倪顯麗

體檢查癌不靠譜

抽血化驗，是大家常規(guī)體檢和到醫(yī)院就診時經常做的項目。血液中的一些化驗數(shù)據(jù)，的確可以有效檢測判斷人體是否患有某些疾病，但對于診斷是否患有癌癥并不科學。一般來說完整的癌癥篩查是通過多種檢查手段，如病史、癥狀、物理檢查、放射、超聲、化驗等，而非只靠某一項檢查即可達成。體檢中針對癌癥的常規(guī)血檢，很少能像癌癥篩查測試一樣精確精準。

僅僅通過血液來診斷是否患癌一直是醫(yī)學上難以攻克的難題，目前依然屬于極尖端、極前沿的醫(yī)學研究范疇，真正意義上能推廣并用于臨床的診斷很少，抽血查癌獲得的數(shù)據(jù)只能作為一項指標，僅用于參考。

“滴血驗癌”可行嗎？

癌癥快速檢測是全世界醫(yī)療機構攻堅的目標。通過驗血查出還未發(fā)作的癌癥，或者跟蹤癌癥治療后病情的發(fā)展，可謂是神奇的醫(yī)學進步。隨著遺傳學和分子生物學技術的進步，這一公共健康領域的夢想有望變成現(xiàn)實，甚至有醫(yī)療機構近期已向患者推出了首批臨床測試。

傳統(tǒng)的活組織檢查通過采集腫瘤組織樣本進行分析從而診斷癌癥。新的檢測技術則是從血液中查找腫瘤釋放的循環(huán)腫瘤細胞，從醫(yī)學和分子學角度診斷疾病。循環(huán)腫瘤細胞檢查堪稱是最引人矚目的技術。10多年來，全球著名大學 、生物技術科技公司組建的數(shù)百個研究小組致力于研發(fā)新的血液檢測技術，以便能及早查出人體內任何地方的腫瘤。發(fā)現(xiàn)腫瘤的基因特征，以便采取個性化治療方案，并跟蹤治療后病情發(fā)展，預測腫瘤復發(fā)的風險。換言之，一種針對癌癥患者診斷治療前后都可使用的跟蹤檢測技術由此產生。從顯微鏡觀察一定數(shù)量的循環(huán)腫瘤細胞，與正常細胞比較，它們的細胞核相對較大，形狀較不規(guī)則。不同癌癥的循環(huán)腫瘤細胞大小各異，哪怕是同一類型的腫瘤。例如同為腺癌，有的循環(huán)腫瘤細胞的直徑為16微米，有的則達30微米！一些循環(huán)腫瘤細胞具有上皮細胞（位于皮膚或腔道表層的細胞）形態(tài)，而其他的則更像是移動的間充質細胞。

預測癌癥的“水晶球”

1869年，澳大利亞科學家首次發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細胞。一晃過去了近一個半世紀，直到 二十世紀八十年代中期，人們才意識到，腫瘤細胞從腫瘤病灶上脫落，隨著血液循環(huán)移動，并在不同器官上面增殖，最終導致腫瘤擴散。血液里有循環(huán)腫瘤細胞意味著罹患癌癥的可能性增大。

直到1995年，科學家才開始著手研發(fā)循環(huán)腫瘤細胞檢測技術。這一技術觀念形成如此之晚，原因是血液中存在此類細胞未必一定會造成嚴重后果：在免疫系統(tǒng)的作用下，癌癥有可能不經治療便自行消失，這也是令人匪夷所思之處。而且，循環(huán)腫瘤細胞有時會在導致病灶轉移前便已凋亡。其實，在腫瘤發(fā)生轉移多年前，循環(huán)腫瘤細胞就可能出現(xiàn)在血液中了。所以，現(xiàn)在針對循環(huán)腫瘤細胞的檢測技術已被世界各地的醫(yī)療機構廣泛接受，只是還無法對相關風險進行準確估算。要使循環(huán)腫瘤細胞成為預測疾病的“水晶球”，還需能在血液中及早發(fā)現(xiàn)它們。所以，醫(yī)護人員需要抽取患者的血樣進行過濾，濾出比血細胞大的腫瘤細胞。隨后，分析其基因序列，以便調整治療方法。

靶向治療癌癥

我們看到，癌癥檢測技術正在發(fā)生革命。不過，要使新的驗血查癌技術（循環(huán)腫瘤細胞檢測技術）得到推廣應用，僅僅研發(fā)出有效可行的方案還不夠，還應當證明該檢測技術可以提高患者生存率。除了篩查早期腫瘤，醫(yī)生還能通過驗血檢測為患者提供個性化治療方案。由于所有的癌癥均與特定的基因變異相關，因此采取精確瞄準變異的靶向治療能夠獲得更好的療效。而且，與傳統(tǒng)的活組織檢查相比，驗血針對腫瘤為非創(chuàng)傷性檢查，血液檢驗可以根據(jù)需要重復進行，所以具有極大的推廣優(yōu)勢。從2014年起，國外的一些定點醫(yī)學機構就可以通過驗血來檢查肺癌患者是否攜帶某種特定的基因突變。

2016年，美國研究小組開發(fā)出循環(huán)腫瘤DNA檢測技術。運用該技術，可以通過分子篩把大部分“實體”癌（白血病、淋巴瘤除外）的循環(huán)腫瘤細胞分離出來。循環(huán)腫瘤細胞的體積比血細胞大，前者的直徑為等于或大于16微米，后者為7～8微米。使用過濾器就能過濾出來自身體各器官的細胞，其中包括循環(huán)腫瘤細胞。隨后，通過顯微鏡將非腫瘤細胞和腫瘤細胞區(qū)分開來。目前的技術可以達到在500億個正常血液細胞中剔除1個癌細胞。

循環(huán)腫瘤細胞有許多種，所以這些技術檢測的并不是同一類型的循環(huán)腫瘤細胞，它們可檢測的癌癥也不相同。目前全球大約有40種驗血篩查技術正在研發(fā)之中，這些不同的技術成熟后可以互為補充?；蛟S還有比循環(huán)腫瘤細胞檢測更好的技術！雖然都處于起步階段，但作為生物標志物的循環(huán)腫瘤 DNA，能夠反映疾病的整體狀況。由于同一原發(fā)性腫瘤的每一處轉移性腫瘤具有各自的基因特征，因此相比分離循環(huán)腫瘤細胞，分離循環(huán)腫瘤 DNA更能快速地獲取各處轉移性腫瘤的全部 DNA。

讓診斷報告提前4年

“滴血驗癌”看似平常，卻極大地推進了人類抗癌研究的進程。癌癥的早發(fā)現(xiàn)和早治療極為重要。在腫瘤發(fā)生轉移之前，通過驗血檢測可以查出腫瘤，使患者更早地得到良好治療，從而提高生存率。以死亡率最高的肺癌為例，晚期肺癌患者的2年生存率不足10%，而早期即獲治療的患者5年生存率達到50%以上。

通過驗血查出尚未發(fā)生轉移的腫瘤，就能夠及早進行治療，從而極大地提高治愈率。目前，我國確診的肺癌患者75%為晚期肺癌，患者因失去手術機會而難以治愈。驗血檢測早期癌癥，單單在肺癌上，每年就可挽救數(shù)十萬名患者的生命。研究小組利用循環(huán)腫瘤DNA檢測技術，針對168名患有肺癌高風險的重度吸煙者、42名中度吸煙者和35名非吸煙者進行研究，結果發(fā)現(xiàn)其中5名受試者血液中存在腫瘤細胞，而直到4年后，病灶才顯現(xiàn)在傳統(tǒng)X光片上！

目前，循環(huán)腫瘤DNA檢測技術在肺癌診斷上發(fā)展最成熟。為了繼續(xù)推廣這項原發(fā)性腫瘤診斷技術的初步研究成果，研究人員于2015 年11月啟動了新一輪的臨床試驗，并對18家醫(yī)院的600名患者進行跟蹤。預計第一批研究成果將于2019年出爐，到那時將會有更多的癌癥患者從中獲益。