魏 輝

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卡泊三醇軟膏聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病臨床研究

魏 輝

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，以表皮細(xì)胞過度增殖為特點(diǎn)，治療方法多樣，但易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期系統(tǒng)用藥，毒副作用極大，治療應(yīng)盡量堅(jiān)持保守原則。本研究采用外用0.005%卡泊三醇軟膏聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病，療效理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2014年1月至2016年 3月皮膚科門診92例患者,符合《楊國(guó)亮皮膚病學(xué)》[1]穩(wěn)定期尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)18 歲以下的未成年人；(2)孕婦、哺乳期及近三年有生育愿望者；(3)紫外線過敏或正在服用光敏性藥物者；(4)有較嚴(yán)重的心肝腎等臟器疾病者；(5)經(jīng)系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素、阿維A酸、免疫抑制劑治療且停藥不足3個(gè)月者。

1.2 分組 將92例尋常型銀屑病患者隨機(jī)分成兩組：觀察組和對(duì)照組，各46例。兩組在性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度(PASI評(píng)分)等方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組銀屑病患者一般資料比較

注：與對(duì)照組比較P>0.05

1.3 治療方法 觀察組外用0.005%卡泊三醇軟膏，早晚各一次，每周用量少于100 g，同時(shí)配合NB-UVB紫外線光療儀(上海希格瑪高科技有限公司SS-06型，波長(zhǎng)311～313 nm)，全身照射， 隔天1次，照射時(shí)充分暴露患處，患者需佩戴防護(hù)眼鏡，男性穿內(nèi)褲保護(hù)生殖器部位，女性患者保護(hù)乳頭。照射初始劑量為70% MED，每次遞增20%～30%，最高單次照射劑量達(dá)4.0 J/cm。照射后出現(xiàn)輕微的紅斑、刺痛感，再次照射應(yīng)維持上次劑量；出現(xiàn)疼痛性水腫性紅斑、水皰及大皰時(shí)，應(yīng)暫停照射，待皮膚恢復(fù)正常再照射，此時(shí)照射劑量應(yīng)較上次減少50%。對(duì)照組僅給予 NB-UVB照射，方法同觀察組。兩組均照射28次，約8周左右。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用銀屑病皮損面積及嚴(yán)重度指數(shù)PASI評(píng)分[2]：對(duì)所有患者治療后4周和8周時(shí)進(jìn)行評(píng)分。PASI下降指數(shù)=(治療前PASI評(píng)分-治療后PASI評(píng)分)/治療前PASI評(píng)分×100%。痊愈：PASI下降指數(shù)≥90%；顯效：PASI下降指數(shù)為60%～89%；有效：PASI下降指數(shù)為20%～59%；無(wú)效：PASI評(píng)分下降<20%。有效率=(痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 PASI評(píng)分 治療4周及8周后觀察組PASI較對(duì)照組均顯著下降，均有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組銀屑病患者治療前后PASI評(píng)分比較±s,分)

注：與對(duì)照組比較P<0.05

2.2 療效觀察 治療4周及8周時(shí)，治療組有效率均明顯高于對(duì)照組，有顯著性差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組銀屑病患者療效比較 例

注：與對(duì)照組比較P<0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療前向患者告知可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及處理方法，患者理解。觀察組4例出現(xiàn)輕度皮膚紅斑,灼痛感，給予撲爾敏口服,外用爐甘石洗劑對(duì)癥處理后癥狀消失，繼續(xù)治療，未再出現(xiàn)不良反應(yīng)。對(duì)照組3例出現(xiàn)輕度皮膚紅斑,灼痛感，處理同觀察組，兩組皮膚均未見其他不良反應(yīng)。治療結(jié)束后所有患者照光部位均有不同程度的彌漫性色素沉著。觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 例

注：與對(duì)照組比較P>0.05

2.4 隨訪 治療完成后隨訪3個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)6例，對(duì)照組復(fù)發(fā)8例，兩組的復(fù)發(fā)率比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見表4。

3 討論

銀屑病是一種常見的角質(zhì)細(xì)胞過度增生為特點(diǎn)的慢性炎癥性皮膚病,易復(fù)發(fā)，頑固難治，發(fā)病原因至今未完全明了。有學(xué)者認(rèn)為尋常型銀屑病是T細(xì)胞(主要為Th1細(xì)胞)介導(dǎo)為主的角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、分化及凋亡異常的自身免疫紊亂性皮膚病[3]。

卡泊三醇是維生素D3活性代謝產(chǎn)物1，25-二羥維生素D3，即骨化三醇(calcitrio1)的類似物。骨化三醇及其類似物能抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)其分化，增加角質(zhì)形成細(xì)胞的凋亡[4]。此外還具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)或免疫抑制作用，可抑制各種皮膚炎癥和表皮增殖，有利于增強(qiáng)表皮的正常角化，因此目前常用卡泊三醇來治療尋常型銀屑病。

NB-UVB應(yīng)用于銀屑病的治療機(jī)制，有人認(rèn)為其照射皮膚產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)作用是發(fā)揮治療作用的根本原因[5]，抑制淋巴細(xì)胞增生，減少皮膚淋巴細(xì)胞數(shù)量，從而減輕局部炎癥反應(yīng)。近些年研究發(fā)現(xiàn)，波長(zhǎng)在311～313 nm之間的NB-UVB可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞DNA的合成，使細(xì)胞周期停滯于G1期，從而負(fù)性調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞增殖。Th1/Th2比例失調(diào)是引起銀屑病發(fā)病的主要原因，NB-UVB照射可以調(diào)節(jié)表皮內(nèi)Th1/Th2比例，誘導(dǎo)皮損中浸潤(rùn) T細(xì)胞凋亡速度。NB-UVB照射不僅可以使表皮朗格漢斯細(xì)胞數(shù)目減少，而且可以使表皮朗格漢斯細(xì)胞骨架、形態(tài)以及細(xì)胞表面標(biāo)志喪失，從而抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞的抗原提呈活性，減輕表皮的炎癥反應(yīng),而且NB-UVB照射可以通過對(duì)細(xì)胞因子的影響起到治療作用[6]。因此認(rèn)為NB-UVB是目前治療銀屑病比較有效的方法之一。

Rim等[7]研究發(fā)現(xiàn)，外用0.005%卡泊三醇軟膏聯(lián)合NB-UVB光療較單獨(dú)使用光療可使銀屑病的斑塊和鱗屑消退更快、更顯著，并能降低NB-UVB的累積劑量和次數(shù)。本組治療4周及8周時(shí)，觀察組的有效率均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，不良反應(yīng)輕微。因此可以認(rèn)為0.005%卡泊三醇軟膏聯(lián)合NB-UVB治療尋常型銀屑病療效優(yōu)于單純用NB-UVB，療效好，安全性高，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王俠生，廖康煌.楊國(guó)亮皮膚病學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2005.513.

[2] 張長(zhǎng)宋，趙天恩，陳樹民.銀屑病病情嚴(yán)重程度評(píng)判指標(biāo)的研究現(xiàn)狀[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)皮膚性病分冊(cè),2002,28:82-84.

[3] Jirapongsanuruk O, Melamed I, Leung DY. Additive immunosuppressive effects of 1，25-dihydroxyvitamin D3 and corticteroids on TH1, but not TH2, responses[J]. J Allergy Clin Immunol,2000,106:981-985.

[4] 李銀濤，李世蔭，桑建利，等.卡泊三醇對(duì)銀屑病皮損中角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡的影響[J].臨床皮膚科雜志,2000,29(1):4-6.

[5] 王光超.皮膚性病學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,2002.235.

[6] 穆震，邱靜，喬錳.NB-UVB治療銀屑病機(jī)制[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘-皮膚科學(xué),2009,26(3):156.

[7] Rim JH, Choe YB, Youn JI. Positive effect of using calcipotriol ointment with narrow-band ultraviolet B phototherapy in psoriatic patients[J]. Photodermatol Photoimmunol Photomed,2002,18(3):131-134.

(收稿：2016-09-12)

天津市海濱人民醫(yī)院皮膚科,天津大港油田,300280