徐珊珊　龍成英　許萍

【摘要】 目的 探討丈夫或第三方外周血淋巴細胞注射主動免疫聯(lián)合口服地屈孕酮片治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床療效。方法 200例封閉抗體均為陰性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各100例。對照組為孕后開始接受淋巴細胞注射聯(lián)合口服地屈孕酮片治療， 觀察組孕前開始接受淋巴細胞注射、妊娠后加服地屈孕酮片治療， 對比兩組療效。結(jié)果 孕9～12周后， 觀察組雌二醇（E2）、孕激素（P）、絨毛膜促性腺激素（HCG）指標(biāo)優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組流產(chǎn)率、保胎成功率和新生兒畸形率分別為2%、98%、0， 優(yōu)于對照組的24%、66%、10%， 兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 地屈孕酮片與主動免疫聯(lián)用治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有較高的安全性， 治療效果好， 可以提升胎兒的存活率， 降低流產(chǎn)率。

【關(guān)鍵詞】 地屈孕酮片；主動免疫；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

【Abstract】 Objective To explore the clinical effect of husband or third party peripheral blood lymphocyte injection active immunity combined with oral dydrogesterone in the treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion. Methods A total of 200 recurrent spontaneous abortion patients with negative closed antibodies were randomly divided into observation group and control group， with 100 cases in each group. The control group received lymphocyte injection combined oral dydrogesterone tablets for treatment after pregnant， and the observation group received lymphocyte injection before pregnant and dydrogesterone tablets for treatment after pregnant. Curative effect was compared in two groups. Results After 9～12 weeks of pregnant， the observation group had better estradiol （E2）， progesterone （P） and human chorionic gonadotropin （HCG） than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had abortion rate， success rate of spuc and neonatal malformation rate respectively as 2%， 98% and 0， which were all better than 24%， 66% and 10% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of dydrogesterone tablets and active immunity shows high security for the treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion， and it also can increase fetal survival rate and reduce abortion rate.

【Key words】 Dydrogesterone tablets； Active immunity； Recurrent spontaneous abortion

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指發(fā)生≥2次自然流產(chǎn)， 發(fā)病原因比較復(fù)雜， 主要包括解剖、免疫、內(nèi)分泌、染色體、感染、環(huán)境六個方面的因素。臨床上即便對患者進行全面的檢查依然有50%的患者不能找出出現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因， 這類流產(chǎn)稱之為不明原因流產(chǎn)（URSA）， 對患者的身體、精神和家庭都造成了較大的影響[1-3]。因此， 積極探討不明原因流產(chǎn)治療方案在提升患者保胎成功率方面具有重要意義?，F(xiàn)對本院2015年1月～2016年6月收治的200例封閉抗體均為陰性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采用地屈孕酮片與主動免疫聯(lián)合治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)情況分析報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年1月～2016年6月本院封閉抗體均為陰性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者共200例， 隨機將患者分為觀察組和對照組， 各100例。

1. 2 方法

1. 2. 1 封閉抗體檢測法 從患者靜脈抽取2 ml血液， 然后對血清進行分離， 并使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（enzyme-linked

immunosorbent assay， ELISA）對血清封閉抗體（blocking antibody， BA）進行檢測。

1. 2. 2 丈夫淋巴細胞主動免疫治療 ① 篩查內(nèi)容：對夫妻雙方進行肝炎病毒篩查、肝功能、梅毒篩查、艾滋病病毒篩查。如果丈夫篩查指標(biāo)正常則使用丈夫血源， 如果丈夫篩查指標(biāo)不正常則使用健康的無關(guān)第三者提供血源。② 分離淋巴細胞和注射。從患者上肢靜脈抽取20 ml血液， 并使用適量肝素抗凝， 取淋巴細胞作為備用， 對淋巴細胞進行分離， 并將密度調(diào)節(jié)至60×106/ml， 在患者前臂內(nèi)側(cè)等份皮內(nèi)注射， 每2周注射1次， 封閉抗體后進行4次復(fù)查， 在封閉抗體陽性后進行IVF周期后進行免疫治療， 正常妊娠后開展4次免疫治療， 建議患者持續(xù)治療至孕12周[4]。

1. 2. 3 地屈孕酮片輔助治療 觀察組患者使用地屈孕酮片（荷蘭 Solvay Pharmaceuticals B.V公司， 國藥準(zhǔn)字H20130110， 規(guī)格：10 mg/片）輔助丈夫淋巴細胞主動免疫治療法進行治療， 在B超監(jiān)測排卵3 d后即口服地屈孕酮片10 mg， b.i.d， 確定患者正常妊娠后持續(xù)服用至孕12周。對照組患者給予屈孕酮片10 mg， p.o.， b.i.d， 服用至驗?zāi)蛉眨ㄍ＝?jīng)7～15 d）， 在確認患者正常妊娠以后服用至孕12周。

1. 3 觀察指標(biāo) ①兩組患者分別在孕8周和孕9～12周進行B超檢查， 抽取5 ml靜脈血， 并利用全自動生化儀對E2、P、HCG水平進行檢查。② 使用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法對白細胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、輔助性T細胞（Th）1/Th2水平。③對患者新生兒畸形率、存活率、流產(chǎn)率等進行調(diào)查和記錄。④對兩組患者藥品不良反應(yīng)情況進行觀察和記錄。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者孕8周和孕9～12周HCG、E2、P指標(biāo)水平比較

兩組患者孕8周內(nèi)HCG、E2、P指標(biāo)水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；孕9～12周后觀察組患者的HCG、E2、P等檢測指標(biāo)均高于8周時的指標(biāo)水平， 同時也明顯高于對照組的指標(biāo)水平， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者妊娠結(jié)局比較 觀察組流產(chǎn)率、保胎成功率和新生兒畸形率均優(yōu)于對照組， 比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)， 大約有50%～60%不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和機體免疫紊亂相關(guān)[5]。出現(xiàn)這一情況主要是因為患者孕期對胎兒父系抗原的識別度低， 產(chǎn)生的封閉抗體較少， 導(dǎo)致胎兒或胚胎受到排斥造成的[6-8]。采用主動免疫療法可以促進封閉抗體的產(chǎn)生， 使患者免疫反應(yīng)提升， 從而避免母體免疫系統(tǒng)對胚胎父系抗原造成誤傷， 防止患者出現(xiàn)流產(chǎn)。

當(dāng)前國內(nèi)外主要采用淋巴細胞主動免疫療法進行治療， 通過將丈夫或第三方淋巴細胞注射到妻子體內(nèi)后， 對妻子機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激， 進而在機體內(nèi)產(chǎn)生封閉抗體[9-11]。妻子再次懷孕后， 封閉抗體會自動對胚胎上來自丈夫的抗原進行識別， 并和其結(jié)合， 從而保護胚胎不會受到誤傷[12-14]。此次研究證明， 采用地屈孕酮片于主動聯(lián)用治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的妊娠成功率達到了98%， 通過利用無關(guān)個體或丈夫的淋巴細胞進行免疫治療， 可以有效促進封閉抗體的出現(xiàn)， 同時由于地屈孕酮具有良好的藥理效果， 可以使流產(chǎn)率顯著下降， 通過將地屈孕酮和主動免疫聯(lián)合協(xié)同作用， 可以有效促進封閉抗體的產(chǎn)生， 進而提升保胎成功率。

在對采用地屈孕酮片與主動免疫聯(lián)用治療的患者以及孩子出生后的體重情況、智力發(fā)育情況、生長發(fā)育情況進行隨訪調(diào)查后證明， 患者沒有產(chǎn)生并發(fā)癥， 胎兒的智力發(fā)育和生長發(fā)育正常， 證明采用主動免疫效果良好， 具有無需住院、治療費用低、患者依從性強等優(yōu)點， 具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值。

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[收稿日期：2017-01-09]