北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（100035）姜燕 趙陽 孫嶸

近年來，隨著快檢技術(shù)的飛速發(fā)展，膠體金免疫層析檢測項(xiàng)目層出不窮，但傳統(tǒng)的定性檢測已不能滿足臨床要求，定量是繼快測之后的另一發(fā)展要求。2015年，北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心承擔(dān)了膠體金免疫層析分析儀（以下簡稱膠體金分析儀）行標(biāo)的制定工作，借著配套儀器行標(biāo)制定的契機(jī)，對進(jìn)口和國內(nèi)多家膠體金免疫層析定量系統(tǒng)相關(guān)企業(yè)的產(chǎn)品進(jìn)行了調(diào)研。很多廠家是在原來定性產(chǎn)品的基礎(chǔ)上通過儀器實(shí)現(xiàn)或增加了定量功能，調(diào)研發(fā)現(xiàn)該類產(chǎn)品在臨床適用范圍、產(chǎn)品定量測定能力、產(chǎn)品性能評價等方面存在評價標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一等問題。鑒于該類產(chǎn)品目前的快速發(fā)展，且尚無相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，為規(guī)范產(chǎn)品注冊申報和技術(shù)審評工作，北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心于2016年特制定膠體金免疫層析測定試劑（盒）（以下簡稱膠體金定量試劑）產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范，旨在指導(dǎo)該類產(chǎn)品的注冊申報工作，加強(qiáng)和規(guī)范該類產(chǎn)品的上市準(zhǔn)入要求，以保證上市產(chǎn)品的安全有效性。

免疫膠體金技術(shù)是Faulk和Taylor于1971年建立的一種信號顯示技術(shù)，近年來，利用硝酸纖維素（NC）膜等為固相載體，使金標(biāo)抗原或抗體與特異配體的反應(yīng)在膜上進(jìn)行，建立了快速的金標(biāo)記免疫滲濾技術(shù)和金標(biāo)記免疫層析技術(shù)，并在傳染病、心血管病、風(fēng)濕病、自身免疫病的免疫學(xué)檢測中廣泛應(yīng)用，是繼熒光標(biāo)記、放射同位素標(biāo)記和酶標(biāo)記三大標(biāo)記技術(shù)后發(fā)展起來的固相標(biāo)記免疫檢測技術(shù)。傳統(tǒng)膠體金試劑條/卡檢測使用肉眼判讀，結(jié)果簡單快速。隨著膠體金結(jié)合物靈敏度的逐步提高以及膠體金分析儀對顏色的精細(xì)分辨，越來越多的膠體金定量儀器及配套試劑相繼出現(xiàn)，結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)曲線，實(shí)現(xiàn)了結(jié)果的定量判讀。膠體金分析儀的基本工作原理是通過傳感器將檢測膠體金試劑反應(yīng)區(qū)域的反射率特征轉(zhuǎn)為光電信號，通過校準(zhǔn)曲線信息將光電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的濃度值，對待測物進(jìn)行分析。

本文就對膠體金定量試劑技術(shù)審評規(guī)范的適用范圍、產(chǎn)品技術(shù)要求、臨床評價、產(chǎn)品說明書和審查關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行簡要介紹。

1 適用范圍

適用于采用膠體金免疫層析原理，利用膠體金分析儀，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行定量檢驗(yàn)所使用的臨床化學(xué)體外診斷試劑。

目前市場上膠體金分析儀根據(jù)光電傳感器不同一般可分為：CCD（電荷耦合器件），CMOS（互補(bǔ)金屬氧化物半導(dǎo)體），光電二極管三種類型。目前定量免疫層析儀器根據(jù)試劑卡標(biāo)記物不同分為膠體金標(biāo)記、熒光標(biāo)記等，由于標(biāo)記方法不同，檢測儀器的檢測元件不同，其性能指標(biāo)的評價方法也不同。從方法學(xué)考慮，本文主要指采用膠體金免疫層析原理，利用膠體金分析儀，在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行目標(biāo)項(xiàng)目定量檢驗(yàn)所使用的膠體金定量試劑。本規(guī)范不適用于采用熒光標(biāo)記或其他標(biāo)記方法的免疫層析定量測定試劑（盒），但適用處可參照執(zhí)行。

2 產(chǎn)品技術(shù)要求

由于膠體金定量試劑尚無國行標(biāo)發(fā)布，主要技術(shù)指標(biāo)參考了行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T1164-2009《人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試紙（膠體金免疫層析法）》、YY/T 1192-2011《人絨毛膜促性腺激素（HCG）定量測定試劑（盒）（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）》、北京市食藥監(jiān)管局發(fā)布的《定性檢測體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范》和《臨床化學(xué)體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范》。

2.1 外觀 目測檢查，應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的正常外觀要求（一般應(yīng)包括：檢測試紙應(yīng)整潔完整、無毛刺、無破損、無污染，材料附著牢固；包裝標(biāo)簽文字符號應(yīng)清晰可辨）。

2.2 寬度 隨機(jī)抽取一條試紙，使用游標(biāo)卡尺測量其寬度，應(yīng)不低于企業(yè)聲稱的寬度。

2.3 移行速度 按說明書進(jìn)行操作，計算樣本液在檢測窗口的移行速度，應(yīng)不低于10mm/min。

2.4 空白檢出限 用零濃度校準(zhǔn)品或樣本稀釋液作為樣本進(jìn)行重復(fù)檢測，計算空白檢出限，應(yīng)不高于企業(yè)宣稱。

2.5 線性 用超出線性范圍上限濃度（活性）的樣品和超出或等于線性范圍下限濃度（活性）的樣本，混合成不同稀釋濃度，計算線性回歸的相關(guān)系數(shù)（r），應(yīng)不小于0.990。 （未完待續(xù)）