朱向紅 曹 崢

1)河南商丘市第三人民醫(yī)院眼科 商丘 476000 2)河南省商丘市第一人民醫(yī)院眼科 商丘 476000

間歇性激素沖擊療法對(duì)急性球后視神經(jīng)炎患者視功能恢復(fù)及自身免疫抗體的影響

朱向紅1)曹 崢2)

1)河南商丘市第三人民醫(yī)院眼科 商丘 476000 2)河南省商丘市第一人民醫(yī)院眼科 商丘 476000

目的 探討間歇性激素沖擊療法對(duì)急性球后視神經(jīng)炎患者視功能恢復(fù)及自身免疫抗體的影響。方法 抽取商丘市第三人民醫(yī)院收治的64例急性球后視神經(jīng)炎患者，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組各32例。對(duì)照組采用地塞米松治療，研究組采用甲潑尼龍進(jìn)行間歇性激素沖擊治療，2組均持續(xù)治療3個(gè)月，3個(gè)月后隨訪。療程結(jié)束時(shí)統(tǒng)計(jì)2組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)比治療前后2組自身免疫抗體[水通道蛋白4抗體(AQP4-Ab)、抗核抗體(ANAs)]陽性率及視力水平變化情況。結(jié)果 研究組總有效率(87.50%)高于對(duì)照組(65.63%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組視力水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組視力水平均較治療前增高，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前2組ANAs、AQP4-Ab陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組自身免疫抗體陽性率均較治療前降低，且研究組ANAs、AQP4-Ab陽性率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(31.25%)高于對(duì)照組(21.88%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 間歇性激素沖擊療法治療急性球后視神經(jīng)炎效果顯著，可降低自身免疫抗體陽性率，提高治療效果及視力水平。

間歇性激素沖擊療法；急性球后視神經(jīng)炎；視功能；免疫抗體

急性球后視神經(jīng)炎(acute idiopathic optic neuritis)又稱急性特發(fā)性視神經(jīng)炎，可致使視力水平降低[1]。該病多因自身免疫性疾病、代謝障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病、局部或全身感染等因素促發(fā)。急性球后視神經(jīng)炎患者多表現(xiàn)為雙眼或單眼視力水平下降，且疾病進(jìn)展迅速，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者喪失光感，具有較高致盲率。王彥方[2]研究指出，急性球后視神經(jīng)炎病情遷延難愈，且極易反復(fù)發(fā)作，部分可轉(zhuǎn)化為視神經(jīng)脊髓炎或多發(fā)性硬化。陸君華等[3]研究表明，急性球后視神經(jīng)炎主要治療藥物為糖皮質(zhì)激素類藥物，但長期大劑量應(yīng)用該類藥物極易發(fā)生內(nèi)分泌癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、消化道癥狀等多種不良反應(yīng)。因此，如何對(duì)急性球后視神經(jīng)炎患者進(jìn)行有效治療成為當(dāng)前研究難點(diǎn)。同時(shí)，Gordon等[4]研究顯示，水通道蛋白4抗體(AQP4-Ab)及抗核抗體(ANAs)等自身免疫抗體水平與急性球后視神經(jīng)炎發(fā)病及轉(zhuǎn)歸具有密切相關(guān)性。本研究旨在探討間歇性激素沖擊療法對(duì)急性球后視神經(jīng)炎患者視功能恢復(fù)及自身免疫抗體的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 抽取2014-10—2016-04商丘市第三人民醫(yī)院收治的64例急性球后視神經(jīng)炎患者，通過隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各32例。研究組女19例，男13例；年齡8～63(35.39±13.07)歲；雙眼發(fā)病20例，單眼發(fā)病12例。對(duì)照組女18例，男14例；年齡7～62(35.43±13.20)歲；雙眼發(fā)病21例，單眼發(fā)病11例。2組年齡、性別等基線資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合人民衛(wèi)生出版社第8版《眼科學(xué)》中急性球后視神經(jīng)炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)視力呈突發(fā)性降低；(3)眼底檢查正?；蛞暠P輕度水腫、充血；(5)知情同意本研究。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)維生素缺乏性、藥物中毒性、酒精中毒性、糖尿病性、缺血性、遺傳性視神經(jīng)疾病者；(2)并發(fā)黃斑囊樣水腫、視盤血管炎、假性視乳頭水腫者；(3)伴顱內(nèi)或眶內(nèi)占位性疾病者。

1．4 方法

1．4．1 對(duì)照組：采用地塞米松(哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H23021682)靜滴治療10 mg/次，1次/d；10 d后口服強(qiáng)的松5 mg/次，1次/d，維持服用6周。

1．4．2 研究組：采用間歇性激素沖擊療法，靜滴甲潑尼龍(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010098)1 000 mg/次，1次/d；5 d后口服潑尼松，60 mg/次，1次/d，7 d后藥物劑量減至50 mg/次，1次/d，隨后間隔7 d藥物劑量減少10 mg/d，藥物劑量減至10 mg/次、1次/d時(shí)進(jìn)行維持用藥。2組均持續(xù)治療3個(gè)月。3個(gè)月后隨訪。

1．5 觀察指標(biāo) (1)療程結(jié)束時(shí)統(tǒng)計(jì)對(duì)比2組臨床療效，視野檢查正常，視網(wǎng)膜及視盤等組織滲出、出血、水腫等病理變化完全吸收，視力水平恢復(fù)至病前為顯效；視野檢查正常，視網(wǎng)膜及視盤等組織滲出、出血、水腫等病理變化完全吸收，視野缺損范圍縮小20%以上，視力水平提高1～2行為有效；未至上述標(biāo)準(zhǔn)為無效；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[6]。(2)對(duì)比入院時(shí)、療程結(jié)束后及3個(gè)月后隨訪時(shí)2組視力水平變化。(3)分別于入院時(shí)及療程結(jié)束時(shí)抽取2組空腹靜脈血，離心取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)自身免疫抗體(ANAs、AQP4-Ab)陽性率。(4)統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=4.267，△P<0.05

2．2 2組治療前后視力水平變化比較 治療前2組視力水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組視力水平均較治療前增高，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后視力水平變化比較 (±s)

2．3 2組治療前后自身免疫抗體陽性率變化比較 治療前2組ANAs、AQP4-Ab陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組自身免疫抗體陽性率均較治療前降低，且研究組ANAs、AQP4-Ab陽性率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后自身免疫抗體陽性率變化比較 [n(%)]

2．4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(31.25%)高于對(duì)照組(21.88%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=0.721，△P>0.05

3 討論

急性視神經(jīng)炎為眼科常見疾病類型，根據(jù)發(fā)病部位不同，分為視乳頭炎、球后視神經(jīng)炎。其中急性球后視神經(jīng)炎誘病因素較多，包括顱內(nèi)段、管內(nèi)段及鞏膜后孔眶內(nèi)段視神經(jīng)炎癥等，于各年齡層次均可發(fā)病，對(duì)患者日常生活造成了極大威脅。急性球后視神經(jīng)炎患者視力可于較短時(shí)間內(nèi)急劇降低，嚴(yán)重者可發(fā)生失明。

目前，臨床對(duì)該病如何治療尚存在一定爭議，但多數(shù)研究認(rèn)為應(yīng)及早采用糖皮質(zhì)激素對(duì)患者實(shí)施救治。郭斌[7]及蓋春柳等[8]研究指出，靜脈注射大劑量糖皮質(zhì)激素可有效恢復(fù)急性球后視神經(jīng)炎患者視力水平，但難以長期改善視力，而口服糖皮質(zhì)激素不僅難以改善視力，且會(huì)增加疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。近些年，間歇性激素沖擊療法逐漸得到臨床廣泛重視，該措施主要通過間歇給予患者大劑量激素藥物，以此改善臨床癥狀，提高治療效果，取得良好療效。王琴等[9]采用大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊療法患者總有效率高達(dá)95.45%。本研究結(jié)果顯示，研究組視力水平、臨床療效、自身免疫抗體陽性率優(yōu)于對(duì)照組，提示通過甲潑尼龍進(jìn)行間歇性激素沖擊治療可取得良好治療效果。

急性球后視神經(jīng)炎患者ANAs、AQP4-Ab陽性率較高，其中AQP4-Ab特異性靶抗原是分布在血腦屏障星形膠質(zhì)細(xì)胞終足上的Ⅲ型跨膜蛋白，AQP4抗體可穿透血腦屏障結(jié)構(gòu)較薄弱視盤區(qū)，結(jié)合于Ⅲ型跨膜蛋白產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，以此損害血腦屏障，引發(fā)軸索及神經(jīng)組織脫髓鞘損傷。而ANAs在自身免疫性疾病患者機(jī)體中分布較廣泛，其能針對(duì)不同人體細(xì)胞核生成自身抗體，對(duì)機(jī)體造成損傷。本研究中，治療后兩者陽性率降低，表明患者臨床癥狀、病情得到顯著改善。甲潑尼龍屬腎上腺皮質(zhì)激素，抗過敏、免疫抑制、抗炎功效顯著，其和激素受體具有較高結(jié)合率，藥效持續(xù)時(shí)間較長，且不會(huì)于體內(nèi)發(fā)生沉積，水鈉潴留等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。同時(shí)，相較于地塞米松，甲潑尼龍對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸抑制作用較小，不會(huì)引起腎上腺萎縮。其在間歇性激素沖擊療法中作用機(jī)制主要是提高溶酶體酶穩(wěn)定性，對(duì)前列腺素合成進(jìn)行抑制，改善神經(jīng)元信息傳遞，恢復(fù)血腦屏障功能及完整性。甲潑尼龍還可減輕炎癥細(xì)胞浸潤、自身免疫反應(yīng)，減少B淋巴細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞生成。本研究2組不良反應(yīng)發(fā)生率間無明顯差異，表明間歇性激素沖擊療法不僅療效確切，且安全性較可靠。

綜上所述，間歇性激素沖擊療法治療急性球后視神經(jīng)炎效果顯著，可降低自身免疫抗體陽性率，提高治療效果及視力水平，且安全性較高。

[1] 顧平，王瓊?cè)A，方晏紅．鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療視神經(jīng)炎的療效觀察[J]．西部醫(yī)學(xué)，2014，26(11)：1 507-1 508．

[2] 王彥方．中西醫(yī)結(jié)合治療急性球后視神經(jīng)炎臨床觀察[J]．中國中醫(yī)急癥，2014，23(12)：2 264-2 265．

[3] 陸君華，馬吳波，趙茂竹．鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療急性球后視神經(jīng)炎的臨床研究[J]．臨床眼科雜志，2013，21(3)：255-257．

[4] 陳萍．大劑量甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法對(duì)急性視神經(jīng)炎的療效及自身免疫抗體的影響[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(3)：8-11．

[5] 趙堪興，楊培增．眼科學(xué)[M]．8版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：230-233．

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)神經(jīng)眼科學(xué)組．視神經(jīng)炎診斷和治療專家共識(shí)(2014年)[J]．中華眼科雜志，2014， 50(6)：459-463．

[7] 郭斌．甲潑尼龍沖擊療法治療球后視神經(jīng)炎[J]．河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015，35(1)：44-45．

[8] 蓋春柳，底煜，徐曉鶴，等．腺苷鈷胺治療急性視神經(jīng)炎的臨床觀察[J]．實(shí)用藥物與臨床，2013，16(5)：418-419．

[9] 王琴，白寧艷，顏學(xué)梅，等．大劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉沖擊療法治療急性視神經(jīng)炎56例體會(huì)[J]．中國實(shí)用眼科雜志，2016，34(3)：270-272．

(收稿2016-11-16)

R774.6+1

A

1673-5110(2017)08-0065-04