郝單單 李 放

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院老年科，北京 100038)

· 心血管疾病的診斷與治療 ·

衰弱與認(rèn)知損害相關(guān)性研究進(jìn)展

郝單單 李 放*

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬復(fù)興醫(yī)院老年科，北京 100038)

隨著人口結(jié)構(gòu)的快速轉(zhuǎn)變和老年人口比例的增加，我國失能老年人的數(shù)量不斷增多，照料這些失能的老年人將給社會帶來沉重的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。衰弱與認(rèn)知損害是導(dǎo)致老年人失能最常見的原因。目前研究已經(jīng)證實(shí)，衰弱與認(rèn)知損害存在相互作用，衰弱的老年人更易發(fā)生認(rèn)知損害，認(rèn)知損害反過來加速衰弱的進(jìn)展。因此，本文通過復(fù)習(xí)國內(nèi)外新的相關(guān)文獻(xiàn)，對衰弱、認(rèn)知損害及其相互聯(lián)系的潛在機(jī)制做一綜述。

老化；衰弱；認(rèn)知損害；癡呆

衰弱(frailty)是一種常見的老年綜合征。衰弱是指機(jī)體面對應(yīng)激時，內(nèi)部穩(wěn)態(tài)更易遭受破壞的一種狀態(tài)。在生命周期中，衰弱由多個系統(tǒng)生理功能的累計(jì)損失引起，這種累計(jì)損失使得自身平衡儲備遭到破壞，當(dāng)達(dá)到某個閾值時，即使相對較小的應(yīng)激源事件也會造成健康狀況不成比例的損害，例如跌倒、殘疾、住院，甚至死亡[1-2]。衰弱和認(rèn)知損害在同一老年人中常相伴發(fā)生，其發(fā)病率都隨著年齡的增加而增長，是導(dǎo)致老年人失能最常見原因。既往研究[3-4]表明，衰弱和認(rèn)知損害之間存在交互作用，衰弱與認(rèn)知損害是一個互相影響的惡性循環(huán)，其中一方的變化可加重另一方的進(jìn)展。因此本文期望通過闡明兩者之間聯(lián)系的機(jī)制，進(jìn)行針對性的預(yù)防和干預(yù)，從而減少老年人衰弱和認(rèn)知損害的發(fā)生和進(jìn)展。

1 衰弱

目前，衰弱尚無統(tǒng)一的、可操作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，為了將衰弱的理論性概念應(yīng)用到研究和臨床實(shí)踐中，研究者們[1-2，5]提出了幾種衰弱的可操作模型。最常用的是Fried等[2]提出的衰弱表型模型，它包括握力減少、步速減慢、非刻意的體質(zhì)量減低、身體活動減少和自訴疲勞乏力5個指標(biāo)，符合3條及以上者為衰弱，符合1～2條則為衰弱前期。盡管衰弱表型模型被廣泛用于各個研究當(dāng)中，但是研究者[2]建議建立一個包含多領(lǐng)域的衰弱模型，不僅包含軀體部分，還包括認(rèn)知、心理、社會等成分，因此，Rockwood等[5]提出了衰弱累計(jì)損害模型，并首先使用了衰弱指數(shù)(frailty index，F(xiàn)I)這一概念，他將各種癥狀、體征、化驗(yàn)室檢查異常、疾病、殘疾等92個變量統(tǒng)稱為“缺陷(deficits)”，F(xiàn)I得分為個體存在的“缺陷”數(shù)與92的比值， FI得分越高，發(fā)生衰弱的可能性越大。Rockwood等[5-6]的FI劃界分為0.67，當(dāng)FI超過這一劃界分，機(jī)體易于出現(xiàn)不良預(yù)后。研究[1]顯示，將衰弱的92個指標(biāo)減少為30個，不會降低其預(yù)測效力。此外，目前國際上還有多種衰弱的評估方法，粗略統(tǒng)計(jì)約20種，其中40%包括了認(rèn)知功能。

由于各研究采用的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)、衰弱模型及評估方法不同，所報道的衰弱的患病率差異很大。既往報道[1-2]顯示，衰弱在不同人群中的患病率范圍為4%～59%，且衰弱的患病率隨著年齡的增長而不斷升高。

各系統(tǒng)的功能失調(diào)是衰弱發(fā)生的主要途徑，主要表現(xiàn)為神經(jīng)內(nèi)分泌的改變、炎性反應(yīng)介質(zhì)過度釋放、激素的失調(diào)等。多種疾病的共存也與衰弱有著密切的關(guān)系，多種疾病均可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生上述病理生理改變[1,7]。

2 認(rèn)知損害

認(rèn)知損害也是老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要的研究方向。根據(jù)認(rèn)知損害的程度不同，分為輕度認(rèn)知損害(mild cognitive impairment，MCI)與癡呆。MCI是介于認(rèn)知功能正常和癡呆之間的一種過渡狀態(tài)，不僅包括記憶域的損害，還包括執(zhí)行功能、注意力、視空間能力、語言能力等領(lǐng)域的損害，日常生活能力基本保留[8]。MCI可轉(zhuǎn)化為各種類型的癡呆，是癡呆的前期階段，也是防治癡呆的關(guān)鍵時期。

老年期認(rèn)知損害最常見的病因是阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)，此外還有血管性癡呆、路易體癡呆、帕金森病癡呆等全身或腦部疾病。以AD為例，其發(fā)病機(jī)制除Aβ沉積、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、Tau蛋白異常磷酸化之外，還有炎性反應(yīng)、載脂蛋白E基因型(apolipoprotein E, Apo E)等[8-9]。

由于各研究的檢測方法、診斷標(biāo)準(zhǔn)以及樣本量的不同，既往得出的認(rèn)知損害患病率具有顯著差異。系統(tǒng)研究[10]顯示，MCI患病率范圍在6.5%～39.1%之間，AD的患病率范圍在4%～7%之間。高齡、女性、低教育程度、遺傳因素、血管性危險因素[高血壓、糖尿病、高脂血癥、代謝綜合征、冠狀動脈硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)、房顫、腦血管病]和不良的生活習(xí)慣(吸煙、低鍛煉水平、低社交)都是加快MCI向AD轉(zhuǎn)化的危險因素。

3 衰弱與認(rèn)知損害的聯(lián)系

目前，雖然衰弱與認(rèn)知損害之間的關(guān)系得到了人們的關(guān)注，但仍然缺乏大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查。僅有的幾項(xiàng)研究[11-12]顯示衰弱合并認(rèn)知損害的患病率。日本老年人健康與促進(jìn)項(xiàng)目對5 104名社區(qū)老年人的研究[11]顯示，在≥65歲的老年人群中，衰弱合并MCI的患病率為2.7%，并且其患病率隨著年齡的增長而不斷增加。與單獨(dú)的衰弱或認(rèn)知損害相比，衰弱合并認(rèn)知損害能更好地預(yù)測未來老年人不良健康結(jié)局的風(fēng)險，例如癡呆、殘疾、住院、甚至死亡[13]。

3.1 衰弱與認(rèn)知損害

橫斷面研究[14-15]指出，衰弱老年人的認(rèn)知損害患病率更高。芬蘭的一項(xiàng)研究[14]表明，與正常老年人相比，衰弱的老年人認(rèn)知損害的患病率增加了8倍，其中，血管性認(rèn)知損害增加了6倍， AD則增加了4倍。巴西的一項(xiàng)研究[15]還比較了不同衰弱程度老年人認(rèn)知損害的患病率，結(jié)果顯示，衰弱前期老年人認(rèn)知損害患病率為正常老年人的1.4倍，而衰弱則為2.7倍。這表明，衰弱程度越高，發(fā)生認(rèn)知損害的風(fēng)險越高。可能與共病數(shù)量的增加、體力活動的減少、營養(yǎng)缺乏的增加等有關(guān)，這些危險因素共同作用于大腦，導(dǎo)致了機(jī)體發(fā)生認(rèn)知損害。

幾項(xiàng)大型的前瞻性研究[16-17]顯示，衰弱與認(rèn)知損害存在交互作用。衰弱加快了認(rèn)知功能下降的速度。研究者[18]對基線時無認(rèn)知損害的墨西哥裔美國老年人進(jìn)行了10年的隨訪，結(jié)果表明，與健康老年人相比，基線時存在衰弱的老年人認(rèn)知功能下降速率明顯加快,并指出衰弱表型每增加一個條目，MCI的發(fā)病率增加63%。同樣，認(rèn)知功能的損害也使得衰弱的發(fā)病率顯著增加。Raji等[17]的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，與正常老年人相比， 簡明精神狀態(tài)量表(Mini-mental State Examination，MMSE)<21分的老年人，衰弱的患病風(fēng)險顯著增加，并猜測低MMSE得分可能是身體衰弱的早期標(biāo)志物。衰弱與認(rèn)知損害是一個互相影響的惡性循環(huán)，兩者之一的變化可加重另一方面的進(jìn)展。因此，期望找出這一循環(huán)中的關(guān)鍵靶點(diǎn)，從而進(jìn)行有針對性的預(yù)防和干預(yù)，減緩衰弱和認(rèn)知損害的進(jìn)展甚至逆轉(zhuǎn)。有學(xué)者[19]近期提出可逆性認(rèn)知衰弱，強(qiáng)調(diào)在認(rèn)知衰弱前驅(qū)期，即在主觀認(rèn)知下降(subjective cognitive impairment，SCD)和衰弱前期進(jìn)行一級預(yù)防，包括增加體力活動、認(rèn)知訓(xùn)練、健康飲食、戒煙、積極參與社交活動、保證充足的睡眠、維持適當(dāng)體質(zhì)量和疾病管理等。

3.2 衰弱與各認(rèn)知域之間的聯(lián)系

既往大多數(shù)研究[4，14-15，17-18]只關(guān)注衰弱與總體認(rèn)知之間的關(guān)系，沒有分析衰弱與各認(rèn)知域之間的關(guān)系。有限的幾項(xiàng)研究[16，20]中大多提示衰弱與執(zhí)行功能相關(guān)，記憶力很少受累。其機(jī)制考慮為衰弱主要與血管性認(rèn)知損害相關(guān)，較多地影響了執(zhí)行功能，而不是記憶力。但是拉什記憶與老化項(xiàng)目[21]的結(jié)果提示，衰弱與所有的認(rèn)知領(lǐng)域(包括記憶力)都相關(guān)。Wu等[22]研究了1 839名社區(qū)老年人，結(jié)果顯示，衰弱前期與非記憶等認(rèn)知域相關(guān)，而衰弱期則與包括記憶在內(nèi)的所有的認(rèn)知域都顯著相關(guān)。增加了年齡因素后，發(fā)現(xiàn)衰弱與各認(rèn)知域的關(guān)系在不同年齡也存在差別。如在50～65歲的人群中，衰弱僅與記憶力相關(guān)，在75歲以上的人群中，衰弱與全面認(rèn)知、執(zhí)行功能、處理速度、注意力、視空間能力均相關(guān)，而與記憶力無關(guān)[20]。這些結(jié)果的差異潛在的機(jī)制還不清楚，仍有待進(jìn)一步探討。

3.3 認(rèn)知損害與各衰弱指標(biāo)之間的聯(lián)系

認(rèn)知損害與不同的衰弱指標(biāo)之間也存在關(guān)聯(lián)。愛爾蘭的一項(xiàng)研究[20]表明，在衰弱的5個表型中，握力和步速與全面認(rèn)知、執(zhí)行功能、注意等認(rèn)知域都呈強(qiáng)相關(guān)，自訴疲勞乏力與全面認(rèn)知相關(guān)，而身體活動減少和體質(zhì)量下降與各認(rèn)知域都不相關(guān)。

研究[23]顯示步速下降可以增加未來認(rèn)知功能下降的風(fēng)險，并且步速減慢聯(lián)合認(rèn)知損害能夠更好地預(yù)測未來癡呆的發(fā)生及進(jìn)展，其聯(lián)系機(jī)制可能是認(rèn)知功能損害使得注意分配障礙，這在姿勢的維持和步態(tài)的穩(wěn)定中起到重要作用，從而引起步速減慢和跌倒。因此許多學(xué)者[24-25]認(rèn)為，步速下降可能是認(rèn)知損害早期的生物標(biāo)志物。

4 衰弱與認(rèn)知損害聯(lián)系的潛在機(jī)制

認(rèn)知和衰弱之間存在共同的發(fā)病機(jī)制，并且各機(jī)制之間不是獨(dú)立的，而是通過相互作用，共同引起軀體衰弱和認(rèn)知損害。目前主要的機(jī)制如下。

4.1 基因遺傳機(jī)制

Apo E是一種含有299個氨基酸的單鏈多肽糖蛋白，在脂類代謝中起了重要作用。既往研究[26-27]顯示，ApoE等位基因的變異不僅是AD、冠心病等疾病的常見的危險因素，也與衰弱的多個表型相關(guān)，因此Apo E既可以作為“認(rèn)知基因”也可以作為“衰弱基因”。此外，血管轉(zhuǎn)換酶(angiotensin converting enzyme, ACE)的多態(tài)性也可能是衰弱和認(rèn)知損害共同的危險因素。研究[26]顯示，ACE基因的插入或缺失變異是冠心病、心血管疾病、AD等慢性疾病的危險因素，同時也可以導(dǎo)致軀體功能的下降以及肌少癥。

4.2 共病機(jī)制

既往研究[28-29]表明，共病如充血性心力衰弱、心肌梗死、外周動脈病、糖尿病、高血壓都能使衰弱和認(rèn)知損害的風(fēng)險同時增加。腦白質(zhì)疏松是共病的一個典型表現(xiàn)，其機(jī)制包括各種原因?qū)е碌难X屏障的破壞、腦組織的氧化損傷等[30]。這些損傷導(dǎo)致大腦間不同區(qū)域的聯(lián)系減少，不僅造成了認(rèn)知功能下降，也造成了軀體運(yùn)動功能的損害[31]。肌少癥是衰弱可靠的標(biāo)志物，也可能受多種疾病影響而惡化，包括高血壓、糖尿病、卒中等，因而也是共病常見的臨床表現(xiàn)之一。肌少癥和認(rèn)知功能之間也存在聯(lián)系。Moon等[32]的研究顯示，在校正了年齡、性別等混雜因素后，基線時存在肌少癥的老年人，在 5年的隨訪后，更易發(fā)展為認(rèn)知損害，其潛在的生物學(xué)機(jī)制尚不清楚，可能與炎性反應(yīng)因子(C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6等)、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激等因素有關(guān)。

4.3 炎性反應(yīng)機(jī)制

炎性反應(yīng)可能是導(dǎo)致軀體衰弱和認(rèn)知損害的另一個重要原因。炎性反應(yīng)標(biāo)志物的增高，例如C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子在衰弱、認(rèn)知損害、癡呆的老年人中都很常見。流行病學(xué)和病理生理學(xué)證據(jù)[33]顯示，炎性反應(yīng)可能通過介導(dǎo)激素代謝失調(diào)、氧化應(yīng)激、腦血管疾病，引起了衰弱、認(rèn)知損害和癡呆的發(fā)生。大腦的氧化損傷導(dǎo)致炎性反應(yīng)因子的增多，透過血腦脊液屏障，引起淀粉樣蛋白前體肽增多，加速了AD的發(fā)生。此外炎性反應(yīng)因子也可作用于骨骼肌，引起骨骼肌密度和質(zhì)量的下降，從而引起肌少癥，最終導(dǎo)致衰弱[34]。

4.4 代謝機(jī)制

既往流行病學(xué)及基礎(chǔ)研究[35]證實(shí)了代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)與老年期認(rèn)知損害的相關(guān)性，并提出了“代謝認(rèn)知綜合征”這一概念，它是指代謝綜合征合并由變性或心血管因素引起的認(rèn)知損害。代謝綜合征是因糖尿病、中心型肥胖、血脂異常、高血壓等內(nèi)分泌、心血管疾病導(dǎo)致的胰島素抵抗的一系列代謝異常，對大腦認(rèn)知功能和軀體功能都有著廣泛的不良影響。既往研究[36]顯示，MS組分中高血糖伴高血壓組合對認(rèn)知功能損害相對較嚴(yán)重，主要表現(xiàn)在注意、計(jì)算、記憶和視空間能力上。另外，炎性反應(yīng)、肌少癥可能在這一聯(lián)系中起了關(guān)鍵作用。

4.5 營養(yǎng)機(jī)制

最近，營養(yǎng)因素對衰弱及認(rèn)知損害的影響得到了廣泛關(guān)注。研究[37]表明飲食結(jié)構(gòu)可能與老年期認(rèn)知功能相關(guān)，并且營養(yǎng)素的缺乏(鐵、蛋白質(zhì)、維生素D、維生素B12、維生素B6等)也可能是引起衰弱的重要原因。流行病學(xué)研究[38-39]顯示，熱量攝入減低，必需營養(yǎng)成分?jǐn)z入減低都與乏力、體力活動減少、記憶力減退相關(guān)。飲食模式也同時對衰弱和認(rèn)知功能產(chǎn)生影響。在一個基于社區(qū)的老年人群中，與非地中海飲食的老年人相比，嚴(yán)格遵循地中海飲食的老年人衰弱的發(fā)病率比例更低，且認(rèn)知功能下降的速度及從MCI進(jìn)展為AD速度更慢[40]。

5 總結(jié)和展望

以上基礎(chǔ)和臨床研究都證實(shí)了衰弱與認(rèn)知損害存在相互作用，衰弱顯著增加了老年人未來患認(rèn)知損害的風(fēng)險，認(rèn)知損害也可加快老年人衰弱的進(jìn)展，這可能與兩者享有共同的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。衰弱合并認(rèn)知損害增加了老年人未來殘疾、住院、死亡等不良健康事件的風(fēng)險，因此期望通過積極干預(yù)，減緩衰弱和認(rèn)知損害的發(fā)生、發(fā)展，實(shí)現(xiàn)老年群體的“成功老化”。

縱觀當(dāng)前，我國目前在認(rèn)知和衰弱領(lǐng)域的研究起步較晚，還有許多尚待研究之處：首先我國衰弱合并認(rèn)知損害的患病率尚不清楚；其次，衰弱與各認(rèn)知域，以及認(rèn)知損害與各個衰弱指標(biāo)的關(guān)系還存在很大爭議；最后，衰弱與認(rèn)知損害共同的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。因此，未來需要大量基于人口的橫斷面及前瞻性研究來闡明這些觀點(diǎn)。

[1] Clegg A, Young J, Iliffe S, et al. Frailty in elderly people[J]. Lancet, 2013,381(9868):752-762.

[2] Fried L P, Tangen C M, Walston J, et al. Frailty in older adults: evidence for a phenotype[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2001,56(3): M146-M156.

[3] Canevelli M, Cesari M, van Kan G A. Frailty and cognitive decline: how do they relate?[J]. Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2015, 18(1):43-50.

[4] Alencar M A, Dias J M, Figueiredo L C, et al. Frailty and cognitive impairment among community-dwelling elderly[J]. Arq Neuropsiquiatr, 2013, 71(6): 362-367.

[5] Rockwood K, Song X, MacKnight C, et al. A global clinical measure of fitness and frailty in elderly people[J]. CMAJ, 2005,173(5): 489-495.

[6] Rockwood K, Mitnitski A. Limits to deficit accumulation in elderly people[J]. Mech Ageing Dev, 2006, 127(5):494-496.

[7] Liu C K, Lyass A, Larson M G, et al. Biomarkers of oxidative stress are associated with frailty: the Framingham Offspring Study[J]. Age, 2016, 38(1):1

[8] Petersen R C. Clinical practice. Mild cognitive impairment[J]. N Engl J Med, 2011, 364(23):2226-2234.

[9] Masters C L, Beyreuther K. Alzheimer's disease[J]. BMJ, 1998, 316(7129):446-448.

[10]丁玎, 洪震. 老年性癡呆和輕度認(rèn)知功能障礙的流行病學(xué)研究進(jìn)展[J]. 中國臨床神經(jīng)科學(xué), 2013, 21(1):101-108.

[11]Shimada H, Makizako H, Doi T, et al. Combined prevalence of frailty and mild cognitive impairment in a population of elderly Japanese people[J]. J Am Med Dir Assoc, 2013, 14(7):518-524.

[12]Feng L, Nyunt M S, Gao Q, et al. Physical frailty, cognitive impairment, and the risk of neurocognitive disorder in the singapore longitudinal ageing studies[J]. J Gerontol, 2017, 1: 369-375.

[13]Kallenberg M H, Kleinveld H A, Dekker F W, et al. Functional and cognitive impairment, frailty, and adverse health outcomes in older patients reaching ESRD-A systematic review[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2016, 11(9):1624-1639.

[14]Kulmala J, Nyk?nen I, M?nty M, et al. Association between frailty and dementia: a population-based study[J]. Gerontology, 2014, 60(1):16-21.

[15]Kim S, Park J L, Hwang H S, et al. Correlation between frailty and cognitive function in non-Demented community dwelling older Koreans[J]. Korean J Fam Med, 2014, 35(6):309-320.

[16]Gross A L, Xue Q L, Bandeenroche K, et al. Declines and impairment in executive function predict onset of physical frailty[J]. J Gerontol, 2016, 71(12):1624-1630.

[17]Raji M A, Al Snih S, Ostir G V, et al. Cognitive status and future risk of frailty in older mexican Americans[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2010, 65(11): 1228-1234.

[18]Samper-Ternent R, Al Snih S, Raji M A,et al. Relationship between frailty and cognitive decline in older Mexican Americans[J]. J Am Geriatr Soc, 2008, 56(10): 1845-1852.

[19]Ruan Q, Yu Z, Ma C, et al. Cognitive frailty, a novel target for the prevention of elderly dependency[J]. Ageing Res Rev, 2015, 20:1-10.

[20]Avila-Funes J A, Carcaillon L, Helmer C, et al. Is frailty a prodromal stage of vascular dementia? Results from the Three-City Study[J]. J Am Geriatr Soc, 2012, 60(9):1708-1712.

[21]Bennett D A, Schneider J A, Buchman A S, et al. Overview and findings from the rush memory and aging project[J]. Curr Alzheimer Res, 2012,9(6):646-663.

[22]Wu Y H, Liu L K, Chen W T, et al. Cognitive function in individuals with physical frailty but without dementia or cognitive complaints: results from the I-Lan longitudinal aging study[J]. J Am Med Dir Assoc, 2015, 16(10):899.e9-899.e16.

[23]Doi T, Shimada H, Park H, et al. Cognitive function and falling among older adults with mild cognitive impairment and slow gait[J]. Geriatr Gerontol Int, 2015, 15(8):1073-1078.

[24]Buracchio T, Dodge H H, Howieson D, et al. The trajectory of gait speed preceding mild cognitive impairment.[J]. Arch Neurol, 2010, 67(8):980-986.

[25]Garcia-Pinillos F, Cozar-Barba M, Munoz-Jimenez M, et al. Gait speed in older people: an easy test for detecting cognitive impairment, functional independence, and health state[J]. Psychogeriatrics, 2016, 16(3):165-171.

[26]Alexander K, Ukraintseva S V, Arbeev K G, et al. Association between APOE epsilon 2/epsilon 3/epsilon 4 polymorphism and disability severity in a national long-term care survey sample[J]. Age Ageing, 2008, 37(3):288-293.

[27]Pilotto A, Matera M G, Ferrucci L, et al. Association of apolipoprotein E and angiotensin converting enzyme gene polymorphisms with the multidimensional impairment in older patients[J]. Rejuvenation Res, 2009, 12(4):239-247.

[28]Halil M, Cemal Kizilarslanoglu M, Emin Kuyumcu M, et al. Cognitive aspects of frailty: mechanisms behind the link between frailty and cognitive impairment[J]. J Nutr Health Aging, 2015, 19(3):276-283.

[29]Buford T W, Anton S D, Judge A R, et al. Models of accelerated sarcopenia: critical pieces for solving the puzzle of age-related muscle atrophy[J]. Ageing Res Rev, 2010, 9(4):369-383.

[30]段振鵬，代成波，張玉虎，等.大動脈粥樣硬化性卒中患者腦白質(zhì)疏松危險因素分析[J].中國腦血管病雜志，2014，11(9)：449-453.

[31]Morley J E. White matter lesions (leukoaraiosis): a major cause of falls[J]. J Am Med Dir Assoc, 2015, 16(6):441-443.

[32]Moon J H, Moon J H, Kim K M, et al. Sarcopenia as a predictor of future cognitive impairment in older adults[J]. J Nutr Health Aging, 2016, 20(5):496-502.

[33]Canon M E, Crimmins E M. Sex differences in the association between muscle quality, inflammatory markers, and cognitive decline[J]. J Nnutr Health Aging, 2011, 15(8):695-698.

[34]Tay L, Lim W S, Chan M, et al. The independent role of inflammation in physical frailty among older adults with mild cognitive impairment and mild-to-moderate Alzheimer’s disease[J]. J Nutr Health Aging, 2016, 20(3):288-299.

[35]Canon M E, Crimmins E M. Sex differences in the association between muscle quality, inflammatory markers, and cognitive decline[J]. J Nutr Health Aging, 2011, 15(8):695-698.

[36]Rubens M, Ramamoorthy V, Saxena A, et al. Relationship between metabolic syndrome and cognitive abilities in US adolescents[J]. Metab Syndr Relat Disord, 2016, 14(8):397-403.

[37]Panza F, Solfrizzi V, Tortelli R, et al. Prevention of late-life cognitive disorders: diet-related factors, dietary patterns, and frailty models[J]. Curr Nutr Rep, 2014, 3(2):110-129.

[38]Bartali B, Frongillo E A, Bandinelli S, et al. Low nutrient intake is an essential component of frailty in older persons[J]. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2006, 61(6):589-593.

[39]Pilleron S,Jésus P, Desport J C, et al. Association between mild cognitive impairment and dementia and undernutrition among elderly people in Central Africa: some results from the EPIDEMCA (Epidemiology of Dementia in Central Africa) programme.[J]. Br J Nutr, 2015, 114(2):306-315.

編輯 孫超淵

Research progress in the association between frailty and cognitive impairment

Hao Dandan, Li Fang*

(DepartmentofGeriatrics,FuxingHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100038,China)

Rapid demographic changes with increasing percentage of old age, particularly in our country, will lead to larger number of elderly being at risk of dependent. Moreover, larger economical and medical burden will be brought for caring more and more dependent older people. Two of the most common causes of dependent are frailty and cognitive impairment. A number of studies have showed that frailty increases the risk of future cognitive decline and that cognitive impairment increases the risk of frailty. It is suggested that cognition and frailty interacted within a vicious cycle associated with ageing. This article reviews frailty, cognitive impairment, and the association between frailty and cognitive impairment. Some of the mechanisms that potentially underlying this relationship is discussed as well.

aging; frailty; cognitive impairment; dementia

首都臨床特色應(yīng)用研究(Z141107002514177)。This study was supported by Capital Characteristic Clinical Application Research(Z141107002514177).

時間：2017-06-09 17∶26 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20170609.1726.020.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.03.016]

R592

2017-01-14)

*Corresponding author， E-mail：lifangwa@sina.com