高成林，王瑞旋，陳娟

當歸對血管性癡呆作用機制的研究進展

高成林，王瑞旋，陳娟

當歸具有補血活血的功效，可用于血瘀血虛類的癥候。本文從當歸的化學成分和其對腦血管系統的藥理作用等方面，就其對血管性癡呆的作用機制進行綜述。

當歸；苯酞；有機酸；腦血管

當歸，別名干歸、秦哪，為傘行科植物當歸Angelica sinensis（Oliv.）Diele的根。性溫，歸心、肝經，具有補血活血，調經止痛，潤腸通便的功效，為血家之圣藥；用于血瘀血虛類的癥候，辯證準確，配伍得當，效如桴鼓。本文就其對血管性癡呆的作用機制進行綜述。

1 當歸的主要化學成分

當歸化學成分含量十分豐富，其有效成分大體可分為揮發(fā)油部分和非揮發(fā)油部分，其下又分為：多糖類、有機酸類、苯酞類等。

1.1 揮發(fā)油成分

當歸主要作用于心腦血管系統[1-3]，不僅能夠調節(jié)心律，還能夠抑制心肌細胞肥大。當歸揮發(fā)油中主要含苯酞類化合物[4]，苯酞類化合物中一般含有川芎內酯類和藁本內酯類化合物。研究者從當歸揮發(fā)油中提取出了洋川芎內酯，3-雙藁本內酯，Z-藁本內酯，苯酞類新化合物等多種化學成分[5-7]。目前，從當歸中提取出的苯酞類化合物在臨床上的運用已被大家認可。

1.2 非揮發(fā)油成分

當歸非揮發(fā)油中主要含有有機酸類和多糖類化合物。

1.2.1 有機酸類化合物 有機酸類化合物的主要成分為阿魏酸，主要功效是抗氧化和清除氧自由基[8]。此外，還有煙酸、茴香酸、丁二酸等有機酸類化合物[9]。

1.2.2 多糖類化合物 當歸多糖的功效包括補血、調節(jié)免疫力、增強物質代謝等等。當歸中的多糖含量因產地、采收期的不同而存在著很大的差別[10]，窯當歸中的多糖含量最高，含量約為22.82%[11]。目前，已從當歸中提取出了多種糖類化合物，主要為均一多糖、阿拉伯糖，葡萄糖，木糖等等[12-14]。

1.2.3 其他成分 維生素B12也是當歸重要成分之一，在臨床主要用于營養(yǎng)神經。此外，當歸中還含有黃豆素、黃酮及維生素A等微量化合物[15]，是人體中必不可少的物質。

2 當歸對血管性癡呆的作用機理

腦梗死、腦出血、蛛網膜下腔出血等疾病在后期可能發(fā)展為血管性癡呆（vascular dementia，VD），VD的現代化治療可分為病因治療和對癥治療。病因治療主要是針對引起腦血管病變的相關危險因素的治療，如高血壓、高血糖、高血脂等；對癥治療主要是對認知障礙的處理，主要為改善相關腦血管和神經的功能[16]，相關的藥物有奧拉西坦[17]，Ghrelin等[18]。筆者即對有當歸治療VD的作用機制進行探討。

2.1 對神經功能的影響

VD通常伴有一定程度的神經和認知功能損傷，當歸中的苯酞類化合物和維生素B12等成分能夠治療神經功能損傷，阿魏酸和當歸多糖對認知功能有較好的療效。

2.1.1 神經保護功能 當歸在治療腦缺血的過程中，當歸內酯能夠改善大腦中動脈缺血所帶來的神經功能損傷，其作用效果跟使用劑量有一定的相關性。這可能跟當歸內酯可以減少誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表達和降低iNOS的活性有關。iNOS被抑制后，可減輕繼發(fā)NO水平升高，干擾NO所介導的各種途徑的細胞毒性作用，保護缺血腦組織中相關神經元的功能[19]。

維生素B12可以保護神經細胞結構以及其功能，維生素B12也是當歸中的重要組成成分。有研究結果顯示復方當歸注射液能改善急性腦?；颊叩纳窠浌δ苋睋p程度[20]。當歸在治療缺血性腦損傷的過程中，對血管內皮生長因子的表達具有良性調節(jié)作用[21]，抑制腦水腫，抑制腦缺血后神經元細胞的凋亡。這可能是當歸治療和預防缺血性腦損害及保護神經功能的作用機制之一。

2.1.2 改善認知功能 當歸能夠較好的改善患者的認知功能障礙。研究表明，阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）患者神經系統內過度磷酸化的tau蛋白能夠促使神經纖維纏結，引起認知功能障礙[22]。而當歸能夠減少tau蛋白過度磷酸化，并改善體內抗氧化酶系統，提高認知功能。有研究表明窯當歸通過減少tau蛋白過度磷酸化來改善AD模型大鼠的記憶功能[23]。也有實驗表明岷當歸提取物通過促進Bcl-2蛋白的表達和抑制Bax蛋白的表達來改善VD模型大鼠的認知功能[24]。Bcl-2在細胞凋亡過程起促使細胞成活的作用，而Bax則是加速相關細胞的凋亡[25]。因此，當歸能夠很好地改善癡呆疾病中的認知功能障礙。

2.2 對相關腦血管功能的影響

2.2.1 擴血管和改善微循環(huán) 當歸能夠通過改善血管內皮生長因子的功能來擴張血管。血管內皮生長因子是生長因子家族的成員之一，能增強缺血性腦損傷之后血管再生的能力，并且能夠促進缺血性腦損傷后側支循環(huán)的形成，在血管新生中起關鍵作用[26,27]。當歸能夠通過刺激血管內皮生長因子的表達來促進新血管的生成。當歸阿魏酸中的阿魏酸鈉具有擴張血管、抗氧化、清除氧自由基、抑制血小板聚集等作用[28]。研究表明，當歸中阿魏酸鈉對腦微血管內皮細胞的損傷具有明顯的保護作用[29]。因此，在腦缺血后期的擴張血管和改善微循環(huán)的治療中，當歸可發(fā)揮一定的功效。

2.2.2 抗血小板集聚 當歸中含有豐富的當歸多糖，當歸多糖不僅能夠明顯延長凝血時間，還能夠縮短出血時間。不同產地、不同部位的當歸的抗血小板聚集及抗凝血作用的效果也不一樣，有研究顯示，甘肅岷縣紙坊鄉(xiāng)的全當歸效果最佳[30]。還有研究表明，當歸中Z-藁本內酯和阿魏酸鈉通過抑制血小板的釋放來達到抗血小板集聚的作用[31]。因此，對于腦梗死早期的患者，可以適當給予當歸治療。

2.2.3 對造血功能的影響 當歸補血功效一直被人們所重視，在補血方劑配伍的選擇上，當歸歷來是首選，如著名的當歸補血湯，四物湯等。當歸補血作用的發(fā)揮點是當歸多糖，其作用機制可能是當歸多糖直接或間接激活造血微環(huán)境中相關細胞，或刺激相關組織，促進機體產生造血調控因子，進而促進多能造血干細胞的增殖分化，刺激骨髓粒單造血系統，使外周血中白細胞升高[32]，從而達到造血的目的。

3 小結

當歸在現代臨床中應用廣泛，特別是心腦血管系統疾病，因此有“十方九歸”之稱，值得研究。一方面加深對當歸化學組成成分及其作用機制的研究；另一方提高現代中藥提純技術；再者，當歸在癡呆患者中改善認知功能以及保護神經損傷功能的作用靶點和相關信號通路也需要深入研究。

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（本文編輯：唐穎馨）

R741；R743

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.04.021

湖北民族學院湖北 恩施 445000

2017-04-26

陳娟chen1juan2@126. com