吳曉丹 劉小翠 胡郁剛 謝樹(shù) 郭正端

（廣東省潮州市人民醫(yī)院 潮州 521000）

維生素D對(duì)2型糖尿病合并高脂血癥患者血糖的療效觀察

吳曉丹 劉小翠 胡郁剛 謝樹(shù) 郭正端

（廣東省潮州市人民醫(yī)院 潮州 521000）

目的：觀察維生素D對(duì)2型糖尿病合并高脂血癥患者血糖指標(biāo)的影響。方法：選擇我院2014年6月～2016年3月收治的200例2型糖尿病合并高脂血癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各100例。對(duì)照組給予二甲雙胍和或達(dá)美康降糖、舒降之降脂治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予維生素D治療，比較兩組患者治療6個(gè)月血糖值。結(jié)果：觀察組患者血糖值明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：2型糖尿病合并高脂血癥患者接受維生素D聯(lián)合常規(guī)治療可改善其血糖指標(biāo)，促進(jìn)患者健康。

2型糖尿?。桓咧Y；維生素D；血糖

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及飲食結(jié)構(gòu)的改變，2型糖尿病合并高脂血癥的患者逐年增多。2型糖尿病患者合并高脂血癥使動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著增大，給予2型糖尿病合并高脂血癥患者具有顯著療效兼具較高安全性的藥物干預(yù)已成為目前臨床研究的熱點(diǎn)課題。維生素D傳統(tǒng)的作用是調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化、機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)等，但隨著人們?cè)谝葝uβ細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)維生素D受體之后，越來(lái)越多國(guó)內(nèi)外的研究表明維生素D 在2型糖尿病、高脂血癥的發(fā)生發(fā)展中可能存在重要作用[1]。研究發(fā)現(xiàn)血清25-羥維生素D3水平與代謝綜合征的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)[2]?；诖?，本研究將維生素D應(yīng)用于2型糖尿病合并高脂血癥的治療過(guò)程中，從而觀察其對(duì)血糖的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2014年6月～2016年3月收治的200例2型糖尿病合并高脂血癥患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組各100例。對(duì)照組男53例，女47例；平均年齡（56.14±9.81）歲；平均病程（1.02±0.89）年。觀察組男48例，女52例；平均年齡（55.73±10.03）歲；平均病程（1.18±0.91）年。200例研究對(duì)象均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]及《中國(guó)成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。排除存在糖尿病急性并發(fā)癥、既往3個(gè)月內(nèi)有應(yīng)激病史、慢性腎臟疾病、正在服用任何可能影響維生素D代謝的藥物及吸煙酗酒史。所有參與者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者予以常規(guī)治療，采用二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051117）0.5～1.0 g/次，2次/d；和或達(dá)美康緩釋片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20150121）30～90 mg/次，1次/d控制血糖，舒降之（辛伐他汀片，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990366）20 mg/次，1次/d控制血脂。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維生素D的最重要活性代謝產(chǎn)物—骨化三醇膠丸（國(guó)藥準(zhǔn)字J20150011）0.25 μg/次，1次/d。治療期間患者均未出現(xiàn)擅自更改藥量或自行停藥、換藥的現(xiàn)象，中途無(wú)失訪者。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)比較兩組患者治療6個(gè)月血糖值，主要觀察糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者血糖值明顯低于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療6個(gè)月血糖值比較（±s）

表1 兩組患者治療6個(gè)月血糖值比較（±s）

組別nHbA1c（%）FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）觀察組對(duì)照組P100 100 6.76±0.53 7.91±0.45 ＜0.05 5.88±0.52 7.37±0.69 ＜0.05 6.76±0.54 7.94±0.43 ＜0.05

3 討論

近期我國(guó)流行病學(xué)研究表明，我國(guó)20歲以上人群2型糖尿病發(fā)病率約為9.7%[3]，成人血脂異?；疾÷?0.40%，其中高膽固醇血癥患病率4.9%，高甘油三酯血癥的患病率13.1%，低高密度脂蛋白膽固醇血癥的患病率33.9%。高血糖、高血脂是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素，心血管病已成為我國(guó)城鄉(xiāng)居民第一位死亡原因，嚴(yán)重消耗社會(huì)和醫(yī)療資源，給社會(huì)和家庭造成沉重的疾病負(fù)擔(dān)。國(guó)內(nèi)外的研究及臨床實(shí)踐證明，控制好血糖及血脂，可明顯減少心肌梗死、缺血性卒中事件和心血管死亡，顯著改善心血管病患者的生活質(zhì)量并有效降低疾病負(fù)擔(dān)[4]。因此，尋找一種能夠同時(shí)調(diào)控血糖血脂的藥物一直是研究的熱點(diǎn)。

維生素D是一種脂溶性維生素，為類(lèi)固醇的衍生物，具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝、免疫調(diào)節(jié)、維護(hù)骨骼健康等效用，是人體所必需的維生素之一[5]。維生素D經(jīng)人體攝入后，可于肝臟經(jīng)轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D3，與機(jī)體內(nèi)維生素D受體結(jié)合，參與機(jī)體胰島素的合成、分泌及免疫功能的調(diào)節(jié)。有研究顯示體內(nèi)更高的維生素D可預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生[6]，研究顯示隨著25-羥維生素D3的下降，2型糖尿病患者血脂紊亂進(jìn)一步加重，胰島素分泌功能進(jìn)一步下降，維生素D在一定程度上與2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[7]。目前研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)缺乏維生素D可以通過(guò)降低胰島素敏感性，減弱胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增強(qiáng)胰島素抵抗，導(dǎo)致炎癥因子異常等影響機(jī)體正常糖代謝[8]。T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及樹(shù)突狀細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞表面均可見(jiàn)維生素D受體，維生素D能夠通過(guò)調(diào)節(jié)上述免疫細(xì)胞功能而降低炎癥反應(yīng)從而改善胰島素抵抗，這可能是維生素D降低2型糖尿病發(fā)病機(jī)率的機(jī)制之一[9]。另外，維生素D能夠直接激活過(guò)氧化酶增殖物活化受體-β，抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化，從而發(fā)揮其抗脂肪形成作用，并通過(guò)改善胰島素抵抗起到調(diào)節(jié)血糖血脂代謝作用[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血糖指標(biāo)HbA1c、FPG、2 hPG水平下降幅度優(yōu)于對(duì)照組，提示2型糖尿病合并高脂血癥常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合給予維生素D能夠進(jìn)一步改善患者血糖水平，有助于更好控制血糖。維生素D是一種價(jià)格低廉，易獲取，安全性高的藥物，因此有可能會(huì)成為一種療效顯著、安全可靠的治療糖尿病合并高脂血癥的藥物，維生素D補(bǔ)充將是社會(huì)經(jīng)濟(jì)價(jià)值較高的干預(yù)措施之一。

2型糖尿病合并高脂血癥患者有著更高的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中等心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，因此控制血糖血脂顯得尤為重要。大量的研究表明維生素D對(duì)機(jī)體的血糖血脂代謝有著密切的關(guān)系，本研究結(jié)果提示2型糖尿病合并高脂血癥采用維生素D治療有一定臨床效果，可改善患者的血糖水平，今后有待通過(guò)大樣本研究以進(jìn)一步證實(shí)。

[1]黃金,周智廣.維生素D與代謝綜合征關(guān)系的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(23):3521-3523

[2]Hypponen E,Boucher BJ,Berry DJ,et al.25-hydroxyvitamin D,IGF-1, and metabolic syndrome at 45 years of age:a cross-sectional study in the 1958 British Birth Cohort[J].Diabetes,2008,57(2):298-305

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版) [J].中華糖尿病雜志,2014,6(7):447-498

[4]諸駿仁,高潤(rùn)霖,趙水平,等.中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2016,31(10):937-950

[5]劉曉紅,曾長(zhǎng)佑,胡志勇,等.麗水市2型糖尿病患者維生素D水平及相關(guān)因素分析[J].浙江預(yù)防醫(yī)學(xué),2016,28(9):879-882

[6]Knekt P,Laaksonen M,Mattila C,et al.Serum vitamin D and subsequent occurrence of type 2 diabetes[J].Epidemiology,2008,19 (5):666-671

[7]楊艷,田浩明,李蓬秋,等.初診2型糖尿病患者血清25-羥維生素D3水平與胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗的相關(guān)性[J].中華糖尿病雜志,2011,3(4):314-318

[8]Chiu KC,Chu A,Go VL,et al.Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction[J].Am J Clin Nutr, 2004,79(5):820-825

[9]Fujihira K,Nagata M,Moriyama H,et al.Suppression and acceleration of autoimmune diabetes by neutralization of endogenous interleukin-12 in NOD m ice[J].Diabetes,2000,49(12):1998-2006

[10]Luquet S,Gaudel C,Holst D,et al.Roles of PPAR delta in lipid absorption and metabolism:a new target for the treatment of type 2 diabetes[J].Biochim Biophys Acta,2005,1740(2):313-317

R587.1

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2017.01.010

2016-11-07）