾而使細(xì)胞活性發(fā)生變化。采購人員在進(jìn)行生物原料選取的時(shí)候，缺乏對生物的研究，可能會選取到一些身體狀況不佳的生物。那生產(chǎn)者在進(jìn)行材料預(yù)處理的時(shí)候，就可能存在一些問題。比如說一些生物的細(xì)胞活性物質(zhì)較低，或者一些生物因?yàn)槠渌蛩匕l(fā)生病變，使生化藥物一開始就出現(xiàn)了質(zhì)量問題，導(dǎo)致生產(chǎn)出來的生化藥物產(chǎn)品質(zhì)量不過關(guān)[2]。

2.1.2 生物原料方面的控制方法

有關(guān)制藥部門在進(jìn)行生物原料選取的時(shí)候，應(yīng)該加強(qiáng)采購人員對生物方面的了解，包括生物的種類、特點(diǎn)、能力、應(yīng)用等等。制藥部門可以對采購員進(jìn)行定期的培訓(xùn)，或者在招聘人員方面可以選取一些有生物和醫(yī)藥基礎(chǔ)的人。采購員在進(jìn)行生物原料選取的時(shí)候，應(yīng)該對生物的來源進(jìn)行考證，包括生物的生活狀況、健康情況、生物的活性等等，確保選取的生物原料擁有一定的細(xì)胞活性物質(zhì)，能夠方面生產(chǎn)者提取生物的細(xì)胞活性物質(zhì)。為防止生物發(fā)生病變，采購員可以在選取的生物中注射一定的抗生素或者防腐劑，確保生物原料的健康狀況。為保證生物的細(xì)胞活性，采購員要對生物原料進(jìn)行保存?？梢酝ㄟ^速凍、凍干、脫水等方法對生物原料進(jìn)行保存，確保生產(chǎn)者提取原料的時(shí)候生物還是新鮮的，生物細(xì)胞活性仍然存在。

生產(chǎn)者在進(jìn)行預(yù)處理的時(shí)候，應(yīng)該根據(jù)生物的特點(diǎn)有選擇性的處理。生產(chǎn)者通常使用的處理方法包括生物法、物理法和化學(xué)法，通過這三個(gè)方法處理生物原料。

生物法的處理方式就是對生物的組織進(jìn)行加工，使生活的細(xì)胞自信溶解。這種方法具有專一性，不會對細(xì)胞活性產(chǎn)生影響。然而生物法的成本很高，無法大規(guī)模發(fā)展，而且生物法無法回收利用，用一次少一次。因此，生物法只針對一些特殊情況或者醫(yī)療效果極好的情況。

化學(xué)法的處理方式有很多，生產(chǎn)者可以添加化學(xué)物品使生物細(xì)胞逐漸磨損，或者可以采用超聲波儀器對細(xì)胞進(jìn)行破壞，生產(chǎn)者還可以添加一些滲透性很強(qiáng)的物質(zhì)對生物的細(xì)胞進(jìn)行沖擊，或者加入一些物質(zhì)使生物的細(xì)胞溶解掉?；瘜W(xué)法雖然種類繁多，生產(chǎn)者可以自行選擇，，但化學(xué)法的處理過程較長，而且處理的效果無法達(dá)到質(zhì)量的需求。

物理法的處理方式有四種，生產(chǎn)者可以通過高壓儀器對生物細(xì)胞進(jìn)行均勻的壓制，使細(xì)胞破碎，可以通過特制的珠子對細(xì)胞進(jìn)行高速運(yùn)轉(zhuǎn)，從而使細(xì)胞破碎，可以通過物理儀器釋放超聲波，對細(xì)胞組織進(jìn)行破壞。物理法的處理速度快，而且物理法的成本較低，制藥部門可以大規(guī)模生產(chǎn)。當(dāng)然，物理法也有一定的缺陷，就是在進(jìn)行細(xì)胞破壞的過程中容易產(chǎn)生熱量，生產(chǎn)者在處理過程中應(yīng)該注意細(xì)胞的溫度。為防止細(xì)胞活性產(chǎn)生異變，生產(chǎn)者應(yīng)該采取制冷措施，降低細(xì)胞的溫度[3]。

2.2 生化藥物提取過程中的控制

2.2.1 生化藥物提取過程中存在的問題

生化藥物在進(jìn)行細(xì)胞活性物質(zhì)提取的時(shí)候，需要注意的地方有很多，因?yàn)榧?xì)胞活性物質(zhì)容易受到外界因素的干擾而發(fā)生變化。生產(chǎn)者在進(jìn)行細(xì)胞活性物質(zhì)提取的時(shí)候，經(jīng)常會缺乏對活性物質(zhì)的保護(hù)或者對細(xì)胞活性物質(zhì)的安全問題考慮的不夠全面，致使提取出來的活性物質(zhì)發(fā)生質(zhì)變或者質(zhì)量不過關(guān)，從而影響到整個(gè)生化藥物生產(chǎn)的質(zhì)量。比如生產(chǎn)者在進(jìn)行提取的時(shí)候沒有關(guān)注周圍溫度的變化或者提取的時(shí)機(jī)不對，選用的提取器材可能會對活性物質(zhì)產(chǎn)生影響等等，這些都是生產(chǎn)者在進(jìn)行提取過程中可能出現(xiàn)的現(xiàn)象。

2.2.2 生化藥物提取過程中應(yīng)該采取的防范措施

生產(chǎn)者在進(jìn)行細(xì)胞活性物質(zhì)提取時(shí)，應(yīng)該從生物的特點(diǎn)和生命特征進(jìn)行考慮，使細(xì)胞活性物質(zhì)在提取過程中不會出現(xiàn)質(zhì)變或者質(zhì)量出現(xiàn)問題。比如說生產(chǎn)者需要有一個(gè)專門的提取空間，提取空間的密封性要好，能夠?qū)χ車臏囟冗M(jìn)行控制，確?；钚晕镔|(zhì)不受外界因素干擾。同時(shí)，生產(chǎn)者的提取器材應(yīng)該是多樣化的，而且必須對器材的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格的控制，確保提取器材不會對活性物質(zhì)造成影響。生產(chǎn)者在進(jìn)行提取的時(shí)候應(yīng)該根據(jù)生物的特點(diǎn)選擇相應(yīng)的提取器材。生產(chǎn)者在提取過程中，應(yīng)該注重細(xì)胞活性物質(zhì)生存的空間，包括細(xì)胞的濃度、PH等等，這些都是有可能影響細(xì)胞活性的因素，因此細(xì)胞在進(jìn)行活性物質(zhì)提取之前，因該對細(xì)胞的質(zhì)量進(jìn)行檢測，確保細(xì)胞活性物質(zhì)不會受到影響。

生產(chǎn)者在提取出活性物質(zhì)之后，因該對活性物質(zhì)的濃度進(jìn)行處理，使活性物質(zhì)高度濃縮，方面后續(xù)的分離純化工作。生產(chǎn)者可以采取先進(jìn)的膜分離技術(shù)，將活性物質(zhì)中的液體進(jìn)行處理，也可以采用蒸餾、氣化、滲透的方法，將液體處理掉，使活性物質(zhì)濃縮。最后，有關(guān)人員因該對生產(chǎn)者使用過的提取儀器進(jìn)行處理，確保提取儀器的干凈[4]。

2.3 生化藥物分離純化的控制

2.3.1 生化藥物分離純化存在的問題

相關(guān)制藥部門在進(jìn)行生化藥物分離純化時(shí)，采用的技術(shù)比較落后，無法跟上現(xiàn)代科技的潮流，導(dǎo)致生產(chǎn)者分離出來的目的物無法導(dǎo)致預(yù)期的效果，從而影響生化藥物產(chǎn)品的質(zhì)量。

2.3.2 生化藥物分離純化控制方法

相關(guān)制藥部門應(yīng)該加強(qiáng)對生化藥物分離純化的控制，在處理技術(shù)方面，應(yīng)該采用新的方法。生產(chǎn)者可以采用一些先進(jìn)的膜技術(shù)，包括親和膜技術(shù)、離子交換膜技術(shù)、壓力驅(qū)動膜技術(shù)等等。相關(guān)部門也可以與一些高校進(jìn)行合作，促進(jìn)生產(chǎn)者對膜技術(shù)的了解和應(yīng)用。

2.4 生化藥物制劑方面的問題和控制要點(diǎn)

生化藥物的制劑環(huán)節(jié)十分重要，對產(chǎn)品的質(zhì)量起著十分重要的作用。生產(chǎn)者在進(jìn)行制劑時(shí)，為確保產(chǎn)品的產(chǎn)量和質(zhì)量，應(yīng)該對產(chǎn)品進(jìn)行后處理。比如說一些蛋白質(zhì)產(chǎn)品在制劑過程中應(yīng)該加入一些抗氧化劑、賦形劑、防水劑等等，確保蛋白質(zhì)類產(chǎn)品的質(zhì)量。

3.結(jié)語

隨著生化藥物產(chǎn)品在醫(yī)藥市場的比重越來越多，人們已經(jīng)開始對生化藥物的質(zhì)量引起關(guān)注。相關(guān)人員在進(jìn)行生化藥物產(chǎn)品制造的時(shí)候，應(yīng)該對生化藥物的各個(gè)生產(chǎn)步驟進(jìn)行控制，確保生產(chǎn)過程的質(zhì)量。同時(shí)，相關(guān)檢測人員應(yīng)該對生化藥物產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行嚴(yán)格的檢測，確保投入醫(yī)藥市場的生化藥物產(chǎn)品的質(zhì)量，使人們能夠安心使用藥品。

參考文獻(xiàn)

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[4] 黃小華.臨床生化質(zhì)量控制及質(zhì)量管理[J].中醫(yī)藥管理雜志.2015（05）

作者簡介

劉雪娜，女，漢族，河北省石家莊人，河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，研究方向：藥物生產(chǎn)方面。