邱廣富，謝群，趙喜元，李華福

（1．暨南大學(xué)附屬珠海市人民醫(yī)院泌尿外科，廣東 珠海 519000；

2．暨南大學(xué)附屬珠海市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 珠海 519000）

醫(yī)藥快訊

泌尿系感染患者病原菌分布及耐藥性分析

邱廣富1，謝群1，趙喜元2，李華福1

（1．暨南大學(xué)附屬珠海市人民醫(yī)院泌尿外科，廣東 珠海 519000；

2．暨南大學(xué)附屬珠海市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 珠海 519000）

目的：通過(guò)分析珠海地區(qū)泌尿系感染患者病原菌分布及耐藥性情況，為臨床合理使用抗菌藥物提供指導(dǎo)依據(jù)。方法：對(duì)2015年10月 - 2016年10月珠海市人民醫(yī)院門(mén)診及住院有泌尿系感染癥狀的患者行中段尿培養(yǎng)出的596株病原菌進(jìn)行鑒定，并進(jìn)行體外藥物敏感性試驗(yàn)。結(jié)果：所培養(yǎng)出的596株病原菌中革蘭陰性菌420株（70.5%），革蘭陽(yáng)性菌126株（21.1%），真菌50株（8.4%）。細(xì)菌構(gòu)成比前三位為大腸埃希菌（42.4%，253/596）、腸球菌屬（10.3%，61/596）、肺炎克雷伯菌（7.9%，47/596）。真菌中主要為熱帶念珠菌（3.5%，21/596）、光滑假絲酵母菌（3.4%，20/596）。分離的病原菌對(duì)常用抗菌藥物均有不同程度的耐藥性，大腸埃希菌對(duì)青霉素類、頭孢菌素類及喹諾酮類抗菌藥物耐藥率高（52.6%～82.6%），分離出耐亞胺培南的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌；葡萄球菌屬對(duì)青霉素類、頭孢菌素類及與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合的抗菌藥物耐藥性高（40.0%～88.9%），出現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的糞腸球菌。結(jié)論：珠海市人民醫(yī)院泌尿系感染病菌構(gòu)成比中以革蘭陰性菌為主，其中以大腸埃希菌常見(jiàn)，與國(guó)內(nèi)各地報(bào)道相近。泌尿系感染病原菌對(duì)常用的抗菌藥物已產(chǎn)生一定的耐藥性，出現(xiàn)耐亞胺培南、萬(wàn)古霉素的菌株。因此，臨床醫(yī)師需注重泌尿系感染患者的尿細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)，及時(shí)了解本地的病原菌分布及耐藥性情況，盡可能按藥敏結(jié)果指導(dǎo)用藥，以減緩耐藥菌株的進(jìn)展。

泌尿系感染；尿培養(yǎng)；病原菌；耐藥性

泌尿系感染是臨床上常見(jiàn)的感染性疾病，據(jù)國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)，醫(yī)院檢出的病原菌來(lái)源于尿標(biāo)本的數(shù)量位居第2位，僅次于痰標(biāo)本[1-2]。隨著抗菌藥物的廣泛使用，泌尿系感染病原菌的種類分布及耐藥性在不同時(shí)間、不同地區(qū)都有所不同，目前因不合理使用抗菌藥物所帶來(lái)的病原菌耐藥性問(wèn)題日益嚴(yán)重。因此，及時(shí)了解病原菌的分布及其耐藥情況對(duì)病原菌的監(jiān)測(cè)、臨床的合理用藥尤其重要。為了解珠海地區(qū)泌尿系感染病原菌的分布及耐藥性情況，本研究對(duì)在珠海市人民醫(yī)院中段尿培養(yǎng)出的596株病原菌及其藥敏結(jié)果情況進(jìn)行總結(jié)與分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源

596株病原菌均是2015年10月-2016年10月從珠海市人民醫(yī)院門(mén)診或住院患者留取的中段尿液培養(yǎng)分離出。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)菌的培養(yǎng) 所有標(biāo)本的分離、培養(yǎng)及鑒定均嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》要求進(jìn)行。接種血瓊脂平板、麥康凱平板由廣東省廣州市迪景微生物科技有限公司提供。定量培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)為革蘭陽(yáng)性球菌≥104CFU/mL，革蘭陰性桿菌≥105CFU/mL。

1.2.2 鑒定及藥敏試驗(yàn) 培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性者，細(xì)菌用MicroScan WalkAway 96 PLUS全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)鑒定，真菌用法國(guó)生物梅里埃ATBExpression半自動(dòng)真菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)鑒定，均采用相應(yīng)配套試劑。試驗(yàn)操作步驟及藥敏結(jié)果判斷按照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（CLSI）制定的規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)來(lái)執(zhí)行。

1.2.3 質(zhì)控菌株 金黃色葡萄球菌ATCC29213，大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853，糞腸球菌ATCC29212，光滑球擬酵母菌ATCC64677，近平滑念珠菌ATCC22019，由廣東省臨床檢驗(yàn)中心提供。

2 結(jié)果

2.1 尿培養(yǎng)病原菌分布情況

596株病原菌中：革蘭陰性菌共420株（70.5%），革蘭陽(yáng)性菌共126株（21.1%），真菌共50株（8.4%）。見(jiàn)表1。

表1 尿系感染病原菌分布構(gòu)成比

2.2 尿培養(yǎng)病原菌藥敏結(jié)果

2.2.1 革蘭陰性菌耐藥性情況 本院革蘭陰性菌構(gòu)成比前四位的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌對(duì)常用的抗菌藥物產(chǎn)生一定的耐藥性。大腸埃希菌對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、四環(huán)素、復(fù)方新諾明耐藥率高，對(duì)與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合的抗菌藥物敏感性良好。出現(xiàn)了對(duì)亞胺培南耐藥的大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌。見(jiàn)表2。

表2 泌尿系感染主要革蘭陰性桿菌耐藥率

2.2.2 革蘭陽(yáng)性菌耐藥性情況 本院常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性菌對(duì)臨床上常用的青霉素、頭孢菌素類、紅霉素等抗菌藥物耐藥性高，并出現(xiàn)了對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的糞腸球菌。見(jiàn)表3。

2.2.3 真菌耐藥性情況 熱帶念珠菌對(duì)氟康唑、伊曲康唑耐藥率高；光滑假絲酵母菌雖對(duì)氟康唑、伊曲康唑敏感性高，但處于中介水平的菌株數(shù)多。見(jiàn)表4。

3 討論

泌尿系感染是臨床中常見(jiàn)的感染性疾病，特別是現(xiàn)代的泌尿外科手術(shù)多是內(nèi)鏡手術(shù)，術(shù)中常需持續(xù)往泌尿系腔內(nèi)沖水維持視野清晰，從而導(dǎo)致泌尿系腔內(nèi)高壓，加上高齡患者增多、手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)、術(shù)中血管損傷等因素，術(shù)后因泌尿系內(nèi)的病原菌引起感染性休克的病例并不少見(jiàn)[3-6]。臨床上醫(yī)生多需根據(jù)藥敏結(jié)果指導(dǎo)正確使用抗菌藥物治療泌尿系感染；對(duì)于預(yù)防泌尿系感染，醫(yī)生多根據(jù)個(gè)人經(jīng)驗(yàn)或本院的菌群分布情況使用抗菌藥物。因此，及時(shí)監(jiān)測(cè)本地的病原菌群發(fā)布情況及耐藥情況，對(duì)正確、及時(shí)治療或預(yù)防泌尿系感染尤為重要。

表3 泌尿系感染主要革蘭陽(yáng)性桿菌耐藥率

表4 泌尿系感染主要真菌耐藥率

通過(guò)對(duì)本院2015年10月 - 2016年10月從中段尿培養(yǎng)出的596株病原菌進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析顯示，泌尿系感染病原菌主要以革蘭陰性桿菌為主，占70.5%，其中前四位病原菌為大腸埃希菌（42.4%）、肺炎克雷伯菌（7.9%）、奇異變形桿菌（7.2%）、銅綠假單胞菌（5.4%）；革蘭陽(yáng)性菌占21.1%，以腸球菌屬（10.3%）為主；真菌占8.4%，以熱帶念珠菌（3.5%）、光滑假絲酵母菌（3.4%）為主。以上病原菌分布基本與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相近[7-10]。上述所占比例較大的病原菌：大腸埃希菌、奇異變形桿菌、腸球菌屬等均為腸道菌群，由此可見(jiàn)泌尿系感染病原菌主要來(lái)自腸道菌群，其原因可能是當(dāng)個(gè)體存在各種易感因素如機(jī)體免疫力低下、尿路梗阻、醫(yī)源上的侵入性操作、泌尿系統(tǒng)結(jié)構(gòu)異常等時(shí)，腸道正常菌群移位至泌尿系內(nèi)大量繁殖引起的內(nèi)源性感染[11]。

從表2可見(jiàn)，本院泌尿系感染常見(jiàn)的革蘭陰性桿菌對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、喹諾酮類、四環(huán)素、復(fù)方新諾明耐藥率高，對(duì)與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合的抗菌藥物敏感性良好。其中大腸埃希菌對(duì)青霉素、第一、二、三代頭孢菌素類及喹諾酮類抗菌藥物耐藥率高（52.6%～82.6%）；對(duì)頭霉素類、碳青霉素類、與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合類抗菌藥物耐藥率低（0～5.9%）。上述狀況考慮病原菌產(chǎn)生超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）有關(guān)，ESBLs是絲氨酸蛋白酶的衍生物，因可以水解青霉素類、廣譜及超廣譜頭孢菌素類和單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥，是革蘭陰性細(xì)菌對(duì)抗菌藥耐藥性產(chǎn)生的重要機(jī)制[12]。為預(yù)防ESBLs病原菌的產(chǎn)生及減緩其傳播，臨床上應(yīng)嚴(yán)格掌握抗菌藥物使用的適應(yīng)證，避免使用第三代頭孢菌素類作為常規(guī)及預(yù)防性用藥[13]，需根據(jù)藥敏結(jié)果按劑量、療程使用抗菌藥，并執(zhí)行相應(yīng)的床旁接觸隔離措施以避免交叉感染等。值得注意的是本院出現(xiàn)了對(duì)亞胺培南耐藥的大腸埃希菌1株、肺炎克雷伯菌1株、銅綠假單胞菌4株，耐藥率分別為0.4%，2.1%，12.4%。上述6株耐亞胺培南病原菌來(lái)自不同患者，通過(guò)對(duì)6例患者的就診歷程分析，均有多次門(mén)診或住院不規(guī)范使用頭孢類抗菌藥物的病史。

從表3可見(jiàn)，本院泌尿系感染常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性桿菌對(duì)臨床上常用的抗菌藥物均產(chǎn)生一定的耐藥性。其中葡萄球菌屬對(duì)青霉素、頭孢曲松、與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合的抗菌藥物、慶大霉素、克林霉素、紅霉素耐藥率高（40.0%～86.7%）。值得注意的是分離出1株對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的糞腸球菌，耐藥率為1.6%；臨床上應(yīng)加強(qiáng)萬(wàn)古霉素耐藥菌株的檢測(cè)，根據(jù)藥敏結(jié)果規(guī)范使用抗菌藥物，同時(shí)避免交叉感染。

從表4可見(jiàn)，本院泌尿系真菌感染主要以熱帶念珠菌、光滑假絲酵母菌為主，兩者占分離出的真菌總數(shù)的82.0%。熱帶念珠菌對(duì)氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑耐藥率高（57.1%～71.4%），與近年來(lái)國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道相近[9,14]。雖然光滑假絲酵母菌對(duì)氟康唑、伏立康唑耐藥率低，但中介菌株數(shù)高。兩性霉素B、5-氟胞嘧啶對(duì)上述兩種菌株敏感率為100.0%，可供臨床醫(yī)師選擇使用，但需注意藥物的腎毒性等不良反應(yīng)。

根據(jù)本文數(shù)據(jù)及相關(guān)參考文獻(xiàn)的報(bào)道，引起泌尿系感染的病原菌以革蘭陰性菌為主，其中以大腸埃希菌常見(jiàn)。泌尿系感染的病原菌對(duì)臨床上常用的青霉素類、頭孢類、氟喹諾酮類等抗菌藥物產(chǎn)生的耐藥性日益嚴(yán)重。為減少耐藥菌株的進(jìn)一步產(chǎn)生、延緩耐藥譜的進(jìn)一步擴(kuò)大，各地區(qū)對(duì)病原菌耐藥性的檢測(cè)、臨床醫(yī)師根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)藥敏結(jié)果合理規(guī)范使用抗菌藥物尤為重要。

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本文編輯：魯守琴

Distribution and Drug Resistance of Pathogenic Bacteria in Patients with Urinary Tract Infection

Qiu Guang-fu1, Xie Qun1, Zhao Xi-yuan2, Li Hua-fu1

(1.Department of Urology, Zhuhai People’s Hospital Affiliated to Jinan University, Guangdong Zhuhai 519000,China; 2. Clinical Laboratory, Zhuhai People’s Hospital Affiliated to Jinan University, Guangdong Zhuhai 519000, China)

Objective：To analyze the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria in patients with urinary tract infection in Zhuhai Region and provide a basis for reasonable usage of antibiotics in clinic. Methods：A total of 596 strains of pathogenic bacteria were cultured from the midstream urine samples of outpatients and inpatients with symptoms of urinary tract infection symptoms in Zhuhai People’s Hospital Affiliated to Jinan University from Oct 2015 to Oct 2016 and subjected to drug sensitivity test in vitro. Results：Of the 596 strains of pathogenic bacteria, 420 strains (70.5%) were gram negative, 126 (21.1%) were gram positive, and 50 (8.4%) were fungi. The strains ranking the top three of the bacterial constitution were Escherichia coli (42.4%, 253/596), Enterococci (10.3%, 61/596) and Klebsiella pneumoniae (7.9%, 47/596). The fungi were mainly Candida tropicalis (3.5%, 21/596) and Candida glabrata (3.4%, 20/596). The pathogenic bacterial strains showed varying degrees of resistance to frequently-used antimicrobial agents. Escherichia coli showed high resistance rates to Penicillins, Cephalosporins and quinolones (52.6%～82.6%). Imipenem-resistant Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae and Pseudomonas aeruginosa were isolated. Staphylococcus showd high resistance rates to Penicillins, Cephalosporins and beta-lactamase inhibitor antibiotics (40.0%～82.9%). Vancomycin-resistant Enterococcus faecalis was detected. Conclusion：In Zhuhai People’s Hospital, gram negative bacteria are the main pathogens of urinary tract infectionwhile Escherichia coli is the most common pathogen, which are similar to those in domestic literature reports. The pathogenic bacteria of urinary tract infection have a certain resistance to frequently-used antimicrobial agents, and imipenem- and vancomycin-resistant pathogens were detected. Therefore, clinician should pay attention to the bacterial cultivation of patients with urinary tract infection so as to understand the distribution of pathogens and the drug resistance. In order to slowing the progress of drug resistant strains, the usage of antibiotics should be based on the results of drug sensitivity test as far as possible.

Urinary Tract Infection; Urine Culture; Pathogenic Bacteria; Drug Resistance

R446.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.001

2017 - 03 - 20

邱廣富，男，碩士。研究方向：泌尿外科學(xué)。E-mail：qgf2017@163.com

謝群，男，碩士，教授。研究方向：泌尿外科學(xué)。E-mail：xqwjf@126.com