趙成成+宋凱+劉紹鵬

摘 要：為促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)將GMP持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施下去，提高藥品安全與質(zhì)量，通過(guò)建立GMP監(jiān)管與實(shí)施決策雙方的博弈模型，求出GMP監(jiān)管與實(shí)施決策雙方混合策略納什均衡。并對(duì)影響藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施的眾多相關(guān)因素進(jìn)行分析，得出影響藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的主要因素是食藥監(jiān)管部門內(nèi)部懲處力度α和藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的收益F。

關(guān)鍵詞：GMP實(shí)施；藥品生產(chǎn)企業(yè)；食藥監(jiān)管部門；博弈論

GMP，即《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》。它是一把標(biāo)尺，既規(guī)范藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，同時(shí)也衡量藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)水平[1]。按國(guó)食藥監(jiān)安[2011]101號(hào)文件要求，所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。GMP認(rèn)證后，GMP能否持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施才是關(guān)鍵，才能有效控制藥品的安全與質(zhì)量。

藥品飛行檢查，是指食品藥品監(jiān)督管理部門針對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用等環(huán)節(jié)開(kāi)展的不預(yù)先告知的監(jiān)督檢查。近年來(lái)，在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱CFDA）飛行檢查中，被檢藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP實(shí)施情況不容樂(lè)觀，更有甚者GMP證書(shū)被收回，僅2016年全國(guó)收回藥品GMP證書(shū)就高達(dá)171張[2]。

博弈論，是研究決策主體的行為發(fā)生直接相互作用時(shí)候的決策以及這種決策的均衡性[3]。1928年，馮·諾依曼證明了博弈論的基本原理，從而宣告了博弈論的正式誕生。博弈論在金融學(xué)、證券學(xué)、生物學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、國(guó)際關(guān)系、計(jì)算機(jī)科學(xué)、政治學(xué)、軍事戰(zhàn)略和其他很多學(xué)科都有廣泛的應(yīng)用。本文將利用博弈論研究藥品生產(chǎn)企業(yè)和食品藥品監(jiān)督管理部門（以下簡(jiǎn)稱食藥監(jiān)管部門）的博弈，得出影響藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施的眾多相關(guān)因素，并分析出關(guān)鍵因素，從而促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP。

1 研究方法

以博弈論為基礎(chǔ)、為依托，借助其他科學(xué)方法分析研究藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的現(xiàn)狀及相關(guān)影響因素。

1.1 調(diào)查法

通過(guò)查閱文獻(xiàn)、收集資料發(fā)現(xiàn)我國(guó)現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量為8702[4]。2016年全國(guó)收回藥品GMP證書(shū)數(shù)量為171[2]，約占總量的1.97%；跟蹤檢查后發(fā)回藥品GMP證書(shū)數(shù)量為104[2]，即未發(fā)回藥品GMP證書(shū)數(shù)量為67，約占總量的0.77%。這些數(shù)據(jù)既給藥品生產(chǎn)企業(yè)敲響了警鐘，也敦促各級(jí)食藥監(jiān)管部門加強(qiáng)對(duì)轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管力度，尤其是相較于其他省份數(shù)量偏大的河北、吉林、安徽、廣西四省。

1.2 數(shù)學(xué)建模法

由于博弈論可以比較深刻地反映出各參與方利益的沖突與一致問(wèn)題， 以及參與方的決策過(guò)程， 所以通常被用做政策制定和政策分析的有力工具。為了分析我國(guó)的GMP持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施， 基于澤爾騰（1995）“小偷與守衛(wèi)”[5-6]博弈模型，建立一個(gè)完全信息靜態(tài)博弈模型來(lái)討論博弈雙方的決策。

1.2.1 模型假設(shè)

GMP持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施相關(guān)的博弈模型的基本假設(shè)有以下方面。

（1）理性人假設(shè)

假定博弈主體為我國(guó)食藥監(jiān)管部門與藥品生產(chǎn)企業(yè)，博弈主體均符合理性的“經(jīng)濟(jì)人”假設(shè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)和食藥監(jiān)管部門都會(huì)在博弈過(guò)程中謀求自身利益最大化。對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，以較少的成本支出和良好的企業(yè)形象（即無(wú)形資產(chǎn)）收獲豐厚的企業(yè)利潤(rùn)是其追求的目標(biāo)；而對(duì)于食藥監(jiān)管部門來(lái)說(shuō)，依法執(zhí)法、科學(xué)監(jiān)管、為人民服務(wù)，國(guó)家穩(wěn)定和諧，國(guó)民用藥安全與質(zhì)量得到保證，是其追求的目標(biāo)。

（2）非合作博弈假設(shè)

為了利于分析，假定藥品生產(chǎn)企業(yè)是為了追求利潤(rùn)最大化而不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP，即GMP實(shí)施存在缺陷，屬于違法行為；食藥監(jiān)管部門為了追求國(guó)家穩(wěn)定和諧、提高國(guó)民用藥安全與質(zhì)量，隨時(shí)準(zhǔn)備對(duì)群眾舉報(bào)、投訴的藥品生產(chǎn)企業(yè)的違法行為進(jìn)行查處。藥品生產(chǎn)企業(yè)和食藥監(jiān)管部門的關(guān)系類似于“監(jiān)管模型”中的小偷和守衛(wèi)的關(guān)系，設(shè)定這兩者之間不存在“共謀”“串通”的行為，將其視為非合作博弈來(lái)考慮。

（3）完全信息靜態(tài)假設(shè)

完全信息博弈指參與者對(duì)所有參與者的策略空間及策略組合下的支付有充分了解；靜態(tài)博弈指參與者同時(shí)采取行動(dòng)，或者盡管有先后順序，但后行動(dòng)者不知道先行動(dòng)者的策略。就GMP監(jiān)管與實(shí)施決策雙方的行動(dòng)從邏輯順序看，藥品生產(chǎn)企業(yè)決策在先，食藥監(jiān)管部門決策在后。對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，只要不想持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP，就不存在技術(shù)障礙；對(duì)于食藥監(jiān)管部門來(lái)說(shuō)，假設(shè)其具有完全檢查能力，即只要檢查就可以查出藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP是否持續(xù)穩(wěn)定，是否存在違法行為。因此，可以將該博弈設(shè)定為完全信息靜態(tài)博弈模型。

（4）策略選擇的假定

博弈雙方均有兩種策略選擇：藥品生產(chǎn)企業(yè)可以選擇持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP和不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP，食藥監(jiān)管部門可以選擇檢查和不檢查。

1.2.2 決策組合分析

通過(guò)博弈論相關(guān)方法可得到藥品生產(chǎn)企業(yè)和食藥監(jiān)管部門的決策組合。

（1）組合一

食藥監(jiān)管部門檢查，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP時(shí)，假設(shè)食藥監(jiān)管部門因?qū)θ罕姷呐e報(bào)、投訴積極檢查而提高社會(huì)穩(wěn)定性、增進(jìn)社會(huì)和諧、保障人民健康的總和為B，其單次檢查支出的包括人力、物力、財(cái)力在內(nèi)的所有成本為C；藥品生產(chǎn)企業(yè)因違法被查處所受懲處為A。故而食藥監(jiān)管部門的收益為B-C，藥品生產(chǎn)企業(yè)收益為-A。

（2）組合二

食藥監(jiān)管部門檢查，藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP時(shí)，對(duì)于食藥監(jiān)管部門來(lái)說(shuō)，其收益仍為B-C；對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，相當(dāng)于接受例行檢查，無(wú)損亦無(wú)收，因此收益為0。

（3）組合三

食藥監(jiān)管部門不檢查，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP時(shí)，假設(shè)食藥監(jiān)管部門因不查處藥品生產(chǎn)企業(yè)的違法行為而受到的損失為V，這種損失包含上級(jí)部門的處罰α、政府公信力的下降β（記為V=α+β）；藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP收獲的利益為F。故而食藥監(jiān)管部門的收益為-V，藥品生產(chǎn)企業(yè)收益為F。

（4）組合四

食藥監(jiān)管部門不檢查，藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP時(shí)，達(dá)到無(wú)為而治，食藥監(jiān)管部門的收益為B，藥品生產(chǎn)企業(yè)收益為0。

1.2.3 建立模型

通過(guò)決策組合的分析，不難看出該博弈是一個(gè)沒(méi)有可被雙方接受的納什均衡的混合策略組合。這與澤爾騰“小偷與守衛(wèi)”的博弈模型較為相似，根據(jù)混合策略的原則，即可求解納什均衡。

假設(shè)食藥監(jiān)管部門檢查的概率為Q，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率為q。根據(jù)GMP監(jiān)管與實(shí)施博弈雙方策略組合，構(gòu)建如表1所示矩陣圖。

2 求解與分析

在“小偷與守衛(wèi)”的博弈模型求解中，小偷選擇和的概率一定要使守衛(wèi)選擇和的期望支付相等[5]，該博弈模型則是藥品生產(chǎn)企業(yè)選擇和的概率一定要使食藥監(jiān)管部門選擇和的期望支付相等?；诖?，求解混合策略納什均衡，并對(duì)影響藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的相關(guān)因素進(jìn)行分析。

2.1 求解混合策略納什均衡

對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，通過(guò)以上的分析可以得出以下等式：

對(duì)于食藥監(jiān)管部門而言，同理可以得出以下等式：

2.2 均衡結(jié)果分析

在（2）式中，q是GMP監(jiān)管與實(shí)施博弈雙方達(dá)到混合策略納什均衡狀態(tài)時(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率，也是食藥監(jiān)管部門決定檢查與不檢查的臨界點(diǎn)。在（4）式中，Q是GMP監(jiān)管與實(shí)施博弈雙方達(dá)到混合策略納什均衡狀態(tài)時(shí)食藥監(jiān)管部門檢查的概率，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)決定持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP和不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的臨界點(diǎn)?；冢?）（4）兩式，對(duì)影響藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的相關(guān)因素進(jìn)行分析。

2.2.1 食藥監(jiān)管部門檢查成本C的影響

食藥監(jiān)管部門檢查成本C與藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率q之間呈正相關(guān)的關(guān)系。食藥監(jiān)管部門檢查成本C越高，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率q就越高；食藥監(jiān)管部門檢查成本C越低，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率q就越低。如此一來(lái)，看似主要努力降低檢查成本C可以促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP，但是檢查成本C不可能無(wú)限制的降低，特別是在經(jīng)濟(jì)持續(xù)增長(zhǎng)、科技不斷進(jìn)步的今天，檢查成本C 不減反增。

2.2.2 社會(huì)和諧穩(wěn)定、人民健康的總和B的影響

社會(huì)和諧穩(wěn)定、人民健康的總和B與藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率q之間負(fù)相關(guān)的關(guān)系，二者之間是此消彼長(zhǎng)。社會(huì)和諧穩(wěn)定、人民健康的總和B主觀性較強(qiáng)，但也方便食藥監(jiān)管部門調(diào)控，加強(qiáng)宣傳、爭(zhēng)強(qiáng)辦公透明度，便可使社會(huì)和諧穩(wěn)定、人民健康的總和B持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率q也隨之逐漸降低。

2.2.3 食藥監(jiān)管部門玩忽職守的損失V的影響

食藥監(jiān)管部門玩忽職守的損失V與藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率q之間也是呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系。若要降低藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率q，就要增大食藥監(jiān)管部門玩忽職守的損失V。政府公信力可增不可減，即β的變動(dòng)微?。贿@就需要增大α，即食藥監(jiān)管部門加大內(nèi)部懲處力度，這種懲處可以表現(xiàn)為檢查人員的職務(wù)處分、信用減弱、福利水平降低等。

2.2.4 藥品生產(chǎn)企業(yè)受的懲處A的影響

藥品生產(chǎn)企業(yè)受的懲處A與食藥監(jiān)管部門檢查的概率Q之間呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系。食藥監(jiān)管部門如果加重對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的懲罰，在短期內(nèi)可以降低其不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率q，但是長(zhǎng)期內(nèi)會(huì)使食藥監(jiān)管部門下去檢查的概率Q越來(lái)越小，反而助長(zhǎng)了藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率q。

2.2.5 藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的收益F的影響

藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的收益F與食藥監(jiān)管部門檢查的概率Q之間呈正相關(guān)的關(guān)系。藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的收益F越大，說(shuō)明其在實(shí)施GMP過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題[7]及技術(shù)難點(diǎn)越多，在短期內(nèi)一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)就會(huì)效仿，但是長(zhǎng)期內(nèi)食藥監(jiān)管部門檢查的概率Q就越來(lái)越大，藥品生產(chǎn)企業(yè)被查處的可能性就越大，藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的概率q就隨之減小。

2.3 結(jié)論與建議

綜合以上分析，影響藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的主要因素是食藥監(jiān)管部門內(nèi)部懲處力度α和藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的收益F。

雖然食藥監(jiān)管部門加重對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的懲罰效果不佳，但是可以增加對(duì)查處藥品生產(chǎn)企業(yè)的媒體曝光率和企業(yè)社會(huì)信用的管理，通過(guò)社會(huì)輿論監(jiān)督敦促被查藥品生產(chǎn)企業(yè)盡快整改，警示其他藥品生產(chǎn)企業(yè)將GMP持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施下去，并自覺(jué)努力提升企業(yè)的社會(huì)責(zé)任感，樹(shù)立良好的企業(yè)形象，維護(hù)企業(yè)聲譽(yù)。另外，要選派相關(guān)技術(shù)骨干人員協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)解決GMP實(shí)施過(guò)程中存在的技術(shù)難題。除此之外，食藥監(jiān)管部門在增強(qiáng)內(nèi)部懲處力度的同時(shí)，也要增強(qiáng)內(nèi)部的獎(jiǎng)賞力度以提升工作人員的積極性；與此同時(shí)，也可將社會(huì)信用納入其中，或納入其績(jī)效考核。

3 結(jié)束語(yǔ)

本文主要使用數(shù)學(xué)建模法并基于“小偷與守衛(wèi)”博弈模型對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP持續(xù)穩(wěn)定實(shí)進(jìn)行了相關(guān)分析，得出影響藥品生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的主要因素是食藥監(jiān)管部門內(nèi)部懲處力度α和藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的收益F。在此模型下，隱含假設(shè)是食藥監(jiān)管部門檢查時(shí)一定能夠通過(guò)檢查發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的行為，并及時(shí)將監(jiān)管信息公布于眾。在現(xiàn)實(shí)生活和工作中未必盡然，由于受到相關(guān)監(jiān)管資源（如人員、時(shí)間、費(fèi)用、信息、技術(shù)等方面因素）的客觀制約，和食藥監(jiān)管部門工作人員的主觀因素，某些潛在的缺陷和風(fēng)險(xiǎn)并不能完全檢測(cè)出來(lái)從而查出藥品生產(chǎn)企業(yè)不持續(xù)穩(wěn)定實(shí)施GMP的行為。食藥監(jiān)管部門即便檢出，也存在緩報(bào)、瞞報(bào)監(jiān)管信息的現(xiàn)象。因此，下一步研究可根據(jù)這些因素對(duì)現(xiàn)有模型進(jìn)行修正及分析。

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作者簡(jiǎn)介：趙成成，女，江蘇徐州人，研究方向：食品藥品監(jiān)督管理。

劉紹鵬，男，博士，講師，研究方向?yàn)槭称房茖W(xué)。

*通訊作者：宋凱，男，副教授，研究方向：生物制藥。