亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        右美托咪定對大鼠急性高氧性肺損傷的保護(hù)效應(yīng)

        2017-04-06 16:45:14韋松里張愛民周增華
        中國醫(yī)藥導(dǎo)報 2017年4期
        關(guān)鍵詞:急性肺損傷右美托咪定炎癥

        韋松里++張愛民++周增華

        [摘要] 目的 評估右美托咪定對大鼠急性高氧性肺損傷(HALI)的影響。 方法 將32只Wistar雄性大鼠隨機(jī)數(shù)字表法分為4組(n=8):健康對照組(C組);急性高氧肺損傷模型組(HALI組);右美托咪定治療組(D+HALI組);生理鹽水治療組(Sham組)。C組不做任何處理,采取95%濃度氧氣自主呼吸48 h制作HALI模型組,D+HALI組在完成HALI模型后,即刻股靜脈持續(xù)輸注右美托咪定2μg/(kg·h),Sham組持續(xù)輸注生理鹽水0.5mL/(kg·h)。治療8 h后,使用10%的水合氯醛麻醉大鼠,經(jīng)胸主動脈采集動脈血做血氣分析;取右肺上葉測試濕干比(W/D);取右肺中葉和下葉HE染色,光鏡下觀察肺組織病理學(xué)變化并進(jìn)行肺損傷評分;取左肺組織勻漿后取上清液進(jìn)行ELISA檢測髓過氧化物酶(MPO)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2(MIP-2)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)濃度。 結(jié)果 (1)與C組比較,HALI組動脈血氣PH值、PO2值降低,PCO2升高,肺組織損傷程度與病理評分、W/D及肺組織中MPO、MIP-2、IL-1β、TNF-α含量顯著性增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05);(2)與HALI組比較,D+HALI組PH值、PO2值增加,PCO2值下降,肺組織損傷程度與病理評分、W/D及肺組織中MPO、MIP-2、IL-1β、TNF-α含量顯著性下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05);(3)與HALI組比較,Sham組的各項指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P > 0.05)。 結(jié)論 右美托咪定可能減輕大鼠急性高氧性肺損傷、抑制炎癥物質(zhì)浸潤。

        [關(guān)鍵詞] 右美托咪定;急性肺損傷;高氧癥;炎癥;肺

        [中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210(2017)02(a)-0023-04

        Protective effect of dexmedetomidine on hyperoxia-induced acute lung injury in rats

        WEI Songli1 ZHANG Aimin2▲ ZHOU Zenghua2 XU Shengrong2

        1.Department of Anesthesia,the First People's Hospital of Hechi,Hechi 547000,China;2.Department of Anesthesiology,the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University,Nanning 530007,China

        [Abstract] Objective To evaluate the protective effect of dexmedetomidine on hyperoxia-induced of acute lung injury (HALI) in rats. Methods The 32 male Wistar rats were randomly divided into 4 groups(n=8):healthy control group(group C);hyperoxia-acute lung injury model group(group HALI);Dexmedetomidine treatment group(group D+HALI);normal saline treatment group(group Sham).Group C wasn′t given any treatment.Take 95% concentrations of oxygen to breathe 48 hours to make the group HALI. Group D+HALI femoral venous continuous infusion of dexmedetomidine [2 μg/(kg·h)] after the completion of HALI model. Group sham continuous infusion of saline [0.5 ml/(kg·h)].After 8 hours of treatment, the rats were anesthetized with 10% of the chlorine hydrate,and blood was collected by the thoracic aorta, and then arterial blood was used for blood gas analysis;Wet to dry ratio(W/D) of the upper lobe of the right lung was taken;HE staining was carried out in the middle and lower lobes of the right lung, and the pathological changes of lung tissue were observed under light microscope;The left lung tissue was removed and the supernatant was removed after centrifugation,Using ELISA method for the detection of myeloperoxidase (MPO), macrophage inflammatory protein 2 (MIP-2),interleukin(1 beta (IL-1β),tumor necrosis factor alpha (TNF-α) concentration. Results (1) Compared with the group C, group HALI of arterial blood gas results suggested that the pH value, PO2 value decreased,PCO2 value increased.The degree of lung tissue injury and the pathological score,MPO,MIP-2,IL-1β,TNF-α,W/D content increased significantly(P < 0.05);(2)Compared with HALI group, group D+HALI blood gas analysis showed that:pH value,PO2 value increased, PCO2 value decreased. The level of lung tissue injury and pathological score,MPO,MIP-2,W/D,IL-1β,TNF-α content significantly decreased(P < 0.05);(3)Compared with the group HALI, group Sham had no significant difference(P > 0.05). Conclusion Dexmedetomidine can reduce acute hyperoxic lung injury and inhibit the infiltration of inflammatory substances in rats.

        [Key words] Dexmedetomidine;Acute Lung Injuries;Hyperoxias;Inflammation;Lung

        氧氣在臨床治療中發(fā)揮了重要的作用。吸氧可增加血氧分壓、維持正常血細(xì)胞比容、降低肺動脈壓力、增強(qiáng)右心室的功能。慢性呼吸衰竭長期氧療可顯著提高生存率[1]。當(dāng)醫(yī)用氧氣濃度大于50%時為高氧治療。高氧治療伴隨肺內(nèi)TNF-α、IL-8和IL-6炎癥因子釋放,早期階參與細(xì)胞的活化、分化與增生等[2]。臨床麻醉可能誘發(fā)高氧性急性肺損傷(hyperoxia-induced acute lung injury,HALI),對自身存在嚴(yán)重的肺基礎(chǔ)疾病的患者,可影響術(shù)后康復(fù)[3]。

        右美托咪定是種高選擇性的α2腎上腺素能受體激動劑,可帶給患者良好鎮(zhèn)靜[4]、降低組織的炎癥反應(yīng)[5]和氧化應(yīng)激[6],但是否對急性高氧性肺損傷有保護(hù)功能仍未知。因此,本研究擬在HALI模型基礎(chǔ)上靜脈泵注右美托咪定,觀察肺組織的炎癥情況與病理損傷程度。

        1 資料與方法

        1.1 動物與試劑

        SPF級Wistar雄性大鼠32只(廣西醫(yī)科大學(xué)動物實驗中心提供,合格證號:SYKX桂2015-003),4周齡,體質(zhì)量80~100g,空調(diào)控溫22℃左右,晝夜節(jié)律,避強(qiáng)光和噪音刺激,自由飲水和進(jìn)食。髓過氧物酶(myeloperoxidase,MPO)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2(macro?鄄phage inflammatory protein 2,MIP-2)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)和白細(xì)胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)試劑盒(上海藍(lán)基生物科技有限公司)。鹽酸右美托咪定(批號:145108-58-3,江蘇恒瑞醫(yī)藥公司)。

        1.2 分組與模型制作

        參考文獻(xiàn)[7],隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分為4組(n=8):健康對照組(C組);急性高氧肺損傷模型組(HALI 組);右美托咪定治療組(D+HALI組);生理鹽水治療組(Sham組)。C組不做任何處理,HALI模型組:95%濃度氧氣自主呼吸48 h,D+HALI組在完成HALI模型后,經(jīng)股靜脈持續(xù)輸注右美托咪定2 μg/(kg·h),Sham組持續(xù)輸注生理鹽水0.5 mL/(kg·h)。

        1.3 標(biāo)本取材

        輸注治療8 h后,水合氯醛麻醉后開胸,用肝素化穿刺針經(jīng)胸主動脈采集動脈血。取部分右肺中葉和下葉固定于4%甲醛,取右肺上葉置于干冰中,余肺存儲于-80℃冰箱。

        1.4 觀察指標(biāo)

        1.4.1 動脈血氣分析 取動脈血0.5 mL于便攜式血氣分析儀(美國雅培,i-STAT300G)分析,收集PO2、PCO2、pH值。

        1.4.2 肺組織濕干比 使用電子微量秤(南京藍(lán)圖,LT-FS)精確稱重右肺,記錄為濕重(W),然后置于75℃烤箱內(nèi)24 h后連續(xù)測量三次組織重量不再變化后記錄為干重(D),記錄W/D值。

        1.4.3 肺組織病理觀察 肺組織固定后石蠟包埋,切片行HE染色,觀察病理改變并病理評分。評分指標(biāo):(1)肺泡腔充血;(2)出血;(3)肺泡腔或血管壁中性粒細(xì)胞浸潤聚集;(4)肺泡壁增厚和透明膜形成。依病變輕重評分[7],0分為無病變或輕微,1分為輕度病變,2分為中度病變,3分為重度病變,4分為極重病變。各項分?jǐn)?shù)相加作為病理評分。

        1.4.4 勻漿液炎癥因子檢測 稱量50 mg肺組織使用超聲勻漿儀(德國,HD 3100)勻漿,2000 r/min(r=180 mm)高速離心5 min后,取上清100 μL進(jìn)行ELISA測定。步驟參考各個試劑盒的說明書。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

        采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件,計量資料以(x±s)表示,多組比較使用單因素方差分析(One-way ANOVA),組間兩兩比較,方差齊時選擇LSD-t檢驗,方差不齊時選擇Tamhane′T2法,以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 血氣分析結(jié)果

        各組動脈血氣pH值、PO2值、PCO2值及比較結(jié)果見表1。

        2.2 肺組織

        W/D:W/D比值>4,提示肺組織水腫增加。各組W/D值及比較結(jié)果,見圖1。

        2.3 病理分析與評分

        C組肺泡腔清晰,結(jié)構(gòu)完整,壁光滑,腔內(nèi)無滲出液,間隔均勻一致。其余組肺組織均受到破壞:HALI、Sham組的肺組織呈現(xiàn)彌漫性損傷,肺組織結(jié)構(gòu)模糊,肺泡腔及肺間質(zhì)內(nèi)充滿炎癥細(xì)胞浸潤,伴水腫、透明膜形成。D+HALI組較HALI、Sham組損傷較輕,肺組織毛細(xì)血管擴(kuò)張,肺泡腔內(nèi)可見少量滲出液和漏出的紅細(xì)胞,炎性細(xì)胞部分滲出聚集。病理學(xué)染色、評分比較。見圖2~3。

        2.4 肺組織勻漿中炎性因子濃度比較

        與C組比較,HALI組肺組織中MPO、MIP-2、IL-1β、TNF-α含量顯著性增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05);與HALI組比較,D+ HALI組及肺組織中MPO、MIP-2、IL-1β、TNF-α含量顯著性下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < 0.05),見表2。

        3 討論

        本實驗中,通過自主吸入95%的氧氣48 h后,病理學(xué)證實成功復(fù)制出HALI模型。右美托咪定靜脈泵注治療8 h后,在肺組織結(jié)構(gòu)、炎癥因子浸潤程度、水腫情況及肺組織換氣功能方面均一定程度得到改善。

        研究認(rèn)為[8],高氧可通過NF-κβ途徑啟動TNF-α、IL-8和IL-6等細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)化,這些因子再反過來激活NF-κβ,使其參與更多細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄、調(diào)控,如此形成一個以NF-κβ與細(xì)胞因子之間的正反饋,從而加重炎癥反應(yīng)。同時,高氧癥會導(dǎo)致活性氧(ROS)平衡失調(diào),導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)過氧化和DNA等破損,介導(dǎo)急性肺損傷[9]。因此,高氧性急性肺損傷的病理檢查常常表現(xiàn)為炎細(xì)胞增加,結(jié)構(gòu)一定程度破壞。全身麻醉時呼吸機(jī)模式的設(shè)置不合理會導(dǎo)致呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷[10],而高氧性急性肺組織破壞會加重肺的損傷,對患者術(shù)后康復(fù)帶來了不確定性因素。

        右美托咪定是一類新型的α2受體激動劑,除產(chǎn)生顯著性鎮(zhèn)靜[11]效果之外,還有良好的器官保護(hù)功能[12],與其調(diào)控磷酸化環(huán)磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白[13]和抑制CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白(C/EBP)同源蛋白[14]而降低組織中細(xì)胞凋亡程度[15]有關(guān)。同時,通過右美托咪定泵注治療脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷[16],可顯著性降低肺組織的炎癥因子浸潤[17]、降低肺組織結(jié)構(gòu)破壞[18],本研究泵注的速度雖有差異,得到結(jié)果類似,對右美托咪定可有效地部分拮抗高氧帶來的肺組織損傷。機(jī)制可能為右美托咪定激動交感神經(jīng)末梢的突觸前α2受體,抑制肺組織中去甲腎上腺素的釋放并降低血漿中兒茶酚胺水平[19],減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),降低炎癥因子及細(xì)胞因子的釋放。

        綜上分析,右美托咪定可以一定程度上降低急性高氧性肺損傷程度,與調(diào)控凋亡進(jìn)程和降低炎癥反應(yīng)關(guān)系較大。但具體機(jī)制仍未明確,需要我們進(jìn)一步研究。

        [參考文獻(xiàn)]

        [1] Jaber S,Monnin M,Girard M,et al.Apnoeic oxygenation via high-flow nasal cannula oxygen combined with non-invasive ventilation preoxygenation for intubation in hyp?鄄oxaemic patients in the intensive care unit: the single-centre, blinded, randomised controlled OPTINIV trial[J].Intensive Care Medicine,2016,42(12):1-11.

        [2] Zaher TE,Miller EJ,Morrow DMP,et al.Hyperoxia-induced signal transduction pathways in pulmonary epithelial cells[J].Free Radical Biology & Medicine,2007,42(7):897-908.

        [3] Wan LJ,Huang QQ,Yue JX,et al.Comparison of sedative effect of dexmedetomidine and midazolam for post-oper?鄄ative patients undergoing mechanical ventilation in surgical intensive care unit[J].Chinese critical care medicine,2011, 23(9):543-546.

        [4] 鐘志越,何岱昆,張琳,等.右旋美托咪啶鎮(zhèn)靜治療對嚴(yán)重創(chuàng)傷后炎癥因子的影響[J].中國病理生理雜志,2012, 28(11):1979-1981.

        [5] 鄧若熹,張晟,張錦枝,等.右美托咪定在全麻手術(shù)中對炎癥及肺損傷保護(hù)作用的探討[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(10):2343-2345.

        [6] 石敏,金國萍,劉慶輝,等.高氧性急性肺損傷大鼠模型的建立與評價[J].中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2011,10(2):144-147.

        [7] Blackwell TS,Hipps AN,Yamamoto Y,et al.NF-κB signa?鄄ling in fetal lung macrophages disrupts airway morphogen?鄄esis[J].Journal of Immunology,2011,187(5):2740-2747.

        [8] Papaiahgari S,Zhang QS,Cho HY,et al.Hyperoxia stimu?鄄lates an Nrf2-ARE transcriptional response via ROS-EGFR-PI3K-Akt/ERK MAP kinase signaling in pulmonary epi?鄄thelial cells[J].Antioxidants & Redox Signaling,2006,8(2):43-52.

        [9] 張愛民,蔣宗濱,李燕堯,等.外源性瘦素預(yù)防糖尿病大鼠呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷機(jī)制探討[J].山東醫(yī)藥,2016,56(14):25-27.

        [10] 莫家全,張敏森,黃堅,等.右美托咪定在剖宮產(chǎn)手術(shù)中的鎮(zhèn)靜效果及對新生兒Apgar評分的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014(24):51-54.

        [11] 吳文峰,寧雪,堯永華.右美托咪定預(yù)處理對大鼠肝臟缺血再灌注后急性腎損傷的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014, 11(3):17-19.

        [12] 韋祎,扈俊華,梁羽冰,等.右美托咪定對胎鼠離體海馬神經(jīng)元磷酸化CREB表達(dá)的影響[J].中華麻醉學(xué)雜志,2014,34(11):1309-1311.

        [13] 褚立梅,楊光輝,董麗娟,等.右美托咪定對大鼠移植肝缺血/再灌注所致急性肺損傷中細(xì)胞凋亡及CCAAT增強(qiáng)子結(jié)合蛋白同源蛋白的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2015,22(3):262-266.

        [14] 李建立,劉玉茹,張煜東,等.右美托咪定誘導(dǎo)原代培養(yǎng)皮層神經(jīng)元凋亡的影響[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2015(12):1252-1256.

        [15] 徐穎臻,王耀岐,寧巧慶,等.右美托咪定通過抑制JAK2/STAT3通路改善脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2015,31(11):1105-1108.

        [16] 曾晶晶,任迪,陸俊福,等.右美托咪定聯(lián)合烏司他丁治療大鼠缺血再灌注所致急性肺損傷[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2016,32(13):2112-2115.

        [17] 姜遠(yuǎn)旭.右美托咪定聯(lián)合烏司他丁對脂多糖誘導(dǎo)大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用及機(jī)制的研究[D].廣州:南方醫(yī)科大學(xué),2014.

        [18] 徐偉民,劉國慶.鹽酸右美托咪定超前鎮(zhèn)靜對腹腔鏡膽囊切除術(shù)老年患者應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].中國老年學(xué),2013, 33(2):309-312.

        [19] 張世棟,田首元,王杰,等.鞘內(nèi)注射右美托咪定對大鼠慢性神經(jīng)病理性痛形成的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2013(4):244-247.

        (收稿日期:2016-10-09 本文編輯:王雪)

        猜你喜歡
        急性肺損傷右美托咪定炎癥
        脯氨酰順反異構(gòu)酶Pin 1和免疫炎癥
        歡迎訂閱《感染、炎癥、修復(fù)》雜志
        V5對胸部腫瘤放化療急性肺損傷的預(yù)測價值探討
        羥考酮復(fù)合右美托咪定在頸叢神經(jīng)阻滯下甲狀腺手術(shù)麻醉中的應(yīng)用
        脂氧素A4及其受體對急性肺損傷Na+—K+—ATP酶的影響
        右美托咪定用于婦科腹腔鏡手術(shù)的臨床研究
        腰硬聯(lián)合麻醉中右美托咪定的應(yīng)用及意義評析
        觀察右美托咪定腰硬麻醉在子宮肌瘤切除術(shù)中的臨床鎮(zhèn)靜效果
        雙水平氣道正壓通氣治療社區(qū)獲得性肺炎所致急性肺損傷效果觀察
        歡迎訂閱《感染、炎癥、修復(fù)》雜志
        男人深夜影院无码观看| 精品国产三级a在线观看| 无码国产精品第100页| 国产精品成人免费视频网站京东| 国产精品区一区二区三在线播放| 国产精品一区二区久久精品蜜臀| 最新中文字幕日韩精品| 日本高清视频永久网站www| av无码精品一区二区三区四区| japanese色国产在线看视频| 中文在线最新版天堂av | 黄片视频免费观看蜜桃| 国产性生交xxxxx无码| 一本一本久久a久久精品| 按摩师玩弄少妇到高潮hd| 日本免费一区二区三区影院| 国产成人无码av一区二区| 国产精品久久久久久无码| 久久国产影视免费精品| 亚洲一区二区三在线播放| 开心久久婷婷综合中文字幕| 精品免费久久久久久久| 国产成人麻豆精品午夜福利在线| 日韩一区二区不卡av| 国产自拍av在线观看| 日韩日韩日韩日韩日韩| 中文字幕 人妻熟女| 国产91精品丝袜美腿在线| 大香焦av一区二区三区| 性欧美牲交xxxxx视频欧美| 亚洲另在线日韩综合色| 国产丝袜一区丝袜高跟美腿| 欧美又粗又长又爽做受| 亚洲成av人片在线观看无码| 禁止免费无码网站| 国产交换精品一区二区三区| 国产美女精品一区二区三区| 亚洲国产精品久久久久秋霞1| 国产精品二区三区在线观看| 九九久久精品国产免费av| 国产精品成熟老女人|