吳慶波 詹海榮

·論著·

全身炎性反應(yīng)綜合征患兒腫瘤壞死因子-α表達(dá)水平與預(yù)后的相關(guān)性分析

吳慶波 詹海榮

目的 探討全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)患兒的預(yù)后與腫瘤壞死因子-α表達(dá)的相關(guān)性。方法 2011年8月至2015年2月在PICU住院的符合全身炎性反應(yīng)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒140例為觀察組，同期在保健科進(jìn)行抽血體檢的健康兒童140例為對(duì)照組，2組都進(jìn)行血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的檢測，進(jìn)行了臨床資料的調(diào)查與相關(guān)性分析。結(jié)果 觀察組與對(duì)照組血清TNF-α含量分別為(34.22±12.98)pg/ml和(12.98±7.22)pg/ml，觀察組血清TNF-α含量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組中治療成功124例，治療失敗16例，治療成功率88.6%；經(jīng)過檢測，治療成功組血清TNF-α含量為(25.22±13.32)pg/ml，而治療失敗組血清TNF-α含量為(51.92±10.36)pg/ml，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示SIRS患兒TNF-α含量與預(yù)后情況呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)性(r=-0.345,P<0.05)，多元Logistic回歸模型顯示機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間和TNF-α含量都為導(dǎo)致SIRS患兒治療預(yù)后失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論SIRS患兒伴隨有血清TNF-α的高表達(dá)，且血清TNF-α的表達(dá)能直接影響患兒的預(yù)后，TNF-α作為一種炎性因子在疾病恢復(fù)過程中可能發(fā)揮負(fù)面效應(yīng)。

全身炎癥反應(yīng)綜合征；小兒；腫瘤壞死因子；相關(guān)性；預(yù)后

全身炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)是指機(jī)體對(duì)感染或非感染性損害的全身炎性反應(yīng)，可引起炎性介質(zhì)的大量、失控性釋放，各促炎或抗炎因子相互誘導(dǎo)、調(diào)節(jié)、刺激，形成復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)而造成機(jī)體的嚴(yán)重?fù)p害[1,2]。當(dāng)前小兒SIRS的發(fā)病率也在逐漸增加，而且出現(xiàn)SIRS時(shí)細(xì)胞因子顯著升高，有數(shù)據(jù)顯示，死亡者的促炎因子濃度高于存活者，表明濃度升高的水平與病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有關(guān)[3,4]。并且SIRS提出使人們從分子水平上加深了對(duì)炎癥的認(rèn)識(shí)，為高危疾病的監(jiān)測、治療提供了新的思路和方法，對(duì)改善預(yù)后具有重要意義[5,6]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是由單核-巨噬細(xì)胞和活化的T細(xì)胞在炎性介質(zhì)作用下生成的一種多肽，是機(jī)體內(nèi)部抵御各種致病因子、維持自穩(wěn)態(tài)必不可少的免疫調(diào)節(jié)因子。目前國內(nèi)外對(duì)TNF-α在SIRS的作用進(jìn)行了相關(guān)的研究[7,8]，但是關(guān)于正常兒童及SIRS患兒TNF-α的水平與預(yù)后相關(guān)性還無相關(guān)報(bào)道。本文為此具體探討了SIRS患兒的預(yù)后與TNF-α表達(dá)相關(guān)性，為尋求合理有效的SIRS防治措施提供理論與臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2015年2月在我院PICU住院的符合SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒140例為觀察組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)呼吸急促，PaCO2<32mmHg；(2)心動(dòng)過速；(3)體溫>38℃或<36℃；(4)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12 000/mm2或<4 000/mm2或桿狀核粒細(xì)胞>10%，具有以上兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上指標(biāo)者可診斷SIRS；疾病類型：肺炎45例，唇腭裂術(shù)后25例，哮喘20例，顱內(nèi)出血10例，腦炎6例，腸套疊4例，其他10例。對(duì)照組為同期在我院保健科進(jìn)行抽血體檢的健康兒童140例。本研究得到了2組入選者家長的知情同意且得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，年齡2～10歲；排除下粘性心腦血管疾病患兒；排除各種急慢性感染、結(jié)締組織病等患兒。2組性別比、年齡、體重、身高等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較 n=140

1.2 檢測指標(biāo) 2組入選者空腹12～14h后清晨取肘靜脈血2ml置于非抗凝真空采血管，以3 500r/min的速度在4℃下離心3～5min，取上清液，保存于-70℃冰箱中備用。采用IMMULITE-1000全自動(dòng)酶放大化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)進(jìn)行TNF-α的檢測，試劑盒來自由天津德普生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 調(diào)查內(nèi)容 采用我院統(tǒng)一印制的調(diào)查表，2組入選者進(jìn)行現(xiàn)場調(diào)查、直接詢問并填寫問卷，內(nèi)容包括受試者的年齡、性別、家族疾病史、個(gè)人疾病史、體重、身高、主要診斷、次要診斷、住院時(shí)間、住PICU時(shí)間、主要診斷、次要診斷、免疫障礙(惡性腫瘤，化療史)、先天性疾病、外傷史、手術(shù)史；小兒危重病評(píng)分(PCIS)、營養(yǎng)不良、多部位感染、血液微量元素、人工氣道、機(jī)械通氣時(shí)間等。治療預(yù)后分為2個(gè)級(jí)別，治療預(yù)后成功組包括治愈和好轉(zhuǎn)，治療預(yù)后失敗組包括死亡、放棄、未愈。

2 結(jié)果

2.1 血清TNF-α含量比較 觀察組與對(duì)照組血清TNF-α含量分別為(34.22±12.98)pg/ml和(12.98±7.22)pg/ml，觀察組血清TNF-α含量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

組別TNF-α觀察組34.22±12.98對(duì)照組12.98±7.22t值16.309P值<0.05

2.2 預(yù)后情況 經(jīng)過調(diào)查與隨訪，觀察組患者治療成功124例，治療失敗16例，治療成功率88.6%；治療成功組血清TNF-α含量(25.22±13.32)pg/ml，治療失敗組血清TNF-α含量(51.92±10.36)pg/ml，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別TNF-α治療成功組25.22±13.32治療失敗組51.92±10.36t值9.113P值<0.05

2.3 相關(guān)性分析 觀察組140例患者中，血清TNF-α含量與預(yù)后進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示兩兩之間呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)性(r=-0.345,P<0.05)。

2.4 多因素的逐步Logistic回歸 觀察組調(diào)查的所有資料與數(shù)據(jù)作為自變量納入多元Logistic回歸模型，以預(yù)后治療失敗為應(yīng)變量進(jìn)行分析，結(jié)果顯示機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間和TNF-α含量都為導(dǎo)致SIRS患兒治療預(yù)后失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表4。

3 討論

SIRS是危重患兒搶救中常見且處理較為棘手的問題，可導(dǎo)致器官功能衰竭，當(dāng)前在我國的發(fā)病率與病死率都比較高[9]。SIRS的發(fā)病機(jī)制涉及細(xì)胞因子假說、正反饋學(xué)說和促炎/抗炎失衡學(xué)說，表現(xiàn)為SIRS過程中炎性介質(zhì)大量、失控性釋放，形成復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，從而造成病理損害[10]。適量的抗炎反應(yīng)可以使炎性反應(yīng)下調(diào)，過度的抗炎性反應(yīng)可使機(jī)體出現(xiàn)無免疫狀態(tài)[11]。

表4 SIRS患兒治療預(yù)后失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素

TNF-α是主要的致炎因子之一，處于反應(yīng)起始處，是網(wǎng)絡(luò)中的觸發(fā)成分，TNF-α可誘導(dǎo)多種炎性因子大量釋放，觸發(fā)炎癥發(fā)展；其也可以直接激活粒細(xì)胞，導(dǎo)致微血管通透性增加，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，血小板黏附，進(jìn)一步釋放氧自由基和脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，從而引起組織損傷[12,13]。本研究顯示觀察組與對(duì)照組血清TNF-α含量分別為(34.22±12.98)pg/ml和(12.98±7.22)pg/ml，觀察組血清TNF-α含量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，表明SIRS患兒伴隨血清TNF-α的高表達(dá)。

現(xiàn)代研究表明SIRS是機(jī)體對(duì)各種不同嚴(yán)重?fù)p傷所產(chǎn)生的全身炎性反應(yīng)，兒科ICU中SIRS的發(fā)生率為25.0%左右，病死率高達(dá)7.0%左右，而非全身炎性反應(yīng)綜合征的病死率僅為約3.0%[14]。本研究經(jīng)過調(diào)查與隨訪，觀察組治療成功124例，治療失敗16例，治療成功率88.6%；經(jīng)過檢測，治療成功組血清TNF-α含量為(25.22±13.32)pg/ml，而治療失敗組血清TNF-α含量為(51.92±10.36)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明其治療成功率與文獻(xiàn)報(bào)道比較相符合[15]，所有死亡者均并發(fā)多器官衰竭，且累及的器官越多，病死率越高。而炎性反應(yīng)一旦啟動(dòng)，并不會(huì)因致病因素的解除而停止，如果不被及時(shí)阻斷的話，可導(dǎo)致多器官衰竭的發(fā)生[16]。

機(jī)體的致炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)能保持平衡則可維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，反之，可導(dǎo)致機(jī)體組織器官的損傷。研究表明TNF-α在全身炎性反應(yīng)時(shí)均升高，產(chǎn)生時(shí)間比較早，達(dá)高峰快，其升高程度與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)[17,18]。本研究Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示SIRS患兒TNF-α含量與預(yù)后情況呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)性(r=-0.345,P<0.05)；同時(shí)多元Logistic回歸模型顯示機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間和TNF-α含量都為導(dǎo)致SIRS患兒治療預(yù)后失敗的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。

為此ICU醫(yī)師應(yīng)充分認(rèn)識(shí)危重癥的危險(xiǎn)因素，采取積極干預(yù)措施有可能改善預(yù)后。

總之，SIRS患兒伴隨有血清TNF-α的高表達(dá)，且血清TNF-α的表達(dá)能直接影響患兒的預(yù)后，TNF-α作為一種炎性因子在疾病恢復(fù)過程中可能發(fā)揮著負(fù)面效應(yīng)。

1 王書華.全身炎癥反應(yīng)綜合征患兒血清降鈣素原的變化及其意義.中國實(shí)用醫(yī)刊,2015,14:102-104.

2 郝曉燕,梁春莉.全身炎癥反應(yīng)綜合征患兒血漿腦鈉肽濃度測定的臨床意義.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53:41-43.

3FarinhaJB,StecklingFM,StefanelloST,etal.Responseofoxidativestressandinflammatorybiomarkerstoa12-weekaerobicexercisetraininginwomenwithmetabolicsyndrome.SportsMedOpen,2015,1:3-8.

4 黃光舉,張慧玉,田玲,等.血清IL-6、TNF-α、IL-10的動(dòng)態(tài)監(jiān)測在兒童重癥肺炎中臨床意義.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,6:1010-1011.

5 于靜,高若飛,周喜紅.新生小鼠全身炎癥反應(yīng)綜合征時(shí)肺組織糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)及意義.中國臨床研究,2015,28:567-570.

6ChenY,DuY,LiY,etal.PanaxadiolSaponinandDexamethasoneImproveRenalFunctioninLipopolysaccharide-InducedMouseModelofAcuteKidneyInjury.PLoSOne,2015,10:134-136.

7 張付來,陸振輝,楊黎志.SIRS評(píng)分評(píng)估小兒感染性腹瀉病情嚴(yán)重度的臨床研究.中國臨床研究,2015,28:82-84.

8 段君.烏司他丁對(duì)膿毒癥患兒TNF-α、IL-6、IL-10及腎功能的影響.中國實(shí)用醫(yī)刊,2015,42:115-116.

9ZhangK,JiaoXF,LiJX,etal.Rheininhibitslipopolysaccharide-inducedintestinalinjuryduringsepsisbyblockingthetoll-likereceptor4nuclearfactor-κBpathway.MolMedRep,2015,12:4415-4421.

10 蔣麗芳,魏洪平,吳莉萍,等.七味白術(shù)散治療輪狀病毒腸炎療效及對(duì)血清腫瘤壞死因子-α和白介素-6水平的影響.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,7:656-657.

11FanJ,WuL,LiG,etal.Effectsofenteralnutritionwithparenteralglutaminesupplementationontheimmunologicalfunctioninsepticrats.BrJNutr,2015,113:1712-1722.

12 李林祖,張明真,黃誠花,等.兒童全身炎癥反應(yīng)綜合征與血清降鈣素原的相關(guān)性研究.中國處方藥,2015,4:1-2.

13 賈云霞.兒童重癥支原體肺炎60例診治分析.山西醫(yī)藥雜志,2015,8:939-941.

14AmbroseN,KhanE,RavindranR,etal.TheexaggeratedinflammatoryresponseinBehet’ssyndrome:identificationofdysfunctionalpost-transcriptionalregulationoftheIFN-γ/CXCL10IP-10pathway.ClinExpImmunol,2015,181:427-433.

15 沈英華,凌杰.孟魯司特對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘患者血清炎癥因子的調(diào)節(jié)及療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53:64-66.

16 王幼黎,路樹強(qiáng),高舉,等.腸道去污在全身炎癥反應(yīng)綜合征患者炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)中的作用.中華危重病急救醫(yī)學(xué),2015,6:484-488.

17BruckN,SchnabelA,HedrichCM.Currentunderstandingofthepathophysiologyofsystemicjuvenileidiopathicarthritis(sJIA)andtarget-directedtherapeuticapproaches.ClinImmunol,2015,159:72-83.

18 李春玲,劉玉田,張美英.手足口病患兒血清白介素與腫瘤壞死因子α變化的護(hù)理干預(yù).中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,2:452-454.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.02.034

442000 湖北省十堰市人民醫(yī)院新生兒科(吳慶波)，預(yù)防保健科(詹海榮)

詹海榮，442000 湖北省十堰市人民醫(yī)院預(yù)防保健科；

E-mail：zhr4203@163.com

R

A

1002-7386(2017)02-0272-03

2016-05-17)