夏文焱，張丹鳳，吳英杰

（佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154007）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis,EMT）是一種子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮體以外部位的婦科良性疾病，在育齡婦女中的發(fā)生率約為6%～10%，在不孕女性中發(fā)病率為20%～50%，而EMT與慢性盆腔痛、月經(jīng)失調(diào)、不孕以及性交痛有關(guān)。

EMT的發(fā)病機(jī)制令調(diào)查人員困惑多年，EMT發(fā)病機(jī)制未明。EMT雖然是一種良性疾病，但卻具有惡性腫瘤的一些特征，最顯著的特征是 EMT也具有細(xì)胞侵襲能力，能局部或遠(yuǎn)程轉(zhuǎn)移。一般認(rèn)為這種侵入和轉(zhuǎn)移的發(fā)生，與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM )的降解密切相關(guān)。ECM主要包括基底膜和間質(zhì)結(jié)締組織兩個(gè)主要成分。這些ECM在遷移、信息傳遞、維持細(xì)胞形態(tài)方面起重要作用。事實(shí)上，在子宮內(nèi)膜異位癥的早期階段，ECM的降解對子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生中起重要作用[1]。

黏附因子是細(xì)胞合成的介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞，細(xì)胞與ECM粘附作用的膜表面糖蛋白，包括選擇素家族、整合素家族、免疫球蛋白家族、鈣粘素。其中鈣粘素是一類鈣離子依賴的黏附分子家族，是參加細(xì)胞間粘附作用的重要粘附分子之一，其中最重要的E-鈣粘蛋白(E-cadherin,E-CAD)。E-CAD是在上皮細(xì)胞 - 細(xì)胞粘附和維持組織結(jié)構(gòu)中起關(guān)鍵作用。鈣粘蛋白的異常表達(dá)在許多人類腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用[2]。有研究甚至證實(shí)了低E-鈣粘蛋白水平與子宮內(nèi)膜癌侵襲性增加之間的關(guān)系[3]。Poncelet等人證實(shí)E-鈣粘蛋白在EMT病灶中的表達(dá)降低，因此假定E-鈣粘蛋白表達(dá)的喪失構(gòu)成了EMT發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵機(jī)制[4]。相反，Ueda等人[5]發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜異位病變中E-cadherin的表達(dá)沒有抑制。目前E-CAD在EMT中的表達(dá)存在爭議性。

E-鈣粘蛋白表達(dá)缺失可能與腹膜內(nèi)異位病變的局部侵襲性和侵襲性有關(guān)[6]。事實(shí)上，Gaetje等人在使用腹膜子宮內(nèi)膜異位組織活檢的體外研究中發(fā)現(xiàn)E-鈣粘蛋白陽性細(xì)胞缺乏侵襲能力，而E-鈣粘蛋白陰性細(xì)胞是有創(chuàng)性的[7]。相反有研究表明，與在位內(nèi)膜相比，在腹膜子宮內(nèi)膜異位病灶中未發(fā)現(xiàn)E-鈣粘蛋白表達(dá)改變[8]。這些數(shù)據(jù)得到其他研究的支持，這些研究在子宮內(nèi)膜異位病灶中也發(fā)現(xiàn)了高E-鈣粘蛋白表達(dá)，與增生性子宮內(nèi)膜相比無差異[6,9]。據(jù)報(bào)道子宮內(nèi)膜細(xì)胞中E-鈣粘蛋白在整個(gè)月經(jīng)周期中是不變的[9,10]。因此，子宮內(nèi)膜異位組織中E-鈣粘蛋白表達(dá)模式是矛盾的，E-CAD在EMT發(fā)展和進(jìn)展中的作用仍不清楚。

近年來，大量的研究集中在非侵入性診斷工具，如生物標(biāo)志物，以及潛在治療靶點(diǎn)的確定。通過探討E-CAD在EMT發(fā)生發(fā)展中的機(jī)制，可以進(jìn)一步了解E-CAD對EMT的診斷、 療效、觀察及預(yù)后判斷、 疾病復(fù)發(fā)判斷的意義，對探索EMT的臨床診斷和治療的新方法有著重要提示作用，也為EMT基因治療及免疫治療開辟新思路。

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