許新煒

(大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 云南 大理 671000)

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帕金森病認(rèn)知障礙相關(guān)機(jī)制

許新煒

(大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 云南 大理 671000)

帕金森病認(rèn)知障礙機(jī)制 前景

帕金森病;認(rèn)知障礙;相關(guān)機(jī)制

帕金森病 (Parkinson’sdisease，PD)是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其機(jī)制可能和免疫、炎癥、氧化應(yīng)激、氨基酸毒性以及線粒體功能異常等相關(guān)，除運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀外，其他非運(yùn)動(dòng)癥狀，如認(rèn)知功能障礙、自主神經(jīng)功能障礙、抑郁、焦慮等也很常見。

PD患者中認(rèn)知功能障礙是一種比較常見的現(xiàn)象，PD認(rèn)知功能障礙分為PD輕度認(rèn)知功能障礙(PDmildcognitiveimpairment,PD-MCI)及PD癡呆(Parkinsondiseasedementia,PDD)。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，認(rèn)知功能障礙在帕金森病中的發(fā)生率多在20% ，帕金森癡呆在各種類癡呆中占了4%左右，給患者的家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。

目前我們知道的PD主要的五大認(rèn)知功能障礙包括：執(zhí)行功能、記憶功能、視空間功能、語言功能、注意力及工作記憶等障礙；Aarsland等[1]通過神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試對(duì)這五大認(rèn)知功能域進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果提示記憶、視空間、注意力及執(zhí)行功能是PD較為常見的認(rèn)知功能障礙。

關(guān)于帕金森病認(rèn)知障礙發(fā)病機(jī)制說法不一，目前尚沒有明確的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；StavAL等[2]研究表明PD患者邊緣系統(tǒng)和皮層的α-突觸核蛋白(SNCA)聚集形成路易小體，而所形成的路易小體是PD患者產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙的原因之一，SNCA基因可能通過調(diào)節(jié)多巴胺的水平影響患者的記憶功能；宋天琦等[3]經(jīng)過對(duì)帕金森病(PD)患者SNCA基因上rs356200和rs356165位點(diǎn)的多態(tài)性進(jìn)行研究，得出的結(jié)論是PD的發(fā)病和SNCA基因rs356200 和rs356165位點(diǎn)的多態(tài)性相關(guān)，但由該病產(chǎn)生的認(rèn)知功能障礙和SNCA基因rs356200和rs356165位點(diǎn)的多態(tài)性沒有顯著相關(guān)性。但考慮到該實(shí)驗(yàn)針對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象為我國漢族人群，且基數(shù)較小，故仍需進(jìn)行多民族、多人群的研究。

越來越多的神經(jīng)病理和神經(jīng)影像學(xué)結(jié)果證實(shí)，膽堿能系統(tǒng)在PD早期便會(huì)發(fā)生病變，并且隨著疾病進(jìn)展會(huì)越來越嚴(yán)重。RicciardiL等[4]對(duì)PD患者腦橋被蓋網(wǎng)狀核進(jìn)行腦深部電刺激治療一定程度上可以改善視空間、記憶、注意力功能，這也提示膽堿能系統(tǒng)功能紊亂可能與PD-MCI的視空間功能、記憶、注意力等認(rèn)知功能障礙有關(guān)系。Kehagia[5]研究認(rèn)為，PD-MCI是由不同的神經(jīng)遞質(zhì)通路病變引起，主要有兩條：第一是依賴于多巴胺能的額葉-紋狀體通路；第二是非多巴胺能通路，主要源于基底前腦和腦橋被蓋網(wǎng)狀核的膽堿能通路，還有就是源于藍(lán)斑核的去甲腎上腺素能通路等。他們提出雙重綜合征理論：包括認(rèn)為前者病變主要與PD-MCI的執(zhí)行功能障礙有關(guān)，而后者病變與PD-MCI的視空間功能障礙、記憶損害、注意力障礙等有關(guān)，也進(jìn)一步證實(shí)了膽堿能通路主要與視空間功能障礙、記憶損害(主要是情景記憶、語義記憶)、注意力障礙(主要是定向和警覺性)等有關(guān)，這與Ricciardi具有觀點(diǎn)相似。

劉培茹[6]研究表示帕金森病認(rèn)知功能障礙患者同型半胱胺酸含量明顯高于無認(rèn)知功能障礙的帕金森病患者及健康人群，并認(rèn)為高同型半胱胺酸血癥為帕金森病認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素,且當(dāng)血漿同型半胱氨 酸含量增高時(shí)，認(rèn)知障礙會(huì)進(jìn)一步加重。其發(fā)病機(jī)制可能為：腺苷作為一種內(nèi)源性保護(hù)因子，當(dāng)同型半胱氨酸含量增高時(shí)，會(huì)抑制S-腺苷高半胱氨酸的分解，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)腺苷含量顯著降低，促進(jìn)增加了腦內(nèi)炎性因子的濃度，對(duì)認(rèn)知功能造成損傷[7]；另外，當(dāng)同型半胱氨酸含量增加時(shí)，S-腺苷高半胱氨酸含量隨之增高，其通過減緩腦組織中的甲基化過程，增加對(duì)神經(jīng)細(xì)胞元的損害，從而影響認(rèn)知功能[8]。

環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(CREB)是一種調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄的蛋白質(zhì)，是一種公認(rèn)的學(xué)習(xí)記憶“分子開關(guān)”。研究表明CREB功能被抑制后學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能明顯下降；

趙晉英等[9]通過小鼠實(shí)驗(yàn)表明PD小鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)P-CREB的表達(dá)明顯低于正常小鼠，以及出現(xiàn)了星形膠質(zhì)細(xì)胞激活。在多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病損傷后出現(xiàn)的海馬內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞的異常激活也明顯抑制學(xué)習(xí)記憶和認(rèn)知功能。

另外，黃良海等[10]研究表示帕金森病患者血清EGF水平與MoCA評(píng)分呈正相關(guān),帕金森病患者血清EGF水平與PD-MCI相關(guān)，帕金森病患者EGF水平較高者認(rèn)知功能較好，反之，帕金森病患者EGF水平較低者認(rèn)知功能較差。因此，血清EGF水平的下降可能有助于識(shí)別帕金森病患者的認(rèn)知功能減退。另外，有學(xué)者研究表示PD患者血尿酸水平較正常人群低，且與PD患者認(rèn)知功能呈正相關(guān)，也可考慮作為PD患者認(rèn)知功能變化的一項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)。

目前對(duì)于帕金森病認(rèn)知障礙尚沒有統(tǒng)一的說法，仍需進(jìn)一步的研究、實(shí)驗(yàn)得出更加可靠的結(jié)論。上述相關(guān)的研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)可以作為我們臨床工作者工作上的一些借鑒，但我們?nèi)孕柽M(jìn)一步驗(yàn)證，結(jié)合患者實(shí)際情況，盡可能的減輕該病給患者帶來的痛苦及家庭的負(fù)擔(dān)。

[1]AarslandD，BronnickK，Williams-GrayC,etal.MildcognitiveimpairmentinParkinsondisease:aMulticenterpooledanalysis[J].Neurology, 2010, 75 ( 12):1 0 6 2-1 0 6 9.DOI:10.1212/WNL/ObO13e3181f39dOe.

[2]StavAL,AarslandD,JohansenKK,etal．Amyloid-βandα-synucleincerebrospinalfluidbiomarkersandcognitioninearlyParkinson’sdiease[J].ParkinsonismRelatDisord，2015，21(7):758 -764．

[3]宋天琦,白洋,閆旭.SNCA基因多態(tài)性與帕金森病認(rèn)知障礙的相關(guān)性分析.重慶醫(yī)學(xué) ,2016,45(33):4650-4652.

[4]RicciardiL,PianoC,RitaBentivoglioA,etal.PeduncuopontinenucleusstimulationinParkinson’sdiseasedementia[J].Biolpsychiatry,2015,77(8):e35-e40.DOI:10.101 6/j.bio-psych.2014.07.027.

[5]KehagiaAA,BarkerRA,RobbinsTW.CognitiveimpairmentParkinson’sdisease:TheDualSyndromeHypothesis[J].NeurodegenerDis,2 0 1 3,11(2):79-92.DOI:10.1159/0 0 0 3 4 1 9 9 8.

[6]劉培茹,國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志.2016 ,43 (1):30-33.

[7]TowfighiA，MarkovicD，OvbiageleB．Pronouncedassocia-tionofelevatedserumhomocysteinewithstrokeinsubgroupsofindividuals:Anationwidestudy．JNeurolSci，2012 ，298(2):153 -154 ．

[8]SchernhammerE，QiuJ，WermuthL，etal．GoutandtheriskofParkinson’sdiseaseinDenmark．EurJEpidemiol，2013 ，28 (4 ):3593 -3560 ．

[9]趙晉英,李艷偉,曹妍群，李琳.神經(jīng)解剖學(xué)雜志.2017,33(1):8-14.

[10]黃良海，錢進(jìn)軍，鞏企霞，黃敏.帕金森病伴輕度認(rèn)知障礙與表皮生長(zhǎng)因子水平的相關(guān)性分析.江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)；2016，26(3)：258-260.

許新煒(1991.09-)，漢族，研究生，大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，方向：神經(jīng)病學(xué)。