黃琳惠 石湘淋 董文 黃奕江

慢性阻塞性肺疾病患者C反應(yīng)蛋白和肺功能相關(guān)性分析

黃琳惠 石湘淋 董文 黃奕江

目的 評(píng)估C反應(yīng)蛋白(CRP)和肺功能之間的相關(guān)性。方法 2015年4月至2016年4月在我院戒煙門診確診的84位臨床穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者，將他們分為無癥狀組和有癥狀組(至少包含咳嗽、咳痰、喘息、氣促中的一個(gè)癥狀)，通過進(jìn)行問卷調(diào)查、肺功能測(cè)試、抽血，對(duì)兩組患者進(jìn)行年齡、肺功能檢查和CRP結(jié)果間的比較。根據(jù)GOLD將所有受試者分為四組，對(duì)四組受試者的CRP結(jié)果進(jìn)行比較。分析慢阻肺患者臨床癥狀、CRP與FEV1占預(yù)值百分比(FEV1%Pred)之間的相關(guān)性。結(jié)果 有癥狀組FEV1%Pred、CRP均較無癥狀組存在顯著差異(P=0.00，P=0.027)。不同肺功能分級(jí)的慢阻肺患者血CRP存在顯著差異(P=0.000)，并隨著病情的加重呈上升趨勢(shì)，與FEV1%Pred存在相關(guān)性(r=-0.755，P=0.000)。結(jié)論 CRP可做為輔助預(yù)測(cè)病情嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)。

慢性阻塞性肺疾??；肺功能；FEV1占預(yù)計(jì)值百分比；C反應(yīng)蛋白

慢阻肺患者人數(shù)多，死亡率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題，它是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病[1]。吸煙是引起慢性支氣管炎和肺氣腫的主要危險(xiǎn)因素。近年來，多項(xiàng)研究表明，C反應(yīng)蛋白水平與慢阻肺穩(wěn)定期患者最終結(jié)局相關(guān)，包括運(yùn)動(dòng)耐量、健康狀況和慢阻肺惡化程度[2]，而肺功能檢查對(duì)確定氣流受限有重要意義。我們的研究通過對(duì)戒煙門診的慢阻肺患者進(jìn)行肺功能和CRP檢測(cè)，以探討CRP在慢阻肺穩(wěn)定期患者體內(nèi)的變化情況，并分析CRP和肺功能之間的相關(guān)性。

資料與方法

一、臨床與資料

2015年4月至2016年4月在我院戒煙門診就診并確認(rèn)為慢阻肺(根據(jù)GOLD，吸入支氣管擴(kuò)張劑后FEV1/FVC小于70%可確定為不完全可逆性氣流受限)的84位患者，根據(jù)GOLD所有患者均評(píng)估為臨床穩(wěn)定期，將其分為無癥狀組和有癥狀組(至少包含咳嗽、咳痰、喘息、氣促中的一個(gè)癥狀)。后根據(jù)GOLD將所有慢阻肺患者分為GOLD I組，GOLD Ⅱ組GOLD Ⅲ組GOLD Ⅳ組。

二、方法

1 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有受試者滿足下以下標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡大于40歲；② 當(dāng)前吸煙或既往嗜煙，累積吸煙史至少10包年；③ 先前沒有診斷過支氣管哮喘或其他肺部疾病如支氣管擴(kuò)張、肺纖維化等，無基礎(chǔ)心臟病，近期無上呼吸道感染、肺炎、尿路感染等其他炎癥性疾病，無營養(yǎng)不良；④ 在入選期和觀察期內(nèi)無呼吸系統(tǒng)癥狀惡化或變異超出日常變異范圍；⑤ 無職業(yè)或環(huán)境有毒煙霧氣體的暴露史。

2 方法：所有受試者都需要① 完成一個(gè)簡(jiǎn)短的問卷調(diào)查，其中包含7個(gè)項(xiàng)目如年齡、性別、吸煙狀態(tài)，是否有咳嗽、痰、氣喘、勞力性氣促，患者對(duì)相應(yīng)的選項(xiàng)進(jìn)行選擇。② 肺功能檢查：使用支氣管擴(kuò)張劑前和支氣管擴(kuò)張劑后15分鐘肺活量測(cè)定。③ 每位受試者進(jìn)行肺功能檢查前均抽取5mL靜脈血，注入肝素抗凝試管，使用離心機(jī)3000轉(zhuǎn)離心10分鐘，分離所得的血清用于測(cè)量CRP水平。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、所有慢阻肺患者年齡、FEV1%Pred和CRP進(jìn)行比較，提示兩組患者年齡無顯著性差異(P=0.463)，兩組患者CRP和FEV1%Pred均存在顯著性差異(分別為P=0.027，P=0.000)。(見表1)。

表1 兩組慢阻肺患者年齡、CRP和FEV1%Pred的比較

二、將所有慢阻肺患者按不同的FEV1%Pred結(jié)果(根據(jù)GOLD指南)分為四組，對(duì)其進(jìn)行血CRP的比較，提示隨著肺功能的下降，CRP呈上升趨勢(shì)，且四組患者CRP水平存在顯著差異，P=0.000。(見表2)。

表2 不同肺功能分級(jí)的慢阻肺患者組間CRP的比較±s)

三、對(duì)所有受試者CRP和FEV1%Pred進(jìn)行相關(guān)性分析，提示CRP和FEV1%Pred存在顯著相關(guān)，(r=-0.755，P=0.000)。(見表3)。

表3 所有慢阻肺患者CRP和FEV1%Pred相關(guān)性分析

討 論

慢性阻塞性肺疾病是一種系統(tǒng)性炎癥性疾病，其特點(diǎn)是循環(huán)中各種細(xì)胞因子如IL-6、IL-8等和炎癥介質(zhì)、趨化因子的異常增多以及炎癥狀細(xì)胞的異?；罨?，它在臨床表現(xiàn)、病程發(fā)展等方面具有明顯的異質(zhì)性，識(shí)別疾病的不同表型并采取不同的治療方案，對(duì)疾病的治療存在重大意義[3]。治療慢阻肺的主要步驟之一是抑制炎癥反應(yīng)，以達(dá)到治療疾病和預(yù)防并發(fā)癥的目的。肺功能檢查已成為臨床上常用的必要檢查，呼吸系統(tǒng)疾病的防治方面都已顯示出其重要性。但是在少部分老年病人，由于理解能力欠佳，或是合并有肺大皰、存在氣胸高風(fēng)險(xiǎn)等因素，無法順利使用肺功能進(jìn)行病情評(píng)估。我們的研究通過分析CRP在穩(wěn)定期慢阻肺患者血液中的檢測(cè)結(jié)果，并探討CRP和肺功能之間的相關(guān)性，判斷是否可將CRP做為慢阻肺疾病進(jìn)展的預(yù)測(cè)因子。

C反應(yīng)蛋白是一種炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，由肝細(xì)胞合成，在組織損傷時(shí)，在細(xì)胞因子IL-6的誘導(dǎo)下，CRP可以在肝臟中迅速合成，急性時(shí)相反應(yīng)高峰時(shí)期肝臟合成CRP的能力明顯提高[1]。Pinto-Plata等[4]研究發(fā)現(xiàn)，氣道阻塞的進(jìn)行性加重可以導(dǎo)致循環(huán)中高水平的炎癥標(biāo)志物的產(chǎn)生，在他們的研究中，血CRP水平及促進(jìn)CRP產(chǎn)生的細(xì)胞因子IL-6均隨著慢阻肺的嚴(yán)重程度而增加，目前已經(jīng)報(bào)道這些炎癥標(biāo)志物還可以通過招募循環(huán)中的淋巴細(xì)胞，通過巨噬細(xì)胞攝取低密度脂蛋白等途徑破壞血管壁，增加慢阻肺患者罹患心血管疾病。Kolsum等人還發(fā)現(xiàn)，升高的CRP水平至少可以在一年內(nèi)在血液中保持穩(wěn)定，并與反復(fù)發(fā)生的慢阻肺急性發(fā)作存在相關(guān)性[5]。此外，還有許多研究表明，血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP等物質(zhì)水平的升高可以預(yù)測(cè)慢阻肺患者的死亡率和發(fā)病率[6,7]。同樣地，在我們的研究中，有癥狀組和無癥狀組的穩(wěn)定期慢阻肺患者CRP水平和肺功能水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，隨著肺功能的下降，CRP逐漸呈上升趨勢(shì)，不同肺功能組的CRP水平存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，反映了在疾病發(fā)生發(fā)展的同時(shí)，機(jī)體炎癥反應(yīng)也同樣在不斷地進(jìn)展。

吸煙者進(jìn)行肺功能測(cè)定是一個(gè)可靠輔助手段，因?yàn)閷?duì)癥狀的感知在不同的人群中可能會(huì)存在很大的差異，甚至被個(gè)體忽略，此外，很多的吸煙者不會(huì)主動(dòng)尋求醫(yī)療咨詢，直到癥狀出現(xiàn)才就醫(yī)，也只有少部分的內(nèi)科或門診醫(yī)師會(huì)積極建議吸煙者進(jìn)行定期的肺功能檢查。事實(shí)上，由于缺乏早期診斷，很多無癥狀吸煙者的治療不及時(shí)，最終出現(xiàn)病情的迅速加重。由于慢阻肺存在較大的異質(zhì)性，僅用FEV1對(duì)慢阻肺進(jìn)行評(píng)估是不夠的。我們的研究發(fā)現(xiàn)，CRP和FEV1%Pred存在相關(guān)(r=-0.755，P=0.000)，提示可將CRP作為慢阻肺疾病病情嚴(yán)重程度的輔助預(yù)測(cè)因子，輔助臨床醫(yī)生更好地判斷疾病的表型，對(duì)指導(dǎo)患者的下一步治療帶來更大的幫助。

[1] 鐘南山 劉又寧主編. 呼吸病學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社, 2012.

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Correlation between C-reactive protein and pulmonary test in patients with COPD

HUANGLin-hui,SHIXiang-lin,DONGWen,HUANGYi-jiang.

DepartmentofRespiratory,People’sHospitalofHainanProvince,Haikou,Hainan570311,China

Objective To investigate the the correlation between C-reactive protein (CRP) and pulmonary test. Methods From April 2015 to 2016, a total of 84 subjects who were diagnosed as chronic obstructive pulmonary disease (COPD) at stable phase in smoking cessation clinic were divided into two groups: the COPD with symptoms group (cough, phlegm, wheezing, and shortness of breath, at least one of them) and the COPD without symptoms group. All patients were given spirometry, blood test, and symptom questionnaire. Their general characteristics, CRP and pulmonary function tests were compared between the two groups. All subjects were divided into 4 groups according to Global initiative for COPD, and CRP results in each group were compared. The correlation between CRP and FEV1%Pred was analyzed. Results The results of CRP and FEV1%Pred in COPD patients with symptoms were significantly higher than those without symptoms (P=0.00,P=0.027). The value of CRP increased with the aggra vation of COPD, and there was correlation between CRP and FEV1%Pred (r=-0.755,P=0.000). The value of CRP in subjects with different degree of pulmonary function were significantly different (P=0.00). Conclusion CRP can be used in predicting the severity of COPD.

chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary function test; FEV1%Pred; C-reactive protein

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.04.030

570311 海南 ?？冢Ｄ鲜∪嗣襻t(yī)院呼吸內(nèi)科

2016-08-25]