李忠東 編譯

超級(jí)細(xì)菌和抗生素

李忠東 編譯

抗生素是 “雙刃劍”

時(shí)至今日，細(xì)菌的耐藥性對(duì)全球公共健康領(lǐng)域發(fā)起了重大挑戰(zhàn)。每年耐藥性感染導(dǎo)致全球70萬(wàn)人死亡，23萬(wàn)新生兒不治夭折。研究表明，細(xì)菌的耐藥性主要源于濫用抗生素，其中包括人類自身的治療濫用和動(dòng)物過(guò)度食用抗生素。

抗生素是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞的發(fā)育功能?，F(xiàn)臨床常用的抗生素包括：轉(zhuǎn)基因工程菌、培養(yǎng)液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。如果合理使用，抗生素是細(xì)菌的“克星”；倘若濫用，病菌就會(huì)對(duì)它產(chǎn)生“免疫”，化身超級(jí)細(xì)菌，被感染者最終無(wú)藥可救。

超級(jí)細(xì)菌是用盡所有抗生素都無(wú)法殺死的細(xì)菌，這一類細(xì)菌幾乎能對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素、頭孢菌素等）、四環(huán)素類抗生素（四環(huán)素、米諾環(huán)素等，替加環(huán)素暫且除外）、林可霉素類抗生素、氨基糖苷類抗生素（慶大霉素、丁胺卡那、阿米卡星、鏈霉素等）、喹諾酮類抗菌藥物、磺胺類抗菌藥物、利福平等抗菌藥物表現(xiàn)出耐藥性，甚至對(duì)碳青霉烯類抗生素、萬(wàn)古霉素等抗生素也可能呈現(xiàn)出耐藥性，有的還表現(xiàn)出多重抗藥性。由于患者感染之后往往無(wú)法從自己體內(nèi)產(chǎn)生對(duì)抗細(xì)菌的抗體，致使死率大幅提高。

強(qiáng)力的抗生素通常被視為醫(yī)療超級(jí)細(xì)菌的最后防線，為什么會(huì)如此不堪一擊呢？這要從用藥習(xí)慣談起。通常對(duì)一般病菌的治療不一定需要使用抗生素，但往往病人要求醫(yī)生趕快讓自己的病好起來(lái)，醫(yī)生也習(xí)慣小病就拿抗生素來(lái)對(duì)付?；颊叻幹?，卻沒(méi)有將一系列療程的藥物全部用完。病況稍有起色就自行停藥，這就是病菌會(huì)有抗藥性的主因。除此之外，家禽家畜飼料中的抗生素過(guò)量問(wèn)題也是導(dǎo)致超級(jí)細(xì)菌爆發(fā)的一大誘因。如今世界上80%的抗生素會(huì)流入到動(dòng)物飼料中，超級(jí)細(xì)菌會(huì)隨著動(dòng)物的排泄物一同排出動(dòng)物體外，而這些細(xì)菌在排出前已在動(dòng)物膽囊里產(chǎn)生了足夠的抗藥性。

例如，一種幾乎沒(méi)有抗生素能制服的沙門氏菌可以輕易地在人畜間傳染。目前人類對(duì)這種超級(jí)細(xì)菌是被動(dòng)地防御，并不是主動(dòng)地打擊。世界衛(wèi)生組織承認(rèn)，腸道菌對(duì)于許多常用而且廣效的抗生素產(chǎn)生抗藥性，已是臨床上相當(dāng)棘手的問(wèn)題。

有數(shù)據(jù)表明，2000年～2014年，抗生素應(yīng)用的標(biāo)準(zhǔn)劑量已提升了50%。據(jù)世界銀行的一份研究報(bào)告顯示，到2050年，耐藥感染的醫(yī)療費(fèi)用將占到全世界生產(chǎn)總值（GDP）的1.1%～3.8%。按照目前發(fā)展趨勢(shì)，至2050年，耐藥問(wèn)題每年將會(huì)奪取1 000萬(wàn)人的生命。超級(jí)細(xì)菌將導(dǎo)致全球經(jīng)濟(jì)損失達(dá)61 000億美元，與此同時(shí)，勞動(dòng)力不足、醫(yī)療成本上升和市場(chǎng)萎縮等問(wèn)題也將接踵而至，屆時(shí)世界經(jīng)濟(jì)可能會(huì)面臨比2008年金融危機(jī)還要嚴(yán)重的打擊。

根據(jù)歐洲疾病管制局的研究，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于抗藥性的防范和細(xì)菌變異的速度比起來(lái)，根本不堪一擊。抗生素耐藥性不斷增強(qiáng)，可以用來(lái)對(duì)付耐藥菌的工具差不多用完了。如果任由市場(chǎng)力量自行調(diào)配資源，緊急需要的抗生素的研發(fā)可能不會(huì)按時(shí)完成，抗生素的研發(fā)候選物基本枯竭。

最致命的超級(jí)細(xì)菌

2月27日，世界衛(wèi)生組織基于臨床中的耐藥情況、耐藥導(dǎo)致的死亡率、人們因此發(fā)生感染的頻率和這些感染給醫(yī)療保健體系帶來(lái)的負(fù)擔(dān)，首次發(fā)布了12種被列為最高優(yōu)先級(jí)的超級(jí)細(xì)菌清單。它們是鮑氏不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌、腸桿菌科、糞腸球菌、葡萄球菌、幽門螺旋桿菌、彎曲桿菌、沙門氏菌、淋病奈瑟氏菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和志賀氏桿菌，并按危險(xiǎn)程度將它們分為緊急、高關(guān)注和中度三類。

有三種致病菌被列入緊急行列，這些高致病菌不僅會(huì)引發(fā)耐藥感染，更給現(xiàn)有的醫(yī)療體系帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，并奪取患者生命。其中鮑氏不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥，容易引發(fā)住院病人發(fā)生嚴(yán)重感染，如肺炎、傷口或血液感染。綠膿桿菌對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥，易導(dǎo)致健康人產(chǎn)生皮疹和耳部感染，也容易導(dǎo)致住院病人發(fā)生嚴(yán)重的血液感染和肺炎。腸桿菌科是寄居在人類腸道的細(xì)菌家族，不僅對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥，也對(duì)先鋒霉素類抗生素耐藥。2014年，某醫(yī)院采集的大腸桿菌（一種常見(jiàn)的腸道細(xì)菌）樣本中，青霉素對(duì)60%的樣本無(wú)效，約25%的樣本對(duì)其他常用的抗生素中的一種或兩種產(chǎn)生耐藥。

糞腸球菌、葡萄球菌、幽門螺旋桿菌、彎曲桿菌、沙門氏菌和淋病奈瑟氏菌六種致病菌被劃到高關(guān)注類別，主要特征是容易在健康人群中引發(fā)感染，其中易引發(fā)淋病，目前沒(méi)有特別有效的方法可以對(duì)抗這一類感染。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌和志賀氏桿菌被列入中等類別，這三種致病菌對(duì)現(xiàn)有抗生素的耐藥性不斷增加，包括對(duì)青霉素不敏感的肺炎鏈球菌，容易引發(fā)肺炎、耳竇感染以及腦膜炎和血液感染。

“耐藥感染正對(duì)我們今天的醫(yī)療保健體系造成嚴(yán)重的威脅，”英國(guó)醫(yī)學(xué)慈善團(tuán)體——惠康信托基金耐藥感染分部負(fù)責(zé)人表示，“如果沒(méi)有新的抗生素，我們這一代每年因耐藥感染將奪去1 000萬(wàn)人的生命。倘若沒(méi)有對(duì)抗致命感染的新藥，一些原本救人一命的治療方法和手段，像化學(xué)治療、器官移植、剖腹產(chǎn)等常規(guī)的手術(shù)操作就有可能誘發(fā)死亡。”

超級(jí)細(xì)菌肆虐多國(guó)

歐洲疾病管制局針對(duì)食品、人類、動(dòng)物已發(fā)布了警告，有一種超級(jí)細(xì)菌正席卷歐洲，導(dǎo)致幾個(gè)人死亡。在歐盟公布的一份動(dòng)物及食物的檢體報(bào)告中，首次公布查出一定比例的殺菌型抗生素克痢霉素。一些醫(yī)生因某些因素輕易使用了這類藥物。報(bào)告指出，這次在歐洲受檢的豬及豬肉里的大腸桿菌，已有少數(shù)具有抗藥性。如果這些大腸桿菌或沙門氏菌借由豬或牛傳染給人，人類將沒(méi)有任何有效的抗生素來(lái)殺死它們。報(bào)告顯示，北歐和西歐國(guó)家對(duì)細(xì)菌的抵抗力普遍低于南歐和東歐，這很有可能是因?yàn)榭股貫E用導(dǎo)致的。

俄羅斯也遭受到超級(jí)細(xì)菌的入侵，人們的生命受到了威脅。圣彼得堡的科學(xué)家在俄境內(nèi)包括莫斯科和圣彼得堡在內(nèi)的15座大城市發(fā)現(xiàn)了世界衛(wèi)生組織清單上出現(xiàn)的三種超級(jí)細(xì)菌。“三種超級(jí)細(xì)菌起初是在圣彼得堡兒童臨床傳染病研究所實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的，它們能引發(fā)膿腫、腦膜炎和敗血癥?！倍砜茖W(xué)院院士尤里·羅勃津指出，“如果我們現(xiàn)在不采取行動(dòng)，未來(lái)10年到15年，人類可能會(huì)因?yàn)轲畀徎摐缤觥！?/p>

美國(guó)2016年5月26日發(fā)現(xiàn)了首例對(duì)所有已知抗生素有抵抗力的細(xì)菌感染病例。這名賓夕法尼亞州49歲女性當(dāng)時(shí)前往一家診所就診，當(dāng)時(shí)有尿路感染的癥狀。醫(yī)生使用了粘桿菌素這種專門用來(lái)對(duì)抗“噩夢(mèng)細(xì)菌”的抗生素，但沒(méi)有控制住感染。美國(guó)微生物學(xué)會(huì)刊物《抗菌劑與化療》刊登了一篇研究該感染病例的報(bào)告，稱這種超級(jí)細(xì)菌自身首先是被名為質(zhì)粒(plasmid)的小DNA分子感染，質(zhì)粒攜帶可對(duì)粘桿菌素產(chǎn)生抗性的名為mcr-1的基因?！斑@表明出現(xiàn)了真正的泛耐藥細(xì)菌，是美國(guó)境內(nèi)報(bào)告的首例mcr-1病例?！泵绹?guó)疾病控制和預(yù)防中心(CDC)主任湯姆·弗里登警告說(shuō)，“我們面臨身處后抗生素世界的風(fēng)險(xiǎn)，如果這種超級(jí)細(xì)菌傳播，可能造成日常感染的嚴(yán)重危險(xiǎn)?！?/p>

醫(yī)學(xué)專家指出，超級(jí)細(xì)菌的說(shuō)法其實(shí)已經(jīng)存在很多年，有些已經(jīng)很常見(jiàn)。但超級(jí)細(xì)菌在環(huán)境中畢竟還是少數(shù)，不必特別恐慌。面對(duì)超級(jí)細(xì)菌的挑戰(zhàn)，不能投入更強(qiáng)大的抗生素去“鍛煉”它們，而應(yīng)該是回歸原始菌落的生態(tài)競(jìng)爭(zhēng)。在細(xì)菌菌落間，如果沒(méi)有抗生素的選擇壓力，就沒(méi)有特別“厲害”的細(xì)菌。臨床上抗生素的使用準(zhǔn)則，不建議針對(duì)無(wú)感染跡象的帶菌者投以抗生素治療。而且在沒(méi)有暴露于抗生素的情況下，抗藥性細(xì)菌反而較有機(jī)會(huì)被野生無(wú)抗藥性的細(xì)菌取代，進(jìn)而自人體內(nèi)消失。濫用抗生素殺死其他細(xì)菌，只會(huì)“壯大”具抗藥性的超級(jí)細(xì)菌。因此少進(jìn)出醫(yī)院、多洗手，才是避免細(xì)菌感染的好習(xí)慣。