編譯 /方陵生 攝影/郝 麗

在人類的重大疾病中，腫瘤是一個(gè)特殊的挑戰(zhàn)。很多時(shí)候，在人們覺察不到的情況下，癌細(xì)胞會(huì)在身體許多不同組織和系統(tǒng)中悄然潛伏很長(zhǎng)一段時(shí)間。最近幾十年的臨床研究已經(jīng)取得了一些令人矚目的成果，如通過(guò)對(duì)某些生物標(biāo)志物的定期監(jiān)測(cè)，可在很大程度上早期發(fā)現(xiàn)可治愈范圍內(nèi)的乳腺癌和前列腺癌病例，開發(fā)出可大大降低人類乳頭狀瘤病毒和宮頸癌患病率的疫苗。據(jù)美國(guó)腫瘤協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)如今存活的腫瘤幸存者超過(guò)了1400萬(wàn)，未來(lái)10年里，這個(gè)數(shù)字將可能接近1900萬(wàn)。

然而，有一天被診斷患上腫瘤對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō)仍然是一個(gè)可怕的噩夢(mèng)，科學(xué)家一直在研究各種治療腫瘤的新方法。如果腫瘤治療不需要針對(duì)整個(gè)身體，不是通過(guò)手術(shù)、化療和放療等醫(yī)療手段來(lái)對(duì)付腫瘤入侵，而是直接針對(duì)真正引起和驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的基因變化呢？這正是科學(xué)家目前正在研究并努力追求的目標(biāo)。

近30年來(lái)腫瘤的化學(xué)治療、放射治療、免疫治療等雖然都取得了許多重要進(jìn)展，但是這些療法都有一定的缺陷，如化學(xué)療法一般很難徹底治愈腫瘤，放射治療雖可殺死癌細(xì)胞，但也會(huì)殺死正常細(xì)胞。

如今在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)和表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域內(nèi)取得的研究進(jìn)展將改變醫(yī)生對(duì)腫瘤的治療方式，也將改變?cè)S多腫瘤患者的命運(yùn)。例如，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)通過(guò)找出導(dǎo)致腫瘤的驅(qū)動(dòng)基因加以針對(duì)性地治療，在理論上適用于任何類型的腫瘤。而對(duì)腫瘤基因組數(shù)據(jù)的分析可讓未來(lái)的臨床醫(yī)生為腫瘤患者定制獨(dú)特的治療方案。

科學(xué)家和醫(yī)生們堅(jiān)信，我們已經(jīng)步入了一個(gè)腫瘤治療和研究的新時(shí)代，試圖理解和控制腫瘤的歷史漫長(zhǎng)而曲折，但近年來(lái)在腫瘤研究和腫瘤治療方法上已取得了很多重要的進(jìn)步。盡管我們還要面臨很多挑戰(zhàn)，但以下腫瘤治療五大前沿領(lǐng)域內(nèi)的研究進(jìn)展讓我們比以往任何時(shí)候都更有理由對(duì)戰(zhàn)勝腫瘤充滿希望。

1.精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與腫瘤個(gè)性化治療

美國(guó)前總統(tǒng)奧巴馬在2015年國(guó)情咨文演講中提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”計(jì)劃，為最終戰(zhàn)勝腫瘤展示了一個(gè)美好的前景。未來(lái)有一天，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)將為所有人提供定制保健，以及與遺傳基因和個(gè)人病史相匹配的治療方案，個(gè)性化治療將比傳統(tǒng)治療更有效，并且副作用更少，例如，通過(guò)靶向治療可以顯著逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞中某種特定的基因突變。

斯隆(-)凱特琳腫瘤中心(MSK)的科學(xué)家們正在努力將精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理念擴(kuò)展到各種腫瘤的治療中，包括常見腫瘤與罕見腫瘤。MSK的病理學(xué)家利用被稱為MSK-IMPACT?的強(qiáng)大的腫瘤DNA測(cè)序測(cè)試方法指導(dǎo)治療患有各種類型腫瘤的晚期腫瘤患者。

此外，MSK的研究人員正在開發(fā)新的研究方法和臨床試驗(yàn)方法，以幫助醫(yī)生更快實(shí)現(xiàn)以精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)造福更多患者的理想，例如，在臨床研究中根據(jù)突變腫瘤的類型建立起患者檔案庫(kù)等。

2.開發(fā)提高免疫防御機(jī)制的抗癌新藥

利用患者自身的免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的治療方法被稱為免疫療法。MSK的研究人員在開發(fā)提高抗癌免疫系統(tǒng)T細(xì)胞能力的兩種藥物nivolumab和ipilimumab中起到了重要的作用。這兩種藥物可以激發(fā)和提高免疫系統(tǒng)的防御機(jī)制，幫助免疫系統(tǒng)發(fā)揮更大的作用。

目前為止這兩種藥物都有顯著效果，完全治愈了一些晚期黑色素瘤患者。nivolumab還被批準(zhǔn)用于肺癌和腎癌的治療，另一種藥物pembrolizumab也被批準(zhǔn)用于肺癌治療。這些藥物目前還無(wú)法治愈所有的腫瘤患者，但科學(xué)家正在以不可思議的進(jìn)展改變這一現(xiàn)狀。最近MSK正在研究如何提高和改善這些藥物的治療效果。此外，MSK用科技產(chǎn)業(yè)企業(yè)家肖恩·帕克慷慨捐贈(zèng)的2.5億美元成立了腫瘤免疫療法研究所，加速了新免疫治療藥物的研究和開發(fā)。

3.細(xì)胞療法抗擊癌細(xì)胞

除了ipilimumab和nivolumab這類藥物之外，MSK的研究人員正在開發(fā)另一種免疫治療策略。這一稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法(CAR-T)的細(xì)胞療法，是從患者血液中提取收集T細(xì)胞，通過(guò)基因工程改造提高其識(shí)別癌細(xì)胞中某些蛋白的能力，然后重新注入患者血液中。

這種方法在B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病以及其他一些血液腫瘤的治療中有明顯效果，并顯示了其治療實(shí)體瘤的潛力。

這種通過(guò)將活體細(xì)胞注入或移植到患者體內(nèi)的療法令人興奮，因?yàn)榧?xì)胞可能比化學(xué)物質(zhì)或生物化合物更敏感、更聰明，例如，它們可以感知周圍環(huán)境中的多種線索并做出適當(dāng)回應(yīng)。目前科學(xué)家們?nèi)栽谂μ岣吆痛_保細(xì)胞療法的安全性并控制其副作用。

4.表觀遺傳學(xué)腫瘤療法

長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)生一直在尋找控制腫瘤的方法，例如切除腫瘤或通過(guò)化療和放療“毒殺”腫瘤細(xì)胞，但是否還可以有其他治療腫瘤的方式呢？比如通過(guò)對(duì)腫瘤細(xì)胞基因的重新設(shè)置，令其恢復(fù)正常，而不是摧毀它們？

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，表觀遺傳學(xué)的研究是對(duì)基因“開啟”與“關(guān)閉”的研究，這方面研究正在改變我們對(duì)腫瘤和其他許多疾病的理解，也使得MSK的新藥在臨床試驗(yàn)中取得了一系列進(jìn)展。這些藥物的目標(biāo)是表觀遺傳酶，表觀遺傳酶的作用是調(diào)節(jié)細(xì)胞遺傳編程。這類治療方案通過(guò)重新設(shè)置癌細(xì)胞，令其恢復(fù)正常的生長(zhǎng)和發(fā)育，而不是將它們摧毀。

例如，一種叫作AG-221的藥物被用于治療急性髓系白血病(AML)和骨髓增生異常綜合征患者的臨床測(cè)試中，159名患者中藥物積極回應(yīng)率達(dá)38%，其他一些血液腫瘤新藥也取得了類似的臨床測(cè)試效果。

5.攻克癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移難題

將近200年來(lái)，科學(xué)家們一直在苦苦思索腫瘤轉(zhuǎn)移的難題，腫瘤轉(zhuǎn)移導(dǎo)致一些癌細(xì)胞從原發(fā)病灶轉(zhuǎn)移侵入到其他不同的機(jī)體組織中。今天這一問(wèn)題仍然一如既往地緊迫。

癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的研究和控制具有挑戰(zhàn)性的原因有很多。一個(gè)主要挑戰(zhàn)是，與體內(nèi)數(shù)百萬(wàn)不會(huì)引起轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞相比，轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞的數(shù)量很少，所占的比例很小，因此很難被檢測(cè)到并加以隔離。

如今轉(zhuǎn)機(jī)已經(jīng)出現(xiàn)。近年來(lái)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)了乳腺癌或神經(jīng)母細(xì)胞瘤向大腦轉(zhuǎn)移以及腎癌向其他器官轉(zhuǎn)移的基因和通道。2014年，MSK的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞更傾向于附著在血管上，這是許多類型癌細(xì)胞擴(kuò)散的非常重要的一種生存機(jī)制。研究人員還發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞如何隱藏起來(lái)避免被體內(nèi)免疫系統(tǒng)檢測(cè)到的秘密，這些都將為腫瘤治療帶來(lái)新的希望。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腫瘤可以“劫持”附近的正常細(xì)胞和組織，誘導(dǎo)它們支持癌細(xì)胞擴(kuò)散。MSK的研究人員發(fā)現(xiàn)，作用于某些特定類型血細(xì)胞的藥物能延緩乳腺癌腫瘤細(xì)胞向大腦轉(zhuǎn)移的速度。

對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移了解得越多，出現(xiàn)新的治療方案的可能性就越大?！皬陌l(fā)現(xiàn)腫瘤以來(lái)，人類一直在努力戰(zhàn)勝和逆轉(zhuǎn)這種疾病，將20世紀(jì)被認(rèn)為是不治之癥的腫瘤轉(zhuǎn)化為一種‘正?！目芍委煹募膊??！盡SK主任、著名腫瘤轉(zhuǎn)移研究員瓊·瑪莎古說(shuō)，“未來(lái)我們與腫瘤的關(guān)系將更像我們與以抗生素和其他治療手段對(duì)付的傳染性疾病的關(guān)系一樣?！?/p>