邱榮奎

[摘要] 目的 研究治療2型糖尿病患者使用重組甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍的臨床療效與安全性。 方法 選取該院2013年7月—2016 年 8月內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者共42例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，兩組均予以嚴(yán)格的體育鍛煉、飲食控制和健康教育，對(duì)照組只采用重組甘精胰島素進(jìn)行治療，實(shí)驗(yàn)組采用重組甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療。觀察兩組均治療8周后的空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、低血糖發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。 結(jié)果 治療后兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、低血糖發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）；與對(duì)照組低血糖的發(fā)生率（52.38%）比較，實(shí)驗(yàn)組低血糖發(fā)生率（14.28%）明顯更低；與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（23.80%）比較，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.52%）明顯更低，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 治療2型糖尿病患者使用重組甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍臨床療效更顯著、安全性更高、不良反應(yīng)更少，值得在以后的臨床工作中推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 重組甘精胰島素；二甲雙胍；臨床療效；2型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2016）12（b）-0063-02

糖尿病屬于一種代謝性疾病，以胰島素分泌不足或作用缺陷引起的血糖高為特點(diǎn)[1]。在糖尿病患者當(dāng)中大多都屬于2型糖尿病，2型糖尿病患者臨床表現(xiàn)多為口渴、乏力、多飲、多尿、體重下降等；此病還可產(chǎn)生多系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[2]。多數(shù)2型糖尿病患者的自身體內(nèi)并不缺乏胰島素，甚至有的2型糖尿病患者體內(nèi)能夠產(chǎn)生過多的胰島素，但由于體內(nèi)對(duì)自身胰島素的利用效果不理想，反而使患者體內(nèi)胰島素相對(duì)缺乏。有研究證明長期的使用大劑量胰島素治療2型糖尿病會(huì)使患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)[3]，因此該文以該院2型糖尿病患者使用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍的臨床療效、安全性及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行研究和分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院2013 年7月—2016 年8月內(nèi)科收治的2型糖尿病患者共42例作為研究對(duì)象，均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，其中對(duì)照組共21例，實(shí)驗(yàn)組共21例。研究對(duì)象排除有急、慢性炎癥感染性疾病、惡性腫瘤患者、嚴(yán)重心肝腎功能不全和孕婦、哺乳期婦女等患者。按隨機(jī)法分為兩組：對(duì)照組21例，其中男性12例，女性9例；年齡45～76歲，平均年齡（57.12±6.50）歲；病程1～16年，平均病程（5.68±1.63）年。實(shí)驗(yàn)組21例，其中男性13例，女性8例；年齡42～78歲，平均年齡（56.54±6.32）歲；病程1～15年，平均病程（5.85±1.76）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料作對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者在治療前2周均已停掉所有相關(guān)藥物，并均予以相同的體育鍛煉、飲食控制和健康教育。對(duì)照組只采用重組甘精胰島素（商品名：長秀霖，規(guī)格300 IU/3 mL，國藥準(zhǔn)字S20050051）每晚21：00左右予以重組甘精胰島素腹部皮下注射，開始劑量為10 U，2～3 d后根據(jù)血糖值調(diào)整用藥劑量，劑量控制在2 U左右，待空腹血糖達(dá)到﹤6.1 mmol/L后維持重組甘精胰島素的用量。

實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍（商品名：格華止，規(guī)格：0.5 g/片，國藥準(zhǔn)字20023370）餐后口服，3次/d，1片/次進(jìn)行治療。兩組均治療8周。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

將兩組2型糖尿病患者治療后的正常空腹血糖在（3.9～6.0 mmol/L）、糖化血紅蛋正常值達(dá)到（4.6%～6.4%）、餐后 2 h 血糖（<7.8 mmol/L）、低血糖發(fā)生率以及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組2型糖尿病患者的治療效果、低血糖發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，以率（%）表示，χ2檢驗(yàn)比較，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩組2型糖尿病患者予以不同的治療方法也起到了不同程度的治療效果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見表1。

2.2 兩組低血糖發(fā)生率比較

與對(duì)照組低血糖的發(fā)生率（52.38%）比較，實(shí)驗(yàn)組低血糖發(fā)生率（14.28%）明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

與對(duì)照組（23.80%，共5例，胃腸道不適2例，面色潮紅2例，頭暈頭痛1例）比較發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組2型糖尿病患者不良反應(yīng)發(fā)生率（9.52%，共2例，胃腸道不適2例）明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病臨床表現(xiàn)多為口渴、乏力、體重下降等，因?yàn)槠浒l(fā)病年齡多在35歲以上，且患者多為肥胖體質(zhì)者，肥胖體質(zhì)患者的自身脂代謝功能紊亂，會(huì)導(dǎo)致血液中游離脂肪酸濃度升高，使胰島素抵抗呈進(jìn)展性加重，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素分泌不足，引發(fā)血糖升高，故2型糖尿病也是一種進(jìn)行性發(fā)展的疾病，且目前醫(yī)學(xué)治療尚無法根治[4]。有研究證明患者加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)和控制飲食并使用胰島素治療2型糖尿病有顯著的臨床療效，但長期的使用大劑量胰島素治療會(huì)使患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，低血糖不僅對(duì)全身重要器官（心、肝、腦、腎、視網(wǎng)膜等）有損害[5]，還會(huì)增加2型糖尿病的死亡風(fēng)險(xiǎn)。故臨床醫(yī)者的重要工作就是找到應(yīng)用胰島素治療的同時(shí)防止低血糖的發(fā)生的有效措施。

長效胰島素類似物重組甘精胰島素是為了更好地滿足2型糖尿病患者對(duì)基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素的生理需求研發(fā)的[6]。其雖然能夠在降低2型糖尿病患者空腹血糖的同時(shí)對(duì)餐后血糖進(jìn)行控制和干預(yù)。但胰島素從動(dòng)物胰島素、生物合成人胰島素到胰島素類似物的發(fā)展，不管純度有多高、技術(shù)有多先進(jìn)，始終無法模擬出患者餐后體內(nèi)胰島素的分泌狀態(tài)，且出現(xiàn)許多無法消除的副作用如注胰島素過敏反應(yīng)、注射局部硬結(jié)、胰島素介導(dǎo)的皮膚反應(yīng)，更甚者還會(huì)導(dǎo)致低血糖，提高2型糖尿病的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

二甲雙胍能抑制肝臟葡萄糖的生成，增強(qiáng)外周組織對(duì)葡萄糖的攝取利用，改善機(jī)體提高胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗[7]。并且其無促使脂肪合成的作用，聯(lián)合長效胰島素類似物重組甘精胰島素治療不但能全面控制患者的血脂、血糖和體重，而且很少起低血糖，降低了低血糖發(fā)生率。臨床常用的治療方案是在口服二甲雙胍的基礎(chǔ)上使用NPH晚睡前注射1次或早晚注射1次用以補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素的分泌缺陷，此治療方案對(duì)大多數(shù)糖尿病患者降低血糖有效果，但其藥效持續(xù)時(shí)間短（釋放作用能夠持續(xù) 12 h左右）、有作用巔峰值影響患者的血糖控制達(dá)標(biāo)。而如果在口服二甲雙胍的基礎(chǔ)上配合長效胰島素類似物重組甘精胰島素能有效、平穩(wěn)的降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖；其藥效持續(xù)時(shí)間長（在皮下注射后能夠形成胰島素沉淀延遲吸收，使釋放作用能夠持續(xù)24 h左右）；提高患者糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)率；沒有作用巔峰值；降低糖尿病患者的低血糖發(fā)生率[8]。

該研究結(jié)果表明：治療2型糖尿病患者使用重組甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍有以下優(yōu)點(diǎn)：①能有效的控制患者的空腹血糖、餐后2 h血糖，皮下注射的重組甘精胰島素類似于自身分泌的胰島素，導(dǎo)致溶解度降低形成微沉淀，從而起到持久、平穩(wěn)的降低血糖的作用。②與對(duì)照組低血糖的發(fā)生率（52.38%）比較，實(shí)驗(yàn)組低血糖發(fā)生率（14.28%）明顯更低。且兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比，實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，使用重組甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效更好，不良反應(yīng)更低，安全性更好，值得在以后臨床工作中推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張芙蓉.二甲雙胍與重組甘精胰島素治療2型糖尿病療效分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2014，18（26）：3485-3486.

[2] 張小年.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍和阿卡波糖治療2型糖尿病療效觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24（6）：127-128.

[3] 胡春蘭.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病合并高脂血癥40例臨床觀察[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2014，27（5）：538-539.

[4] 邵蔚.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍或/和阿卡波糖治療新診斷2型糖尿病療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2014，41（3）：14-16.

[5] 孫毅宏，張永莉，石潔.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的療效觀察[J].中國臨床研究，2014，27（5）：544-545.

[6] 謝立凱，齊晨蕊，孫亞東.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（23）：143-144.

[7] 王晶璞.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍改善2型糖尿病患者血糖控制水平的療效[J].河北醫(yī)藥，2016，38（5）：739-740.

[8] 范娟.二甲雙胍聯(lián)合甘精胰島素治療糖尿病的臨床研究[J].中外醫(yī)療，2014，33（2）：114.

（收稿日期：2016-10-17）