彭海燕 單祝環(huán) 蔡小桃

·論著·

妊娠早、中期甲狀腺功能減退患者妊娠結(jié)局臨床資料分析

彭海燕 單祝環(huán) 蔡小桃

目的 分析妊娠早、中期甲狀腺功能減退患者妊娠結(jié)局臨床資料。方法 選取2013年2月至2014年10月期間接診的80例甲狀腺功能減退孕婦患者作為研究對(duì)象，分為未治療組和治療組，每組40例，另外選取40例正常的孕婦患者作為對(duì)照組進(jìn)行研究，3組均進(jìn)行常規(guī)檢查與護(hù)理。檢測并記錄3組研究對(duì)象的TSH、FT3、FT4等甲狀腺功能指標(biāo)值，UA、心率、膽汁酸、肌酐、ALT、GLB等指標(biāo)值，收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)、空腹血糖值、胎兒出生時(shí)體重以及孕期體重增加量等孕婦代謝指標(biāo)以及胎兒發(fā)育情況，3組研究對(duì)象妊娠合并癥發(fā)生情況等，并對(duì)其結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果 未治療組患者與治療組、對(duì)照組患者的TSH、FT3、FT4等指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組患者與對(duì)照組患者的TSH、FT3、FT4等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； 3組研究對(duì)象在心率、膽汁酸、肌酐、ALT、GLB等指標(biāo)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而未治療組患者的UA值明顯低于對(duì)照組和治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而治療組患者的UA值與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；未治療組患者與治療組、對(duì)照組患者相比，在收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)以及胎兒出生時(shí)體重差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而在空腹血糖值以及孕期體重增加量方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而治療組與對(duì)照組相比，各指標(biāo)值均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；未治療組、治療組、對(duì)照組患者的并發(fā)癥的總發(fā)生率為分別為27.5%，7.5%，10.0%，未治療組與治療組、對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組與對(duì)照組患者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 妊娠早、中期甲狀腺功能減退對(duì)孕婦的妊娠具有一定的影響，應(yīng)該引起相關(guān)的重視，在產(chǎn)檢時(shí)要格外注意對(duì)甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)的檢查，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，盡量降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，促進(jìn)社會(huì)和諧發(fā)展。

妊娠； 甲狀腺功能減退； 妊娠結(jié)局； 臨床資料

近年來，我國妊娠合并甲狀腺激素功能減退的發(fā)生率在逐年上升，根據(jù)相關(guān)調(diào)查，我國甲狀腺激素功能減退總發(fā)生率為1.0%～2.5%，其中臨床型甲狀腺功能減退的發(fā)生率為0.2%～0.3%，而亞臨床型甲狀腺功能減退的發(fā)生率為2.0%～3.0%[1]。在妊娠期間，甲狀腺激素供給不足會(huì)對(duì)胎兒的發(fā)育以及成長造成一定的影響，尤其對(duì)于胎兒腦部的發(fā)育具有非常嚴(yán)重的后果[2]。所以，在妊娠前或妊娠8周前對(duì)孕婦進(jìn)行甲狀腺激素的檢測具有一定的必要性，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，盡可能降低不良的妊娠結(jié)局的發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究病例選取標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)均根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行。選取我院2013年2月至2014年10月接診的80例甲狀腺功能減退孕婦患者，分為未治療組和治療組，每組40例，另外選取40例正常的孕婦患者作為對(duì)照組，其中對(duì)照組：年齡23～38歲，平均年齡(28.2±4.3)歲；孕齡34～41周，平均孕周(38.3±3.6)周。治療組：年齡24～39歲，平均年齡(27.6±3.9)歲；孕齡33～42周，平均孕周(37.8±3.3)周。未治療組：年齡24～39歲，平均年齡(27.9±4.1)歲；孕齡33～42周；平均孕周(378.1±3.4)周。3組在年齡、孕周等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究符合我院倫理委員會(huì)的規(guī)定，且在征得患者本人及家屬的同意下進(jìn)行。見表1。

組別年齡(歲)孕齡(周)未治療組27.9±4.138.1±3.4治療組 27.6±3.937.8±3.3對(duì)照組 28.2±4.338.3±3.6t值0.36710.3040P值0.83230.8590

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18歲以上的患者；②產(chǎn)婦首胎分娩，且在住院期間分娩；③在妊娠早、中期在我院進(jìn)行甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)的檢測的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①需要復(fù)雜的全面監(jiān)測和處理的嚴(yán)重心肺疾病者；②有顯著呼吸系統(tǒng)疾病患者；③有甲狀腺家族病史的患者；④有精神病史的患者；⑤不愿參加或不積極配合的患者。

1.3 檢測方法 對(duì)已確定為甲狀腺功能減退的患者進(jìn)行規(guī)范的藥物治療，在住院待產(chǎn)當(dāng)天，對(duì)孕婦進(jìn)行空腹采血3ml，并對(duì)采得的血液進(jìn)行及時(shí)的血清分離，定期測定患者TSH、FT4以及FT3水平值。除此之外，每個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行一次甲狀腺功能的檢測，根據(jù)實(shí)際情況對(duì)患者使用甲狀腺激素，以維持甲狀腺功能處于正常的水平。所用儀器為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀(MAGLUMI800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，北京科美生物技術(shù)有限公司)，所用試劑由上海鈞建公司提供。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄3組研究對(duì)象的TSH、FT3、FT4等甲狀腺功能指標(biāo)值，3組研究對(duì)象的UA、心率、膽汁酸、肌酐、ALT、GLB等指標(biāo)值，3組研究對(duì)象收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)、空腹血糖值，胎兒出生時(shí)體重以及孕期體重增加量等孕婦代謝指標(biāo)以及胎兒發(fā)育情況和3組研究對(duì)象妊娠合并癥發(fā)生情況等，并對(duì)其結(jié)果進(jìn)行分析。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)所有患者血清標(biāo)本采用電化學(xué)發(fā)光儀(德國羅氏)進(jìn)行檢查，當(dāng)FT4<12pmol/L，TSH>4.2mU/L即表明甲狀腺功能減退，當(dāng)TSH升高，而FT4在正常范圍內(nèi)或TSH>10mU/L，而無論FT4水平如何，都被診斷為臨床甲狀腺功能減退。

2 結(jié)果

2.1 3組產(chǎn)婦甲狀腺功能指標(biāo)比較 未治療組患者與治療組、對(duì)照組患者的TSH、FT3、FT4等指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組患者與對(duì)照組患者的TSH、FT3、FT4等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別TSH(mU/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)未治療組6.1±0.62.4±0.69.6±1.3治療組 2.2±1.54.2±0.313.8±1.6對(duì)照組 2.3±1.44.1±0.513.2±1.4t1值15.778616.970612.8850P1值0.00000.00000.0000t2值0.30821.08471.7849P2值0.75870.28140.0782t3值15.778618.439111.0443P3值0.00000.00000.0000

注：P1為未治療組與治療組比較，P2為治療組與對(duì)照組比較，P3為未治療組與對(duì)照組比較

2.2 3組產(chǎn)婦各項(xiàng)指標(biāo)比較 3組產(chǎn)婦在心率、膽汁酸、肌酐、ALT、GLB指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而未治療組患者的UA值明顯低于對(duì)照組和治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而治療組患者的UA值與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

項(xiàng)目未治療組治療組對(duì)照組t1值P1值t2值P2值t3值P3值心率(次/min)84.6±7.485.7±8.387.5±8.60.62560.53340.95250.34381.61660.1100膽汁酸(μmol/L)7.1±4.26.3±2.85.6±2.51.00240.31931.17940.24181.94090.0559肌酐(μmol/L)45.7±6.945.2±7.144.9±7.20.31940.75030.18760.85160.50740.6133ALT(U/L)13.5±6.414.1±6.914.6±7.80.40320.68790.30370.76220.68950.4925UA(μmol/L)256.4±53.7309.8±67.5312.5±67.33.91550.00020.17920.85834.12090.0001GLB(g/L)25.6±2.725.2±2.524.8±2.40.68750.49380.73000.46761.40060.1653

注：P1為未治療組與治療組比較，P2為治療組與對(duì)照組比較，P3為未治療組與對(duì)照組比較

2.3 3組產(chǎn)婦孕婦代謝指標(biāo)以及胎兒發(fā)育情況比較 未治療組患者與治療組、對(duì)照組患者相比，在收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)以及胎兒出生時(shí)體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而在空腹血糖值以及孕期體重增加量方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而治療組與對(duì)照組相比，各指標(biāo)值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

項(xiàng)目未治療組治療組對(duì)照組t1值P1值t2值P2值t3值P3值收縮壓(mmHg)120.4±11.3113.5±10.7111.4±11.22.80420.00640.85740.39383.59370.0006舒張壓(mmHg)81.3±7.873.6±8.972.4±7.84.11510.00010.64130.52325.10280.0000空腹血糖(mol/L)4.2±0.34.1±0.14.3±0.11.75410.08331.06790.11011.79470.0903體重指數(shù)(kg/m2)28.4±3.226.4±3.425.6±3.22.70910.00831.08370.28193.91310.0002孕期體重增加量(kg)15.4±3.216.2±4.115.7±4.10.97280.33360.54540.58700.32720.7444胎兒出生時(shí)體重(g)3002.4±412.63262.5±423.53254.3±421.52.78220.00682.78220.00682.70100.0085

注：P1為未治療組與治療組比較，P2為治療組與對(duì)照組比較，P3為未治療組與對(duì)照組比較

2.4 3組產(chǎn)婦妊娠合并癥發(fā)生情況比較 未治療組患者的并發(fā)癥的總發(fā)生率為27.5%，而治療組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率為7.5%，明顯低于未治療組，而對(duì)照組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率為10.0%，明顯低于未治療組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而與治療組患者相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

3 討論

據(jù)報(bào)道，妊娠合并甲狀腺功能減退是一種較為罕見的妊娠綜合癥，根據(jù)其病情的輕重將其分為臨床甲減和亞臨床甲減兩種，其總發(fā)生率在1.0%～2.5%，其中臨床型甲狀腺功能減退的發(fā)生率在0.2%～0.3%，而亞臨床型甲狀腺功能減退的發(fā)生率在2.0%～3.0%[4]。根據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)研究，甲狀腺功能減退綜合征又被稱為中樞性甲減，引起妊娠合并甲減的原因繁多而復(fù)雜[5-7]，其主要原因有：橋本甲狀腺炎、甲狀腺腺瘤以及各種甲狀腺治療后繼發(fā)的甲狀腺功能減退，最終導(dǎo)致甲狀腺激素合成、分泌及生物效應(yīng)不足從而引起的全身性低代謝綜合征[8-10]。孕婦在妊娠期間甲狀腺長時(shí)間處于應(yīng)激的狀態(tài)，迫使甲狀腺分泌出大量的甲狀腺激素，因此，孕婦在妊娠期間甲狀腺處于一種代償?shù)臓顟B(tài)，極易導(dǎo)致孕婦在此期間出現(xiàn)亞臨床甚至臨床型的甲狀腺功能減退等，對(duì)于在妊娠前已患有甲狀腺功能減退的孕婦，其甲減癥狀會(huì)加重[11]。所以，在妊娠前或妊娠8周前應(yīng)對(duì)孕婦進(jìn)行TSH、FT4和FT3等甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)的檢測具有重要的意義，可以做到早發(fā)現(xiàn)早治療，避免不良的妊娠結(jié)局的發(fā)生。

表5 3組研究對(duì)象妊娠合并癥發(fā)生情況比較 n=40,例(%)

注：與未治療組比較，*P<0.05

醫(yī)學(xué)研究表明，孕婦在妊娠6周左右時(shí)，在孕婦胎兒腔內(nèi)即可發(fā)現(xiàn)有甲狀腺激素的存在，孕婦在妊娠10周左右時(shí)，即可在胎兒腦組織中發(fā)現(xiàn)有甲狀腺激素的存在，同時(shí)，T3核受體也會(huì)出現(xiàn)，而胎兒的甲狀腺功能通常會(huì)在妊娠的18～20周內(nèi)形成[12]。甲狀腺激素對(duì)于胎兒的發(fā)育具有重要的作用，尤其對(duì)于胎兒腦部的發(fā)育具有更加重要的意義，是胎兒腦部發(fā)育惟一來源，在胎兒和新生兒期間，若缺乏甲狀腺激素，則會(huì)導(dǎo)致胎兒神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育不全，容易導(dǎo)致胎兒腦骺遲緩[13，14]。因此，孕婦在妊娠期間保證甲狀腺激素處于正常的水平對(duì)于胎兒的正常發(fā)育和生長具有重要的意義[15]。一般而言，對(duì)于甲減患者，將會(huì)給孕婦以及患兒帶來較多的并發(fā)癥：流產(chǎn)、低出生體重兒、子癇前期、胎盤早剝、早產(chǎn)甚至死胎以及胎兒先天性畸形、胎嬰兒智力發(fā)育異常甚至圍生兒死亡等[16]。在本次研究中，妊娠合并甲狀腺功能減退的患者妊娠合并癥總發(fā)生率為27.5%，而正常妊娠的孕婦妊娠合并癥總發(fā)生率為10.0%，明顯低于甲減孕婦，符合相關(guān)研究結(jié)果。因此，加強(qiáng)對(duì)妊娠期間孕婦甲狀腺激素的水平的檢測以及篩查是非常必要的，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，降低患兒甲減的發(fā)生率。本次研究結(jié)果顯示，甲減患者的各項(xiàng)指標(biāo)與正常人比較，有差異，應(yīng)引起重視。治療后甲減患者的各項(xiàng)指標(biāo)與正常人群無差異。

綜上所述，妊娠早、中期甲狀腺功能減退對(duì)孕婦的妊娠具有一定的影響，應(yīng)該引起相關(guān)的重視，在產(chǎn)檢時(shí)要格外注意對(duì)甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)的檢查，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，盡量降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。

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523770 廣東省東莞市大朗醫(yī)院婦產(chǎn)科

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