闞萌萌，王恒，康東健，余風華，譚勇

（1石河子大學藥學院，新疆 石河子 832002;2青島農(nóng)業(yè)大學，山東 青島 266109）

新疆荒地阿魏化學成分的研究

闞萌萌1，王恒1，康東健1，余風華1，譚勇2*

（1石河子大學藥學院，新疆 石河子 832002;2青島農(nóng)業(yè)大學，山東 青島 266109）

為對新疆荒地阿魏的化學成分進行研究。采用硅膠、ODS以及Sephadex LH-20等柱色譜進行分離純化，根據(jù)理化性質(zhì)和各種波普數(shù)據(jù)鑒定化合物結(jié)構(gòu)。從荒地阿魏地上部分分離鑒定出了9個化合物，分別為：傘形花內(nèi)酯(1)、大果阿魏酮 (2)、Fekrynol(3)、鄰苯二甲酸二丁酯 (4)、黑麥草內(nèi)酯 (5)、異黑麥草內(nèi)酯 (6)、Farnesiferol A(7)、Acetylferukin(8)、Ferukrin(9)。結(jié)果顯示，化合物5和6為首次從阿魏屬植物中分離得到。

荒地阿魏；化學成分；結(jié)構(gòu)鑒定

傘形科阿魏屬植物荒地阿魏Ferula syreitschikowii K.Pol.，全草入藥，其味辛、溫，具有治療蟲積、痞塊、心腹冷痛、活血消疲和興奮神經(jīng)的功效[1]。

阿魏屬植物全世界約有150余種，主要分布于地中海地區(qū)、中亞及其鄰近地區(qū)[2]，我國約有26種1變種，主產(chǎn)于新疆[3]，青海、云南、西藏等省也有分布。

目前，國內(nèi)外學者對該屬植物的化學成分研究較多，已從阿魏屬植物中提取分離并分析出近300多個單體成分，主要有菇類、香豆素類、揮發(fā)油類、苯丙素類和多硫化合物等，具有抗腫瘤、抗氧化、抗HIV、抗炎、抗過敏等多種活性[4-6]。

由于其較高的藥用價值，阿魏資源的合理保護與開發(fā)利用引起了人們更多的關注與重視，近年來相關的研究也越來越多，為了更好地開發(fā)利用荒地阿魏植物資源、進一步闡明其藥效物質(zhì)基礎。

本研究對新疆荒地阿魏進行系統(tǒng)的化學成分研究，從其石油醚部位和氯仿部位分離得到了9個化合物，分別鑒定為：傘形花內(nèi)酯（1）、大果阿魏酮（2）、Fekrynol（3）、鄰苯二甲酸二丁酯（4）、黑麥草內(nèi)酯 （5）、異黑麥草內(nèi)酯 （6）、FarnesiferolA（7）、Acetylferukin（8）、Ferukrin（9）。其中，化合物5和6為首次從阿魏屬植物中分離得到。化合物結(jié)構(gòu)如圖1所示。

圖1 化合物1-9的結(jié)構(gòu)圖Fig.1 The structures of compounds 1-9

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

VARIAN MR 400 MHz核磁共振光譜儀 (美國Varian公司)；VARIAN VNMRS 600 MHz核磁共振光譜儀 (美國 Varian公司)；Waters 2695 Separations Module高效液相色譜儀(美國Waters公司)；EYBLA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(上海愛朗儀器有限公司)；SHZ-D9(Ⅲ)循環(huán)水式真空泵(鞏義市予華有限責任公司)；電熱恒溫水浴鍋 (北京市永光明醫(yī)療儀器廠)；SK5200HP超聲波清洗器(上?？茖x器有限公司)；柱色譜硅膠 (200-300目)；柱色譜反相 ODS(日本 YMC)；SephadexLH-20(GE Healthcare)；薄層硅膠板(青島海洋化工廠)；所用試劑均為分析純。

實驗用荒地阿魏于2013年3～6月采自新疆石河子市南山阿魏灘。植物樣品經(jīng)中國科學院新疆生態(tài)與地理研究所沈冠冕研究員鑒定為荒地阿魏Ferula syreitschikowiiK.Pol.的干燥地上部分。

1.2 提取與分離

荒地阿魏地上部分干燥后粉碎（7.2 kg），依次用95%、75%乙醇10倍、8倍、8倍量回流提取3次，第1次提取3 h，第2、3次各提取2 h。減壓回收溶劑得到的浸膏（2.9 kg）。分別將95%、75%乙醇提取物浸膏加適量水分散，依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和氯仿等體積萃取，萃取三次，回收溶劑得各層浸膏。TLC圖譜表明95%乙醇和75%乙醇提取物各層所含化學成分大致相同，故分別合并。合并后得石油醚萃取浸膏（300 g），氯仿萃取浸膏（130 g），乙酸乙酯萃取浸膏（38 g），正丁醇萃取浸膏（186 g）。取石油醚部位浸膏經(jīng)硅膠柱層析分離，以石油醚-乙酸乙酯溶劑系統(tǒng)梯度洗脫，各流分經(jīng)硅膠薄層色譜檢查后合并相同流分，最后得到19個流分Fr.1-19。流分Fr.7（2.3 g），經(jīng)反復硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，再經(jīng) ODS低壓柱層析（甲醇-水）溶劑系統(tǒng)洗脫以及SephadexLH-20柱色譜（甲醇）洗脫，得到化合物 1（4.6 mg）、2（5.5 mg）、3（13.2 mg）；流分Fr.8（5.1 g），經(jīng)硅膠柱色譜分離，再經(jīng)SephadexLH-20柱色譜（甲醇）洗脫、制備型高效液相色譜進行分離純化，得到化合物5（3.7 mg）；流分 Fr.12（4.9 g），經(jīng)硅膠柱色譜分離，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，再經(jīng)SephadexLH-20柱色譜（甲醇）洗脫、制備型高效液相色譜進行分離純化，得到化合物6（3.4 mg）；流分 Fr.14（4.1 g），經(jīng)硅膠柱色譜分離，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫，再經(jīng)SephadexLH-20柱色譜（甲醇）洗脫，得到化合物4（4.4 mg）。取氯仿部位浸膏經(jīng)硅膠柱層析分離，以石油醚-乙酸乙酯溶劑系統(tǒng)梯度洗脫，各流分經(jīng)硅膠薄層色譜檢查后合并相同流分，最后得到21個流分Fr.1-21。流分Fr.11（356.1 mg）經(jīng)硅膠柱色譜分離，以石油醚-丙酮系統(tǒng)梯度洗脫，合并流分再經(jīng)Sephadex LH-20純化得到化合物7（9.0 mg）、8（12.0 mg）；流分Fr.14（278.5 mg）經(jīng)硅膠柱色譜分離，以石油醚-丙酮系統(tǒng)梯度洗脫，合并流分再經(jīng)Sephadex LH-20純化得到化合物9（12.6 mg）。

2 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1：淡黃色粉末，易溶于氯仿，分子式為C9H6O3。1H-NMR (600 MHz,CDCl3)δ:7.82(1H,d,J= 9.2Hz,H-4),7.43(1H,d,J=8.5Hz,H-5),6.78(1H,dd,J=8. 5,2.3Hz,H-6),6.69 (1H,d,J=2.3Hz,H-8),6.16(1H,d, J=9.5Hz,H-3)。以上數(shù)據(jù)與文獻[7]報道對照基本一致，故鑒定化合物1為傘形花內(nèi)酯（Umbelliferone）。

化合物2：白色針狀結(jié)晶，易溶于氯仿，分子式為C24H30O4。1H-NMR(600 MHz,CDCl3)δ:6.25(1H,d, J=9.5Hz,H-3),6.88(1H,dd,J=8.4,2.4Hz,H-6),7.63(1H, d,J=9.5Hz,H-4),7.47(1H,d,J=8.5Hz,H-5),6.82(1H,d, J=2.0Hz,H-8)。以上數(shù)據(jù)與文獻[8]報道對照基本一致，故鑒定化合物2為大果阿魏酮（Lehmannolone）。

化合物3：白色粉末，易溶于氯仿，分子式為C24H32O4。1H-NMR (400 MHz,CDCl3)δ:6.22(1H,d,J=9. 0Hz,H-3),7.63(1H,d,J=9.0Hz,H-4),7.34(1H,d,J=8. 7Hz,H-5),6.82(1H,dd,J=8.7,2.0Hz,H-6),6.74(1H,d, J=2.1Hz,H-8),1.53(2H,m,H-1′),1.39(2H,m,H-2′), 3.61(1H,dt,J=6.5,1.5Hz,H-3′),1.86(1H,m,H-6′),2.49(1H, dt,J=13.5,1.5Hz,H-6′),1.19 (1H,m,H-7′),1.56(1H,m, H-7′),1.90 (1H,m,H-8′),2.91(1H,dd,J=11.0,4.5Hz, H-10′),3.69(1H,d,J=8.5Hz,H-11′-a),3.84(1H,d,J=8.5Hz, H-11′-b),0.89(3H,s,H-12′),1.45(3H,d,J=7.0Hz,H-13′), 1.61(3H,s,H-14′),1.12(3H,s,H-15′)。13C-NMR(400MHz, CDCl3)δ:161.4(C-2),113.1(C-3),143.5(C-4),128.3(C-5), 112.6 (C-6),162.9 (C-7),101.1 (C-8),155.4(c-9),112.2 (C-10),22.9(C-1′),30.8(C-2′),63.4(C-3′),124.8(C-4′), 130.5(C-5′),24.4(C-6′),31.9(C-7′),34.7(C-8′),40.6(C-9′), 42.8(C-10′),71.8(C-11′),16.1(C-12′),20.2(C-13′),20.3 (C-14′),22.6(C-15′)。以上數(shù)據(jù)與文獻[9]報道對照基本一致，故鑒定化合物3為Fekrynol。

化合物4：無色油狀物，易溶于甲醇，分子式為C16H22O4。1H-NMR(400 MHz,CD3OD)δ:7.72(1H,dd,J=3. 2,5.6Hz,H-2,5),7.62(1H,dd,J=3.2,5.6Hz,H-3,4),4.28(2H,d, J=6.7Hz,H-1′,1′′),1.76(2H,m,H-2′,2′′),1.46(2H,m,H-3′, 3′′),0.98(3H,m,H-4′,4′′)。以上數(shù)據(jù)與文獻[10]報道對照基本一致，故鑒定化合物4為鄰苯二甲酸二丁酯（Dibutyl phthalate）。

化合物5：淡黃色油狀物，易溶于甲醇，分子式為C11H16O3。1H-NMR(400MHz,CD3OD)δ:5.72(1H,s,H-3), 4.34(1H,q,J=3.5Hz,H-6),2.47(1H,ddd,J=11.5,5.0,2.5 Hz, H2-7),2.03 (1H,ddd,J=11.5,5.0,2.5Hz),1.82(3H,s,7a-Me), 1.82(1H,dd,J=13.5,3.8Hz,H2-7),1.57(1H,dd,J=14.5,3.5 Hz, H2-5),1.49(3H,s,4-Me),1.31(3H,s,4-Me)。13C-NMR(400 MHz,CD3OD)δ:182.7(C-3a),172.3(C-2),113.3(C-3),86.9 (C-7a),67.4(C-6),47.6(C-5),46.1(C-7),36.2(C-4),31.1 (4-Me,C-8),27.3(7a-Me,C-10),26.8(4-Me,C-9)。以上數(shù)據(jù)與文獻[11]報道對照基本一致，故鑒定化合物5為黑麥草內(nèi)酯（Loliolide）。

化合物6：淡黃色油狀物，易溶于甲醇，分子式為C11H16O3。1H-NMR(400 MHz,CD3OD)δ:1.32(1H,dd,J=12. 1,12.1Hz,H-1),2.03 (1H,ddd,J=12.9,4.4,2.2Hz,H-2),4.12 (1H,tt,J=11.6,4.5Hz,H-3),1.51(1H,dd,J=11.7,11.5Hz,H-4), 5.71(3H,s,H-7),1.25(1H,s,H-9),1.31(1H,s,H-10),1.57(1H, s,H-11)。以上數(shù)據(jù)與文獻[11-12]報道對照基本一致，故鑒定化合物6為異黑麥草內(nèi)酯（Isololiolide）。

化合物7：無色油狀物，易溶于甲醇。1H-NMR (400 MHz,CD3OD)譜中：擴大信號的中心在 3.25 ppm相關偕羥基組質(zhì)子C3(1H,J=16Hz),在0.80,1.00 ppm(s,3H)有偕二甲基信號，在強場區(qū)域0.83 ppm(s, 3H)有角甲基質(zhì)子信號；由于ArOCH2中的質(zhì)子H(d, J=6.2Hz,2H),其偶極子信號出現(xiàn)在4.16 ppm區(qū)域，一個環(huán)外亞甲基組(每個1H)質(zhì)子信號在4.44,4.81 ppm區(qū)域。7-羥基取代的香豆素原子核的質(zhì)子信號出現(xiàn)在6.11-7.79 ppm區(qū)域。以上數(shù)據(jù)與文獻[13]報道對照基本一致，故鑒定化合物7為FarnesiferolA。

化合物8：無色油狀物，易溶于甲醇，分子式為C26H34O6。1H-NM R (600 MHz,CD3OD)δ7.79(1H,d,J= 9.5Hz,H-4),δ7.45(1H,d,J=8.4Hz,H-5),δ6.83(2H,m,H-6, 8),δ6.15 (1H,d,J=9.5Hz,H-3),δ4.31 (1H,m,J=11.8Hz), δ4.05(m,2H),δ2.05(s,3H),δ1.36(s,3H),δ1.28(s,3H),δ0.83(s,6H).以上數(shù)據(jù)與文獻[14]報道對照基本一致，故鑒定化合物8為Acetylferukrin。

化合物9：無色油狀物，易溶于甲醇，分子式為C24H32O5。1H-NMR(400MHz,CD3OD)譜中：δ 7.74(1H,d, J=9.5Hz,H-4),δ7.40 (1H,d,J=8.4Hz,H-5),δ6.77(1H,d, J=1.5Hz,H-8),δ6.11(1H,d,J=9.5Hz,H-3),δ4.17(1H,dd, J=8.9,4.5Hz),δ4.09(1H,dd,J=14.4,7.3 Hz),δ1.22(s,1H, H-15′),δ0.90（s,1H,H-12′),δ0.70（s,1H,H-14′),δ0.66 (s,1H,H-13′)。以上數(shù)據(jù)與文獻[15]報道對照基本一致，故鑒定化合物9為Ferukrin。

3 結(jié)論

通過對新疆荒地阿魏化學成分進行研究，從石油醚部位和氯仿部位共分離得到9個化合物，其中，化合物5和6為首次從阿魏屬植物中分離得到，對進一步闡明其藥效物質(zhì)基礎提供了一定依據(jù)。另外，也為新疆荒地阿魏資源的開發(fā)利用提供了理論依據(jù)。

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Study on chemical constituents ofFerula syreitschikowiiin Xinjiang

Kan Mengmeng1,Wang Heng1,Kang Dongjian1,Yu Fenghua1,Tan Yong2*
(1 School of Pharmacy,Shihezi University,Shihezi,Xinjiang 832002,China; 2 Qingdao Agricultural University,Qingdao,Shandong 266109,China)

To investigate the chemical constituents ofFerula syreitschikowiiin Xinjiang Province.The constituents were isolated and purified by silicagel,ODS and Sephadex LH-20 column chromatographic methods.The structures of these compounds were identified on the basis of physicochemical properties and spectral analyses.Nine compounds were isolated from the aerial part ofFerula syreitschikowiiand their structures were identified as Umbelliferone(1),Lehmannolone(2),Fekrynol(3),Dibutyl phthalate (4),Loliolide(5),Isololiolide(6),Farnesiferol A(7),Acetylferukin(8),Ferukrin(9).Compounds 5 and 6 are isolated from this genus for the first time.

Ferula syreitschikowii;chemical constituents;structure identification

R284

A

10.13880/j.cnki.65-1174/n.2017.01.022

1007-7383(2017)01-0129-04

2016-09-28

國家自然科學基金項目(81460574)

闞萌萌(1991-)，女，碩士研究生，專業(yè)方向為藥用植物資源。

*通信作者：譚勇(1976-)，男，教授，從事藥用植物資源研究，e-mail：xjty321@163.com。