王慧娟/河北省盧龍縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心

藥物的合理使用及安全配伍

王慧娟/河北省盧龍縣動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心

目前，隨著養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，養(yǎng)殖規(guī)模越來(lái)越大，養(yǎng)殖的理念也是日新月異。以前的養(yǎng)殖方式以及養(yǎng)殖觀念逐漸被淘汰，人們?cè)谧⒅仞B(yǎng)殖效益的同時(shí)，食品安全問(wèn)題也隨之越來(lái)越被關(guān)注。如何安全配伍及有效地使用藥物，在藥物取得很好的療效同時(shí)又保證了食品安全，是我們每個(gè)養(yǎng)殖者應(yīng)該思考及學(xué)習(xí)的問(wèn)題。

抗生素，是我們目前最常見(jiàn)的藥物，也是使用最多，對(duì)養(yǎng)殖業(yè)危害最大的一類(lèi)藥物。目前社會(huì)上出現(xiàn)的耐藥菌株、食品安全問(wèn)題，大多數(shù)與抗生素使用密不可分，首先要了解抗生素，才能合理的使用抗生素。

抗生素，想要了解它，首先要對(duì)其分類(lèi)有一個(gè)清醒的認(rèn)識(shí)?？股氐姆诸?lèi)有很多種，按其抗菌譜可分為廣譜和窄譜抗生素；作用于革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌的抗生素；抗真菌、寄生蟲(chóng)等不同的抗生素。按其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同進(jìn)行分類(lèi)是普遍采用的分類(lèi)方法，便于我們了解、掌握和應(yīng)用。

一、β-內(nèi)酰胺類(lèi)

包括青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)。青霉素類(lèi)（青霉素、氨芐西林、阿莫西林）、頭孢菌素類(lèi)等其主要作用機(jī)理是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，而細(xì)胞壁的主要作用是維持細(xì)菌的基本形態(tài)，所以這類(lèi)抗生素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有殺滅效果。由于β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物在水中不穩(wěn)定，易分解，所以這類(lèi)的藥物主要以粉針劑多見(jiàn)。適于開(kāi)口和全身感染及細(xì)菌性關(guān)節(jié)炎、腦炎等。屬于時(shí)間殺菌劑，建議每天使用2～3次，連續(xù)使用3～5 d。停藥期青霉素14 d，阿莫西林20 d，頭孢20 d。另外，聯(lián)合應(yīng)用抗菌類(lèi)藥物應(yīng)掌握適應(yīng)癥，注意各個(gè)藥物品種的針對(duì)性，爭(zhēng)取藥物之間協(xié)同聯(lián)合，避免拮抗作用。β-內(nèi)酰胺類(lèi)（青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)）與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑如克拉維酸（棒酸）、舒巴坦、他佐巴坦合用有較好的抑酶保護(hù)和協(xié)同增效作用，青霉素類(lèi)和丙磺舒合用有協(xié)同作用。與氨基糖甙類(lèi)呈協(xié)同作用，但劑量應(yīng)基本平衡。青霉素類(lèi)不能與四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、磺胺類(lèi)等抗菌藥物合用。例外的是治療腦膜炎時(shí)，因青霉素不易透過(guò)血腦屏障而采用青霉素與磺胺嘧啶合用，但要分開(kāi)注射，否則會(huì)發(fā)生理化性配伍禁忌。治療腦膜炎也有用氯霉素與大劑量青霉素合用的，其給藥順序?yàn)橄扔们嗝顾兀?～3 h后再用氯霉素。青霉素與VC、碳酸氫鈉等也不能同時(shí)使用。

二、氨基糖甙類(lèi)

包括鏈霉素類(lèi)、卡那霉素、慶大霉素、阿米卡星、新霉素、丁胺卡那霉素、壯觀霉素、安普霉素等。

這類(lèi)藥物主要作用于細(xì)胞內(nèi)核糖體合成蛋白的各個(gè)階段。一般藥物作用于蛋白的合成主要是阻止起始階段、延長(zhǎng)階段及終止階段，而氨基糖甙類(lèi)藥物可以作用于各個(gè)階段，從而達(dá)到抗菌效果，主要用于革蘭氏陰性菌。使用氨基糖甙類(lèi)藥物時(shí)應(yīng)注意：首先氨基糖甙類(lèi)藥物的副作用較大，主要表現(xiàn)在腎毒素和耳毒素，所以使用過(guò)程中不要隨意加大劑量；其次，這類(lèi)藥物口服吸收效果差，所以氨基糖甙類(lèi)口服使用一般是治療腸道細(xì)菌感染的，停藥期10～14 d。

另外注意藥物的聯(lián)合使用。氨基糖甙類(lèi)與?-內(nèi)酰胺類(lèi)配伍應(yīng)用有較好的協(xié)同作用。甲氧芐氨嘧啶（TMP）可增強(qiáng)本品的作用。如丁胺卡那霉素與TMP合用對(duì)各種革蘭氏陽(yáng)性桿菌有效。氨基糖甙類(lèi)可與多粘菌素類(lèi)合用，但不可與氯霉素類(lèi)合用。氨基糖甙類(lèi)藥物間不可聯(lián)合應(yīng)用以免增強(qiáng)毒性，與堿性藥物聯(lián)合應(yīng)用其抗菌效能可能增強(qiáng)，但毒性也會(huì)增大。鏈霉素與四環(huán)素合用，能增強(qiáng)對(duì)布氏桿菌的治療作用；鏈霉素與紅霉素合用，對(duì)豬鏈球菌病有較好的療效；鏈霉素與萬(wàn)古霉素（對(duì)腸球菌）或異煙肼（對(duì)結(jié)核桿菌）合用有協(xié)同作用。慶大霉素（或卡那霉素）可與喹諾酮藥物合用。鏈霉素與磺胺類(lèi)藥物配伍應(yīng)用會(huì)發(fā)生水解失效。硫酸新霉素一般口服給藥，與阿托品類(lèi)藥物應(yīng)用于仔豬腹瀉。

三、喹諾酮類(lèi)

目前沙星類(lèi)藥物基本屬于這一類(lèi)。其主要作用機(jī)理是抑制細(xì)菌核酸的合成，干擾其遺傳物質(zhì)的復(fù)制。所以這個(gè)類(lèi)藥物的抗菌譜較廣，對(duì)革蘭氏陰性菌有很好的抑制效果，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用較弱。對(duì)病毒也有一定的抑制，目前使用廣泛。喹諾酮類(lèi)藥物的殺菌效果跟濃度有關(guān)系，在高濃度的情況下殺菌，低濃度情況下抑菌。并且其在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)吸收利用率較高，目前很多情況下用于全身感染，效果好，停藥期21 d。氟喹諾酮類(lèi)藥物與殺菌藥劑TMP在治療特定細(xì)菌感染方面有協(xié)同作用。氟喹諾酮類(lèi)藥物與利福平、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、硝基呋喃類(lèi)合用有拮抗作用。氟喹諾酮類(lèi)藥物與四環(huán)素藥物可配伍應(yīng)用。氟喹諾酮類(lèi)+林可霉素可用于治療雞霉形體合并大腸桿菌感染或其他原因引起的呼吸道病繼發(fā)腸道感染而導(dǎo)致嚴(yán)重的卵巢炎、輸卵管炎及卵巢性腹膜炎。氟喹諾酮類(lèi)藥物可與磺胺類(lèi)藥物配伍應(yīng)用，合用對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌有相加作用。氟喹諾酮類(lèi)慎與氨茶堿、法華令（抗凝血藥）合用。

四、四環(huán)素類(lèi)

主要有強(qiáng)力霉素（鹽酸多西環(huán)素）、四環(huán)素、土霉素金霉素等，這類(lèi)藥物主要是阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，其抗菌譜廣。本類(lèi)藥物特別是多西環(huán)素屬于超廣譜類(lèi)，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、附紅細(xì)胞體、邊蟲(chóng)、支原體有效，臨床應(yīng)用范圍廣。其生物利用度高、口服吸收利用率能達(dá)到90%以上，對(duì)于呼吸道感染，效果比較好。強(qiáng)力霉素在酸性環(huán)境下效果最強(qiáng)，建議在喂料前使用，喂料后胃內(nèi)PH值上升，影響其效果。強(qiáng)力霉素使用時(shí)可在第一天加量，后面按常量使用效果比較好，其在高濃度時(shí)有較好的殺菌效果，低濃度是有抑菌效果；在蛋雞高產(chǎn)時(shí)建議不要使用，它會(huì)與飼料中的鈣離子結(jié)合，降低藥效，影響及對(duì)鈣的吸收，導(dǎo)致蛋殼出現(xiàn)變化。另外，四環(huán)素類(lèi)藥物與本品同類(lèi)藥物及非同類(lèi)藥物如泵牧菌素（泰妙靈）、泰樂(lè)菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時(shí)有協(xié)同作用，可降低使用濃度，縮短治療時(shí)間。四環(huán)素類(lèi)與氯霉素類(lèi)和用有較好的協(xié)同作用。土霉素不能與喹乙醇、北里霉素合用。

五、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)

主要有紅霉素、泰樂(lè)菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。這類(lèi)藥物主要作用于革蘭氏陽(yáng)性菌、支原體、葡萄球菌等抑菌劑，作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。紅霉素在酸性環(huán)境下效果較差，建議料后給藥，羅紅霉素建議在喂料過(guò)程中給效果較好。停藥期紅霉素10 d；替米考星、泰樂(lè)菌素21 d。紅霉素（紅霉素、羅紅霉素、竹桃霉素、泰樂(lè)菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等）與磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺間甲氧嘧啶（SMM）、TMP的復(fù)方可用于治療呼吸道病。紅霉素與泰樂(lè)菌素或鏈霉素聯(lián)用，可獲得協(xié)同作用。北里霉素治療時(shí)常與鏈霉素、氯霉素合用。泰樂(lè)菌素可與磺胺類(lèi)合用，竹桃霉素可與四環(huán)素類(lèi)藥物配合應(yīng)用。紅霉素類(lèi)不宜與?-內(nèi)酰胺類(lèi)、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素聯(lián)用。

六、氯霉素類(lèi)

目前氯霉素是國(guó)家禁用的藥品，其副作用大，獸用的氯霉素類(lèi)主要是氟苯尼考及甲砜霉素。主要用于全身感染的治療，口服效果比較好。這類(lèi)抗生素建議不要在雛雞或幼年動(dòng)物上使用，有抑制免疫器官發(fā)育的副作用。氯霉素（甲砜霉素、氟甲砜霉素）與四環(huán)素類(lèi)（四環(huán)素、土霉素、強(qiáng)力霉素）用于合并感染的呼吸道疾病具有協(xié)同作用，與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)具有拮抗作用。氯霉素也不宜與磺胺類(lèi)、氨茶堿等堿性藥物配伍使用。

七、其他（如磺胺類(lèi)）

主要是人工合成的藥物，種類(lèi)比較多，這類(lèi)藥物在動(dòng)物體內(nèi)吸收率高，可以通過(guò)血腦屏障，對(duì)雞由于傳鼻出現(xiàn)的腫頭、腫眼癥狀效果比較好，對(duì)球蟲(chóng)以及卡氏住白細(xì)胞原蟲(chóng)病等效果非常好。其主要作用機(jī)理是它有一個(gè)PABA結(jié)構(gòu)，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制葉酸的合成。所以在使用磺胺類(lèi)藥物時(shí)建議不要使用多維?；前奉?lèi)藥物在雞體內(nèi)代謝緩慢，大部分以原藥的形式排出，所以不宜大劑量長(zhǎng)時(shí)間使用，磺胺類(lèi)藥物的使用會(huì)影響血鈣水平，在蛋雞高產(chǎn)時(shí)慎用?；前奉?lèi)藥物與抗菌增效劑（TMP或DVD）合用有確定的協(xié)同作用?；前奉?lèi)藥物應(yīng)盡量避免與青霉素類(lèi)藥物同時(shí)使用，因?yàn)槠淇赡芨蓴_青霉素類(lèi)的殺菌作用。液體劑型磺胺藥不能與酸性藥物如VC、鹽酸麻黃素、四環(huán)素、青霉素等合用會(huì)增加泌尿系統(tǒng)的毒性，并忌與5%碳酸氫鈉合用。

另外，動(dòng)物機(jī)體的免疫力是協(xié)同抗菌藥的重要因素，在治療過(guò)程中切忌過(guò)分強(qiáng)調(diào)抗菌藥的功效而忽視機(jī)體內(nèi)在因素，往往是導(dǎo)致治療失敗的重要因素之一。因此，在應(yīng)用抗菌藥物治療感染性疾病的過(guò)程