朱 珂，齊 慶，李東海，李 勇，楊麗紅

?中醫(yī)藥美容?

枇杷清肺飲加減聯(lián)合紅藍(lán)光照射治療中、重度尋常性痤瘡療效觀察及安全性評(píng)價(jià)

朱 珂，齊 慶，李東海，李 勇，楊麗紅

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科 廣東 廣州 510405）

目的：觀察枇杷清肺飲加減聯(lián)合紅藍(lán)光照射治療中、重度尋常性痤瘡的療效，并對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)估。方法：將2014年1月-2015年12月在筆者科室進(jìn)行治療的120例中、重度尋常性痤瘡患者納入研究，隨機(jī)分為試驗(yàn)組及對(duì)照組。對(duì)照組：給予紅藍(lán)光照射加0.1%阿達(dá)帕林凝膠外敷；試驗(yàn)組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予枇杷清肺飲加減湯劑口服治療。療程均4周。對(duì)治療前后皮損情況及治療效果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并對(duì)不良反應(yīng)、安全性及復(fù)發(fā)情況做評(píng)價(jià)。結(jié)果：兩組患者治療后皮損程度均有所減輕，試驗(yàn)組減輕更為明顯，且總有效率更高（92.7% vs 85.5%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后血常規(guī)、肝腎功及尿常規(guī)未見(jiàn)明顯異常；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（32.7% vs 38.2%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1個(gè)月隨訪，試驗(yàn)組痤瘡復(fù)發(fā)率稍高于對(duì)照組（29.2% vs 26.7%），但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：在紅藍(lán)光照射加外敷用藥基礎(chǔ)上口服枇杷清肺飲治療中、重度尋常性痤瘡療效佳，不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率并無(wú)明顯上升。

尋常性痤瘡；枇杷清肺飲；紅藍(lán)光；療效；安全性

尋常性痤瘡大多于青春期發(fā)病，是一種由于毛囊皮脂腺功能失調(diào)所導(dǎo)致的慢性炎癥性皮膚病。雖然尋常性痤瘡有一定自限性，但仍有15%～20%的患者發(fā)展為中、重度痤瘡，其好發(fā)部位主要為頭、面、頸部、前胸、后背以及臀部等皮脂腺分泌較為旺盛的部位，可表現(xiàn)為粉刺、炎性丘疹、膿皰、囊腫、結(jié)節(jié)或瘢痕等多種形態(tài)[1]。罹患痤瘡?fù)绊懟颊叩男睦斫】导靶袨榉绞?，因此痤瘡的治療成為?dāng)前皮膚學(xué)界的關(guān)注熱點(diǎn)。當(dāng)前認(rèn)為，尋常性痤瘡發(fā)病主要與遺傳、心理壓力、飲食不合理、雄激素水平高、皮脂腺分泌旺盛、毛囊皮脂腺導(dǎo)管上皮過(guò)度角化、細(xì)菌增殖以及炎癥等因素有關(guān)，治療措施主要包括飲食調(diào)節(jié)、祛脂、抗雄激素、溶解角質(zhì)、抗感染及抗炎癥反應(yīng)等[2]。這些治療策略往往療程較長(zhǎng)、副作用大、治療結(jié)束后易反復(fù)，嚴(yán)重影響了患者的身心健康，增加了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使得患者一方面具有強(qiáng)烈的治療意愿，另一方面治療依從性較差[3]。在傳統(tǒng)中醫(yī)藥中，尋常性痤瘡屬于中醫(yī)粉刺范疇，按《中醫(yī)皮膚科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》可分為肺經(jīng)風(fēng)熱型、濕熱蘊(yùn)結(jié)型和痰濕凝結(jié)型。枇杷清肺飲加減對(duì)其中的肺經(jīng)風(fēng)熱型治療效果較為突出，但對(duì)用藥的安全性評(píng)價(jià)研究較少[4]。現(xiàn)將筆者科室使用枇杷清肺飲加減聯(lián)合紅藍(lán)光治療對(duì)中、重度尋常性痤瘡患者的療效進(jìn)行總結(jié)，并對(duì)安全性做出評(píng)價(jià)。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2014年1月-2015年12月于筆者科室就診的120例中、重度尋常性痤瘡患者，按隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各60例。兩組中各有5例患者失訪或因依從性差而剔除，最終每組各有55例納入統(tǒng)計(jì)結(jié)果。兩組患者在性別、年齡、病情及病程方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（見(jiàn)表1）。本研究患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者臨床資料統(tǒng)計(jì) （例）

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：本研究所有病例均符合痤瘡臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，按國(guó)際改良分級(jí)法可分為Ⅱ～Ⅲ級(jí)[5]：①青春期發(fā)病，慢性病程；②發(fā)生于面、頸或軀干部，對(duì)稱分布；③臨床表現(xiàn)：Ⅱ級(jí)：以大量丘疹、粉刺、膿皰為主，病灶數(shù)51～100個(gè)，結(jié)節(jié)灶＜3個(gè)；Ⅲ級(jí)：以結(jié)節(jié)、囊腫為主，伴有疼痛，病灶數(shù)＞100個(gè)，結(jié)節(jié)灶或囊腫＞3個(gè)。同時(shí)按《中醫(yī)皮膚科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》患者屬于肺經(jīng)風(fēng)熱型痤瘡：①主癥：丘疹色紅，黑頭粉刺或白頭粉刺，伴膿皰、硬結(jié)性囊腫，有癢痛；②次癥：顏面潮紅、皮膚灼熱、有心煩口渴、小便黃濁、大便干結(jié)；③舌象：舌紅，苔薄黃，脈浮數(shù)?；颊咄瑫r(shí)具有主癥、舌象及兩項(xiàng)次癥，即可診斷。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡小于18歲；②妊娠、哺乳期婦女；③神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病或不能有效溝通者；④對(duì)維A酸治療過(guò)敏或光過(guò)敏；⑤近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)祛痘藥物、免疫抑制劑或大劑量抗生素；⑥肝、腎功能不全。

2 治療方案

2.1 光照治療：紅藍(lán)光治療儀（Omnilux ReviveTM，LED光源）參數(shù)：藍(lán)光輸出波長(zhǎng)（410±5）nm，輸出功率（20±5）W，輸出光強(qiáng)度48mW/cm2，輸出波寬（22±3）nm；紅光波長(zhǎng)（630±5）nm，輸出功率（40±5）W，能量劑量105mW/cm2，輸出波寬（20±3）nm。治療光為藍(lán)光照射或藍(lán)紅光混合照射，每周2次，每次15～20min，治療時(shí)囑患者閉眼并使用眼罩遮光。每周照射治療2次，4周1個(gè)療程。

2.2 藥物治療：對(duì)照組給予紅藍(lán)光治療外加0.1%阿達(dá)帕林凝膠（達(dá)芙文，法國(guó)高德美公司，H2009006）睡前潔面后外敷，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)之上給予枇杷清肺飲加減湯劑。清肺飲加減湯劑組方：枇杷葉15g，桑白皮15g，黃連10g，黃柏10g，生甘草10g，太子參10g，蒲公英30g，金銀花15g，梔子10g，澤瀉15g，丹參15g。每日1劑300ml，分早晚2次，每次150ml飯后服用。兩組療程均為4周，治療期間停用其他藥物和外用護(hù)膚品。

2.3 療效評(píng)價(jià)及標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)尋常性痤瘡皮損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]，對(duì)病情及療效做出評(píng)價(jià)。皮損數(shù)量、程度、顏色、腫痛、出油情況5項(xiàng)指標(biāo)由輕到重按0、1、2、3、4分計(jì)，計(jì)算總和作為皮損最后得分。臨床效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用尼莫地平法[7]：（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。臨床痊愈：皮損消退或僅留少量色素沉著，無(wú)癥狀，積分值降低≥95%；顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯改善，積分值降低70%～95%；有效：皮損部分消退，癥狀有所改善，積分值降低50%～70%；無(wú)效：皮損消退不明顯，癥狀未見(jiàn)明顯變化或惡化，積分值降低＜50%?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2.4 安全性評(píng)價(jià)及隨訪：兩組患者在治療前、后各進(jìn)行一次檢查。選取血常規(guī)：白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)；肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)；腎功能：血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)；尿常規(guī)：尿蛋白（PRO）作為觀察指標(biāo)，對(duì)藥物安全性做出評(píng)價(jià)。治療結(jié)束1個(gè)月后進(jìn)行電話隨訪，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)病例，計(jì)算復(fù)發(fā)率。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：對(duì)患者治療前、后痤瘡計(jì)分結(jié)果及隨訪結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算，數(shù)據(jù)使用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析處理，采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)以及Mann-whitney秩和檢驗(yàn)及Fisher確切法檢驗(yàn)對(duì)兩組差異進(jìn)行比較，設(shè)立檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療效果對(duì)比：試驗(yàn)組60例患者中4例失訪，1例依從性差不能按規(guī)律服藥，對(duì)照組患者3例失訪，2例依從性差，最終每組各55例納入評(píng)價(jià)。治療前后比較，兩組患者皮損評(píng)分均有所降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；試驗(yàn)組患者治療后評(píng)分明顯低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。試驗(yàn)組總有效率為92.7%，對(duì)照組為 85.5%，兩組療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.140，P=0.032），見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后皮損評(píng)分對(duì)比 （例，xˉ±s）

表3 兩組患者治療效果對(duì)比 （例，%）

3.2 安全性評(píng)價(jià)：治療前后，試驗(yàn)組患者血常規(guī)、肝腎功及尿常規(guī)均未見(jiàn)明顯異常。試驗(yàn)組有5例患者在服藥第1周出現(xiàn)腹瀉癥狀，調(diào)整配方后癥狀消失；試驗(yàn)組有7例患者，對(duì)照組有8例患者在光照治療后出現(xiàn)皮膚干燥、潮紅，給予生理鹽水紗布濕敷后癥狀緩解；試驗(yàn)組有11例，對(duì)照組13例患者使用阿達(dá)帕林后出現(xiàn)皮膚紅斑、干燥瘙癢，囑暫停用藥，給予生理鹽水紗布濕敷后癥狀緩解，未影響治療，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者皮膚不良反應(yīng)對(duì)比 （例，%）

3.3 隨訪：治療結(jié)束1月后對(duì)患者進(jìn)行隨訪，試驗(yàn)組24例治愈患者中有7例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為29.2%；對(duì)照組15例治愈患者中有4例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率26.7%；試驗(yàn)組稍高，但兩者之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討論

中、重度尋常性痤瘡反復(fù)發(fā)生往往會(huì)在患者面部留下瘢痕，給患者帶來(lái)嚴(yán)重的心理壓力，甚至使患者行為模式發(fā)生改變[9]。雖然本病具有一定自限性，但在40歲以上成年人中的發(fā)生率仍可超過(guò)1%，反復(fù)四處求醫(yī)或自購(gòu)美容護(hù)膚品也給患者帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。尋常性痤瘡的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，吸煙、飲酒、高糖飲食、肥胖以及精神焦慮被認(rèn)為是發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，而痤瘡丙酸桿菌感染被認(rèn)為在發(fā)病中起到核心作用[10]。痤瘡丙酸桿菌是寄生于人皮膚的正常細(xì)菌，革蘭氏染色陽(yáng)性，菌體具有多形性[11]。一方面，痤瘡丙酸桿菌大量增殖引起皮膚毛囊的炎癥反應(yīng)，釋放出IL-1α、TNFα等炎癥介質(zhì)，引起毛囊過(guò)度角化以及痤瘡相關(guān)性皮膚損害；另一方面，痤瘡丙酸桿菌大量增殖能夠使炎癥病灶中的角蛋白細(xì)胞及單核細(xì)胞大量釋放IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12等趨化因子，造成炎癥細(xì)胞在病灶的不斷聚集，形成惡性循環(huán)[12]。為了治療痤瘡，抑制痤瘡丙酸桿菌增殖，傳統(tǒng)的治療方法一般包括局部或全身系統(tǒng)性使用抗生素、維A酸類藥物及抗雄激素類藥物，這些療法不僅療程較長(zhǎng)、不良反應(yīng)較大，而且易使痤瘡丙酸桿菌產(chǎn)生耐藥性，治療結(jié)束后也極易復(fù)發(fā)[13]。

紅藍(lán)光照射治療是利用LED作為光源，通過(guò)光化學(xué)反應(yīng)治療痤瘡的一種方法。其中，波長(zhǎng)位于407～420nm的藍(lán)光能夠激活由痤瘡丙酸桿菌代謝所產(chǎn)生的內(nèi)源性卟啉，與氧氣反應(yīng)產(chǎn)生單線態(tài)氧，后者具有細(xì)胞毒作用，能夠殺滅皮脂腺中聚集的痤瘡丙酸桿菌。但是藍(lán)光波長(zhǎng)較短，穿透能力較弱，往往需同時(shí)配合紅光照射治療。紅光波長(zhǎng)620～750nm，能夠穿透皮脂腺，照射組織后可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，抑制炎癥反應(yīng)，減輕皮脂腺分泌，促進(jìn)膠原組織修復(fù)，抑制瘢痕形成[14]。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，痤瘡丙酸桿菌活力與所接受的光波照射波長(zhǎng)呈反比，波長(zhǎng)越長(zhǎng)活性越低[15]。但紅藍(lán)光照射治療對(duì)中、重度痤瘡治療效果往往不盡人意。徐斌等[16]研究證實(shí)，由于中、重度痤瘡病灶范圍較大，皮損較深，光照無(wú)法觸及深層組織，對(duì)囊腫結(jié)節(jié)治療效果欠佳。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)尋常性痤瘡早有記載，認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制主要與濕邪、熱邪郁于肌表，血瘀痰結(jié)相關(guān)，辨證論治可分肺風(fēng)和痰瘀兩型[17]。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)綜述，尋常性痤瘡患者中肺經(jīng)風(fēng)熱型可占全部患者的40%以上，所占比重最大[18]。肺經(jīng)風(fēng)熱型的主要表現(xiàn)為紅色丘疹，或伴癢痛，舌尖紅，苔薄黃，脈浮數(shù)，中醫(yī)多主張使用以清瀉肺熱、化痰散結(jié)為主[19]。枇杷清肺飲出自《醫(yī)宗金鑒》，認(rèn)為“此證由肺經(jīng)血熱而成。每發(fā)于面鼻，起碎疙瘩，形如黍屑，色赤腫痛，破出白粉汁，日久皆成白屑，形如黍米白屑。宜內(nèi)服枇杷清肺飲，外敷顛倒散，緩緩自收功也”。當(dāng)代中醫(yī)通過(guò)辨證施治，并與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)療法相結(jié)合，使得枇杷清肺飲對(duì)治療尋常性痤瘡的療效更上一層樓[20]。為進(jìn)一步總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，提高尋常性痤瘡的治愈率，降低復(fù)發(fā)率，本研究將現(xiàn)代紅藍(lán)光照射治療與中藥系統(tǒng)性調(diào)理結(jié)合起來(lái)。結(jié)果顯示，枇杷清肺飲聯(lián)合紅藍(lán)光能夠降低中、重度痤瘡患者的皮損嚴(yán)重程度，提高治療的總有效率，降低痤瘡復(fù)發(fā)率；同時(shí)該方案對(duì)于患者造血功能、免疫功能及肝腎功能并無(wú)明顯毒副作用，是一種安全有效的治療策略。

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編輯/李陽(yáng)利

2017中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)征文通知

經(jīng)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)批準(zhǔn)，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)定于2017年4月20-24日在珠海維景國(guó)際大酒店召開(kāi)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)。此次會(huì)議將發(fā)揚(yáng)歷次年會(huì)的優(yōu)良傳統(tǒng)，注重中西醫(yī)結(jié)合治療皮膚病的新方法及新的研究進(jìn)展等方面的學(xué)術(shù)交流，內(nèi)容密切聯(lián)系臨床，切合皮膚科醫(yī)師的實(shí)際需求，會(huì)議將邀請(qǐng)知名專家做特邀演講，闡述皮膚科相關(guān)領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，創(chuàng)造形式多樣、內(nèi)容充實(shí)、緊張熱烈、活躍互動(dòng)的學(xué)術(shù)交流形式，達(dá)到全國(guó)皮膚科中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師共同展現(xiàn)才華、獲取知識(shí)和信息、增進(jìn)友誼的目的，欲參加會(huì)議者請(qǐng)仔細(xì)閱讀本通知并在規(guī)定的時(shí)間按要求投稿。

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Therapeutic Effect and Safety Evaluation of Loquat Qingfei Decoction Combined with Red and Blue Light Irradiation in Treating Acne Vulgaris

ZHU Ke,QI Qing,LI Dong-hai,LI Yong,YANG Li-hong
(Department of Dermatology,the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510405,Guangdong, China)

ObjectiveTo evaluate the therapeutic effect of loquat qingfei decoction combined with red and blue light irradiation in treating patients with middle or severe acne vulgarize.Methods120 patients with middle or severe acne vulgarize treated in our hospital were included in this study, and divided into the experimental group and control group. Patients in the control group were treated with red and blue light irradiation and 0.1% Adapalene gel, while the one in the experimental group were additionally administrated with loquat qingfei decoction, and the components were adjusted according to pathogenetic condition. The treatment course was 4 weeks. The therapeutic effect including skin lesion, side effects and relapse rate were evaluated.ResultsThe skin lesion in both groups were all abbreviated, and the total response rate of the experimental group was significantly higher than the control group(92.7% vs 85.5%); the results of blood routine analysis, liver and kidney function and routine urine test were not significantly altered during the treatment; both group had same incidence rate of side effects(32.7% vs 38.2%);the relapse rate in the experimental group was slightly higher than the control group(9.2% vs 26.7%), but there are no significant difference between them.ConclusionLoquat qingfei decoction combined with red and blue light irradiation is very safe and effective in treating middle or severe acne vulgarize.

acne vulgaris;loquat qingfei decoction;red and blue light;curative effect;safety

R758.73+3

A

1008-6455（2017）02-0114-04

2016-11-22

2017-01-16