郭瑞雪

[摘要]目的 探討血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、免疫球蛋白及肺炎支原體DNA（MP-DNA）對(duì)小兒支原體肺炎（MPP）的診斷價(jià)值。方法 選擇自2013年1月～2016年1月我院兒科住院并確診為MPP的120例患兒為MPP組；同期選擇我院門診30名健康體檢小兒作為對(duì)照組；檢測(cè)并比較兩組患兒血清hs-CRP、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM等）及MP-DNA水平。結(jié)果 MPP組患兒的hs-CRP及MP-DNA水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；MPP組IgA、IgG及IgM水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ROC曲線示，hs-CRP曲線下面積為0.776，在最佳閾值8.18 mg/L時(shí)，其診斷MPP的敏感度為0.724，特異度為0.862；IgA+IgG+IgM聯(lián)合檢測(cè)時(shí)曲線下面積為0.778，在最佳閾值2.68 mg/L時(shí)，其診斷MPP的敏感度為0.808，特異度為0.694；MP-DNA曲線下面積為0.751，在最佳閾值7.56×105 copy/ml時(shí)，其診斷MPP的敏感度為0.769，特異度為0.781。結(jié)論 hs-CRP、免疫球蛋白及MP-DNA水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)MPP具有較高的早期診斷價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]超敏C反應(yīng)蛋白；免疫球蛋白；肺炎支原體DNA；小兒支原體肺炎

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）03（a）-0115-03

[Abstract]Objective To investigate the value of serum high-sensitivity C reactive protein （hs-CRP），immunoglobulin and Mycoplasma Pneumoniae DNA （MP-DNA） in diagnosis of children with Mycoplasma pneumonia （MPP）.Methods Altogether 120 children confirmedly diagnosed with MPP who were hospitalized from January 2013 to January 2016 in department of pediatrics in our hospital were selected as MPP group；30 healthy children who were treated in department of outpatient in our hospital at the same period of time were selected as control group；the levels of serum hs-CRP，immunoglobulin （IgA，IgG，IgM etc.） and MP-DNA of the two groups were detected and compared.Results The levels of hs-CRP and MP-DNA of patients in MPP group were higher than those in control group，with statistically significant difference （P<0.05）；the levels of IgA，IgG and IgM of child patients in MPP group were lower than those in control group，with statistically significant difference （P<0.05）.The ROC curve showed the area under hs-CRP curve was 0.776，when the optimal threshold value was 8.18 mg/L，the sensitivity and specificity in diagnosis of MPP were 0.724 and 0.862；as for the combined detection of IgA+IgG+IgM，the area under curve was 0.778，the optimal threshold was 2.68 mg/L，the diagnostic sensitivity and specificity of MPP were 0.808 and 0.694；the area under the MP-DNA curve was 0.751，the optimal threshold was 7.56×105 copy/mL，the diagnostic sensitivity and specificity of MPP were 0.769 and 0.781.Conclusion Combination application of hs-CRP，immunoglobulin and MP-DNA in detection of patients with MPP is of high value in early diagnosis.

[Key words]High-sensitivity C reactive protein；Immunoglobulin；Mycoplasma Pneumoniae DNA；Mycoplasma pneumonia in children

小兒支原體肺炎（Mycoplasma pneumonia，MPP）是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，近年來(lái)其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。MPP主要是由肺炎支原體（Mycoplasma Pneumoniae，MP）感染引起的一種呼吸道疾病，臨床表現(xiàn)主要以劇烈咳嗽為主，常伴有咽痛、頭痛等不適。MP感染除了呼吸系統(tǒng)癥狀外，隨著病程進(jìn)展可侵犯肺外組織，如心肌及腎臟等，嚴(yán)重時(shí)因多器官功能衰竭而致患兒死亡[1-3]，故對(duì)MPP進(jìn)行早期診斷及治療顯得尤為重要[4]。本研究旨在探討血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM等）及MP-DNA對(duì)MPP的診斷價(jià)值，以進(jìn)行早期診斷和治療，改善患兒預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年1月～2016年1月我院兒科住院的120例MPP患兒為MPP組。其中男74例，女46例；年齡0.5～12歲，平均（5.56±1.60）歲。同期選擇我院門診30名健康體檢小兒作為對(duì)照組，其中男17例，女13例；年齡0.5～12歲，平均（5.13±1.35）歲。兩組患兒的年齡、體重、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。MPP組患兒入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡0.5～12歲；②根據(jù)MPP診斷依據(jù)[5]，結(jié)合患兒臨床癥狀及體征、影像學(xué)或血清學(xué)檢查確診為MPP；③入院前未經(jīng)有效的抗生素藥物治療；④臨床資料齊全；⑤家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的基礎(chǔ)心、肺、腦、腎臟等疾病。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2檢測(cè)方法

記錄兩組患兒性別、年齡、體重等相關(guān)信息，于清晨抽取空腹靜脈血液檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)，血清hs-CRP、IgA、IgG及IgM檢測(cè)均采用免疫比濁法，采用日本東芝TBA-40FR全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)分析，試劑盒由上海北海醫(yī)學(xué)科技有限公司提供；MP-DNA含量檢測(cè)采用熒光定量PCR技術(shù)，由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司生產(chǎn)提供，儀器采用美國(guó)生物系統(tǒng)公司（Applied Biosystems）7500定量PCR儀，具體步驟[6]：痰標(biāo)本中加入適量體積的生理鹽水，充分搖勻置于3℃冰箱中，取上述液化痰標(biāo)本1.5 ml于離心管中，10 000 r/min離心6 min，棄上清液，沉淀物中加入60 μl的DNA提取液充分混勻，100℃恒溫處理10 min，再次以10 000 r/min離心6 min，取上清液3 μl進(jìn)行PCR擴(kuò)增檢測(cè)，以上均遵循無(wú)菌操作，并參照說(shuō)明書規(guī)定施行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合方差齊性的計(jì)量資料，兩組間比較采用單獨(dú)樣本t檢驗(yàn)；運(yùn)用ROC曲線下面積（AUC）評(píng)價(jià)各相關(guān)指標(biāo)的靈敏度及特異度。均行雙側(cè)檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒血清hs-CRP、免疫球蛋白及MP-DNA水平的比較

MPP組hs-CRP及MP-DNA水平明顯高于對(duì)照組，MPP組免疫球蛋白（IgA、IgG及IgM）水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 血清hs-CRP、IgA+IgG+IgM及MP-DNA診斷MPP的ROC曲線

血清hs-CRP AUC為0.776，在最佳閾值8.18 mg/L時(shí)，其診斷MPP的敏感度為0.724，特異度為0.862；IgA、IgG及IgM聯(lián)合檢測(cè)時(shí)AUC為0.778，在最佳閾值2.68 mg/L時(shí)，其診斷MPP的敏感度為0.808，特異度為0.694；MP-DNA AUC為0.751，在最佳閾值7.56×105 copy/ml時(shí)其診斷MPP的敏感度為0.769，特異度為0.781（圖1）。

3討論

小兒MPP主要表現(xiàn)為咳嗽、頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕等呼吸道癥狀，嚴(yán)重時(shí)危及患兒生命[7]。由于小兒免疫力低下，易受病原體感染，一旦發(fā)病其病情進(jìn)展快且難以控制，故早期、快速、有效的診斷MPP有利于患兒的治療及預(yù)后[8]。

本研究提示MPP組血清hs-CRP明顯高于對(duì)照組，與李強(qiáng)[9]研究結(jié)論一致。hs-CRP是反映急性炎癥的反應(yīng)蛋白，炎癥時(shí)大量白細(xì)胞介素生成，后者刺激肝臟合成hs-CRP。當(dāng)機(jī)體受到支原體感染后，體內(nèi)hs-CRP迅速升高，且與感染嚴(yán)重程度一致[10-12]。另外，hs-CRP可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，后者參與吞噬支原體，促進(jìn)MPP病情恢復(fù)[13]。免疫球蛋白主要包括IgA、IgG及IgM等，IgA主要存在于呼吸道黏膜表面，可以增強(qiáng)機(jī)體防御呼吸道病原微生物的感染的能力，故當(dāng)IgA水平低下時(shí)易致呼吸道疾病。IgG是機(jī)體唯一通過(guò)胎盤的免疫球蛋白，故小兒體內(nèi)IgG較早達(dá)到成人水平，參與機(jī)體免疫應(yīng)答、激活補(bǔ)體系統(tǒng)等。IgM是體內(nèi)最早出現(xiàn)的免疫球蛋白，在機(jī)體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用[14]。本研究中發(fā)現(xiàn)MPP組IgA、IgG及IgM水平均低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。可知，MP感染時(shí)機(jī)體免疫力減退，患兒抗感染能力低下而易患呼吸系統(tǒng)疾病。

因傳統(tǒng)的支原體培養(yǎng)及相關(guān)抗體檢測(cè)耗時(shí)長(zhǎng)且不夠靈敏，故在診斷MPP中已不作為常規(guī)手段。近期，MP-DNA在早期診斷MPP方面多有報(bào)道，是作為反映MPP患者體內(nèi)MP感染程度及復(fù)制狀況等的指標(biāo)。諸興桂等[15]研究表明，熒光定量PCR技術(shù)可以早期檢出MPP患兒體內(nèi)MP-DNA水平，且較為準(zhǔn)確地反映MP感染嚴(yán)重程度，有助于兒科醫(yī)師了解患兒病情狀況。本研究結(jié)果提示，MPP患兒體內(nèi)MP-DNA復(fù)制程度高于正常小兒，故MP-DNA有助于早期診斷MPP。本研究亦提示早期聯(lián)合血清hs-CRP、免疫球蛋白及MP-DNA有助于MPP的診斷，當(dāng)hs-CRP為8.18 mg/L時(shí)，其診斷MPP的敏感度為0.724，特異度為0.862；當(dāng)IgA+IgG+IgM為2.68 mg/L時(shí)，其診斷MPP的敏感度為0.808，特異度為0.694；當(dāng)MP-DNA為7.56×105 copy/ml時(shí)，其診斷MPP的敏感度為0.769，特異度為0.781，與文啟芹等[16]研究結(jié)論一致。

綜上所述，臨床上聯(lián)合檢測(cè)血清hs-CRP、免疫球蛋白及MP-DNA水平對(duì)MPP具有較高的早期診斷價(jià)值，從而有助于MPP患兒早期治療，降低了患兒的病死率，延緩病情進(jìn)展及改善患兒預(yù)后。

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（收稿日期：2016-12-27 本文編輯：任 念）