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        他汀的合理用藥

        2017-04-03 10:15:31
        首都食品與醫(yī)藥 2017年23期
        關(guān)鍵詞:汀的夏雨橫紋肌

        他汀是抗動(dòng)脈粥樣硬化安全而有效的一線用藥,由于其具有多樣性,因此也是當(dāng)今的熱點(diǎn)藥物。他汀通過(guò)減少人體肝臟中膽固醇的合成,起到降低血脂,穩(wěn)定、縮小動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,減少心腦血管疾病發(fā)生的作用。他汀的應(yīng)用使心血管疾病的死亡率總體下降了20%至30%,被譽(yù)為“自然界送給人類的完美禮物”。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),他汀可能還有治療骨質(zhì)疏松癥、預(yù)防癡呆癥、增加老年人的生活質(zhì)量等作用。他汀種類多樣,應(yīng)如何選擇?患者是否需要終身服用?可能導(dǎo)致哪些不良反應(yīng)?就此,記者采訪了北京大學(xué)人民醫(yī)院臨床藥師夏雨。

        他汀的選擇因人而異

        在臨床的實(shí)際應(yīng)用中,瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀相對(duì)更常用,其中,阿托伐他汀由于不良反應(yīng)最小、降脂效果好、服用方便,是如今應(yīng)用最多的他汀類藥物。他汀有脂溶性、水溶性之分,洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀是脂溶性的,普伐他汀、瑞舒伐他汀是水溶性的,氟伐他汀既溶于水,也溶于脂類。夏雨指出,水溶性他汀比較容易流失,一般經(jīng)腎臟排泄,如果患者腎臟的排泄功能出現(xiàn)障礙,藥物就容易蓄積在體內(nèi),毒副作用較大,因此不適用在腎功能不全的患者身上。脂溶性他汀經(jīng)肝臟代謝較多,肝功能不全的患者在服用脂溶性他汀時(shí)要慎重。夏雨說(shuō),腎功能不全的患者優(yōu)選阿托伐他汀,肝功能不全的患者優(yōu)選匹伐他汀,因?yàn)槠シニ‰m是脂溶性的,卻不經(jīng)過(guò)肝臟代謝。

        此外,他汀的降脂能力也不盡相同。瑞舒伐他汀、匹伐他汀的降脂效果較強(qiáng),普伐他汀、氟伐他汀的降脂效果則比較平穩(wěn)。夏雨說(shuō):“普伐他汀比較適合剛確診為高脂血癥的患者,或者合并用藥比較多的患者。對(duì)于首診時(shí)血脂較高的患者,建議他汀和依折麥布聯(lián)用,因?yàn)橐勒埯湶寄軌驈?qiáng)化他汀的降脂效果。

        肝臟是人體內(nèi)最大的代謝途徑,具有“解毒工廠”之美譽(yù)。許多藥物也需要在肝臟內(nèi)經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化才能產(chǎn)生活性,從而發(fā)揮作用。夏雨說(shuō),促進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的系統(tǒng)叫做肝藥酶,人體的肝藥酶具有很多酶系,他汀在和其他藥物合用時(shí),如果經(jīng)過(guò)相同的酶系,就會(huì)影響其他藥物的代謝通路,這時(shí)就要根據(jù)具體情況增加或減少其他藥物的用量。比如:奧美拉唑、氯吡格雷、阿托伐他汀都經(jīng)過(guò)肝藥酶中的CYP3A4代謝,氯吡格雷在這里是一個(gè)前體藥物,本身是沒(méi)有活性的,需要經(jīng)過(guò)CYP3A4活化才能產(chǎn)生作用。奧美拉唑是有活性的,需要經(jīng)過(guò)CYP3A4代謝才能排出體外。這時(shí)如果和阿托伐他汀合用,氯吡格雷的劑量需要增加,奧美拉唑的劑量需要減少,不然都容易使患者發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在實(shí)際的治療中,通常會(huì)通過(guò)調(diào)整用藥,減少藥物之間的相互作用。比如:患者在服用他汀期間胃部不適,可以把奧美拉唑換成雷貝拉唑或泮托拉唑。既可以更換合并用藥的品種,也可以更換他汀的品種。

        服藥應(yīng)根據(jù)患者情況綜合考慮

        他汀類藥物一般要求患者在睡前服用,因?yàn)橥砩鲜茄铣勺羁斓臅r(shí)候,一般的他汀類藥物半衰期較短,睡前服用可以有效抑制人體夜間血脂的合成。阿托伐他汀、瑞舒伐他汀由于半衰期較長(zhǎng),可在一天的任意時(shí)間服用。洛伐他汀、辛伐他汀是脂溶性的,最好在晚餐時(shí)服用,以此提高吸收率。

        “有些人認(rèn)為,只有降糖藥是隨餐服用的,其他藥物應(yīng)避免隨餐服用。這種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的。但是,如果患者一直以來(lái)都是睡前服用辛伐他汀,雖然服用錯(cuò)了時(shí)間,但藥物的治療效果正常,患者的身體情況也控制得非常好,就不一定要改變患者的用藥習(xí)慣了?!?夏雨舉例說(shuō),比如,辛伐他汀沒(méi)有和晚餐同服,藥效只吸收了80%左右,但如果患者的治療效果是正常的,此時(shí)再變成和晚餐同服,相當(dāng)于藥“吃多了”,反而容易引起患者的不良反應(yīng)。

        夏雨認(rèn)為,藥物是否應(yīng)隨餐服用,應(yīng)在首診時(shí)向患者強(qiáng)調(diào)。如果患者的血脂及其他身體情況都控制得非常好,也沒(méi)必要刻意更換服藥習(xí)慣。辛伐他汀隨餐服用最多能增加30%的吸收,刻意更改服藥習(xí)慣,對(duì)于有些老年患者來(lái)說(shuō),反而容易增加藥物的不良反應(yīng)。所以在實(shí)際服藥時(shí),還應(yīng)以藥效學(xué)為標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)患者的個(gè)人情況綜合考慮,而不是全部遵照說(shuō)明書。

        已形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者需要終身服用他汀

        夏雨表示,藥物的治療分為三級(jí):一級(jí)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防、三級(jí)預(yù)防。有些人雖然沒(méi)有檢測(cè)出患有高脂血癥,但有吸煙、飲酒的習(xí)慣,且年齡在60歲以上,或是具有家族遺傳史等危險(xiǎn)因素,需要進(jìn)行一級(jí)預(yù)防,建議服用他汀類藥物預(yù)防心腦血管疾病或動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。對(duì)于已經(jīng)被診斷為高脂血癥,但是合并其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)較小的患者,需要進(jìn)行二級(jí)預(yù)防。正常人LDL-C的達(dá)標(biāo)值為2.6mmol/L,一般患者的達(dá)標(biāo)值為3.4mmol/L,二級(jí)預(yù)防需要將患者的血脂降到3.6mmol/L左右。如果患者已經(jīng)合并其他疾病,或是已形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,就要進(jìn)行三級(jí)預(yù)防,長(zhǎng)期服用他汀。合并兩個(gè)以上獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素的患者,LDL-C要降到2.6mmol/L,沒(méi)有達(dá)到數(shù)值就要一直服用他汀。合并三個(gè)以上獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,或具有多個(gè)危險(xiǎn)疾病的患者,LDL-C甚至要控制在1.8mmol/L以下。對(duì)于已經(jīng)形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的患者,即使LDL-C數(shù)值正常,也要終身服用他汀,因?yàn)樗【哂蟹€(wěn)定斑塊,甚至逆轉(zhuǎn)斑塊的可能,防止患者腦梗、心梗的發(fā)生。

        患者無(wú)需過(guò)度擔(dān)心橫紋肌溶解癥

        他汀最常見的不良反應(yīng)是橫紋肌溶解癥,如果患者突然感到肌肉疼痛難忍并伴有腫脹,尿里有氣泡甚至是血泡,就要引起注意。夏雨表示,患者對(duì)此無(wú)需過(guò)度擔(dān)心,因?yàn)榇蟛糠謾M紋肌溶解癥都發(fā)生在患者剛開始服藥的階段,即第4至6周,或者增大他汀劑量的時(shí)候。長(zhǎng)期服用他汀,且合并用藥沒(méi)有較大變化的患者,血藥濃度相對(duì)來(lái)說(shuō)比較穩(wěn)定,服藥的安全性也是可控的?;颊叩暮喜⒂盟幦舢a(chǎn)生較大更改,血藥濃度可能會(huì)產(chǎn)生波動(dòng)。“如果患者的個(gè)人飲食習(xí)慣沒(méi)有控制,或在其他一些情況下,需要服用大劑量的他汀,在監(jiān)控橫紋肌溶解癥的同時(shí),還要監(jiān)控患者的肝功能?!彼龔?qiáng)調(diào),新使用或增加他汀劑量的患者,服藥4至6周后檢測(cè)一次肝功能,如果肝功能數(shù)值大于正常值的2倍,根據(jù)患者的具體情況采取他汀減量、更換其他他汀,或者停用他汀等措施。一旦停藥,患者的橫紋肌溶解癥的癥狀就會(huì)消失。對(duì)于需要長(zhǎng)期服用他汀的患者,如果出現(xiàn)橫紋肌溶解癥,需要先停藥,等癥狀緩解后,再?gòu)男┝克¢_始換藥服用。

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