雷金華，喻雄杰，狄全書(shū)，吳何興，李欣慧，曹鳳軍（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院腫瘤中心，湖北十堰 442000）

華蟾素膠囊聯(lián)合放射治療用于中晚期鼻咽癌的臨床觀察Δ

雷金華＊，喻雄杰，狄全書(shū)，吳何興，李欣慧，曹鳳軍#（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院腫瘤中心，湖北十堰 442000）

目的：探討華蟾素膠囊聯(lián)合放射治療用于中晚期鼻咽癌患者的臨床療效及安全性。方法：回顧性分析我院腫瘤中心2011－2012年中晚期鼻咽癌患者95例，按治療方案分為對(duì)照組（57例）和觀察組（38例）。對(duì)照組患者接受單純放射治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服華蟾素膠囊0.5 g，tid，4周為1個(gè)療程，直至放療結(jié)束。比較兩組放射治療時(shí)間延長(zhǎng)情況，觀察兩組患者臨床總有效率及隨訪1、3年的生存率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：對(duì)照組放射治療時(shí)間延長(zhǎng)患者比例為89.47%，顯著高于觀察組的52.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療結(jié)束時(shí)和治療結(jié)束后1個(gè)月，觀察組患者臨床總有效率分別為81.58%、63.16%，顯著高于對(duì)照組的70.18%和45.61%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者3～4級(jí)白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、放療局部副反應(yīng)、鼻咽部的吞咽困難/疼痛等發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨訪第1、3年兩組患者生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：華蟾素膠囊聯(lián)合放射治療用于中晚期鼻咽癌患者療效顯著，可明顯減輕急性放療副反應(yīng)，但尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)患者生存率的提高。

鼻咽癌；放射治療；華蟾素膠囊；臨床療效；不良反應(yīng)

放射治療是目前治療鼻咽癌的主要臨床手段。數(shù)據(jù)顯示，鼻咽癌患者經(jīng)放療后5年生存率可達(dá)60%[1-2]。但放療中存在一些臨床問(wèn)題，主要表現(xiàn)為大部分鼻咽癌患者可能在接受放療過(guò)程中出現(xiàn)較明顯的放療副反應(yīng)；嚴(yán)重者甚至無(wú)法繼續(xù)耐受放療、被迫中斷或最終放棄治療[3-4]。這一臨床問(wèn)題亟待解決以增加患者的放療完成率，保障放療效果和延長(zhǎng)患者生存率。華蟾素為吲哚類生物堿類藥物，有清熱解毒、消腫止痛、破瘀散結(jié)之功效。其可通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞DNA、RNA合成等機(jī)制減輕放化療對(duì)患者骨髓的抑制，并可增強(qiáng)患者的免疫功能，患者按時(shí)完成放療計(jì)劃。本研究對(duì)我院收治的中晚期鼻咽癌患者近幾年的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以考察中藥制劑華蟾素膠囊在鼻咽癌放射治療中的臨床作用。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有較完整的治療資料（完成95%及以上的放療計(jì)劃）和隨訪資料者；（2）經(jīng)鼻咽部、頸部的超聲、CT或鼻咽鏡檢查，由病理學(xué)最終確診為中晚期鼻咽鱗癌的初治者；（3）未接受過(guò)抗腫瘤相關(guān)治療；（4）Karnofsky體能（KPS）評(píng)分＞70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、肺、腎等重要臟器疾病者；（2）有過(guò)敏和放射治療等禁忌證者。

1.2 臨床資料

回顧性選取2011年1月－2012年12月我院腫瘤中心收治的95例中晚期鼻咽癌患者的臨床資料。按治療方案不同分為對(duì)照組（57例）和觀察組（38例）。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（±s）

組別n 年齡，歲KPS評(píng)分，分低女57 38對(duì)照組觀察組t/χ2P性別，例男40 26 0.090 0.740國(guó)際抗癌聯(lián)盟臨床分期，例Ⅱ15 9 0.130 0.886Ⅲ17 12 49.5±4.3 50.2±4.1 -1.55 0.152 22 13Ⅳa 20 16 14.6±6.7 16.1±6.4 2.160 0.352腫瘤分化程度，例高41 29 0.480 0.531 16 9

1.3 治療方法

對(duì)照組患者接受單純放射治療，劑量為每次2 Gy，每周5次，療程7～9周，總劑量為70～76 Gy。其中，不同部位的總放射劑量分別是：面頸聯(lián)合野（主野）36～40 Gy，鼻咽部（副野）72～78 Gy，頸部（下頸前切野）60～70 Gy。放療期間根據(jù)血常規(guī)檢查結(jié)果予患者以必要的升白細(xì)胞支持治療。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服華蟾素膠囊（陜西東泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050846，規(guī)格：0.25 g/粒）0.5 g，tid，4周為1個(gè)療程，直至放療結(jié)束。兩個(gè)療程中間間歇1周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者放療時(shí)間延長(zhǎng)情況。（2）比較兩組患者臨床總有效率，評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)分別為治療結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束后1個(gè)月。采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1版靶病灶評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）短直徑必須減少至＜10 mm；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線值減少至少30%；疾病進(jìn)展（PD）：以整個(gè)研究過(guò)程中所有測(cè)量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑之和相對(duì)增加至少20%（如果基線測(cè)量值最小就以基線值為參照），并且必須滿足直徑之和的絕對(duì)值增加至少5 mm（出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展）；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒(méi)達(dá)到PR，增加的程度也沒(méi)達(dá)到PD水平，介于兩者之間，研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考?？傆行В紺R+PR。（3）觀察兩組患者第1、3年生存率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。隨訪方式分別為患者本人定期到院復(fù)查，或在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院復(fù)查（主治醫(yī)師電話隨訪復(fù)查的結(jié)果）等。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)癌癥研究所常見(jiàn)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)3.0版（NCI CTC 3.0）：白細(xì)胞下降≥2.0×109L－1為1～2級(jí)，＜2.0×109L－1為3～4級(jí)；血紅蛋白下降≥75 g/L為1～2級(jí)，＜75 g/L為3～4級(jí)；放療局部的皮膚反應(yīng)紅斑/干性脫皮為1級(jí)，觸痛/中度水腫為2級(jí)，濕性脫皮/凹陷性水腫為3級(jí)，潰瘍/出血/壞死為4級(jí)；鼻咽部的不適輕度吞咽困難/疼痛為1級(jí)，中度吞咽困難/疼痛為2級(jí)，重度吞咽困難/疼痛為3級(jí)，完全梗阻/潰瘍、穿孔、瘺道為4級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者放療時(shí)間延長(zhǎng)情況比較

對(duì)照組患者放療時(shí)間延長(zhǎng)比例顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者放療時(shí)間延長(zhǎng)情況比較[例（%%）]Tab 2 Comparsion of radiotherapy duration between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療結(jié)束時(shí)和治療結(jié)束后1個(gè)月的臨床總有效率分別為81.58%、63.16%，顯著高于對(duì)照組的70.18%、45.61%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較（例）Tab 3 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（case）

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者3～4級(jí)白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、放療局部的皮膚反應(yīng)、鼻咽部的吞咽困難/疼痛發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者隨訪第1、3年生存率比較

兩組患者隨訪第1、3年的生存率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表5。

3 討論

目前綜合治療是抗腫瘤治療的主要方向。文獻(xiàn)報(bào)道，華蟾素對(duì)食管、胃、肺、肝、胰等系統(tǒng)的惡性腫瘤均有治療作用[5-9]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究中采用華蟾素治療食管癌，并考察患者接受治療前后血清中的腫瘤標(biāo)志物水平，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用華蟾素患者的治療效果更好，且華蟾素可有效控制腫瘤標(biāo)志物等血清相關(guān)指標(biāo)的水平[10]。孫韜等[8]研究考察了華蟾素灌注治療晚期肺癌患者的療效，對(duì)6例患者經(jīng)超聲探查發(fā)現(xiàn)合并有大量心包積液，予患者心包穿刺以完全引流后灌注華蟾素（每次6～10 mL，每周2次，1個(gè)療程2周）。該項(xiàng)研究結(jié)果表明，采用華蟾素治療晚期肺癌合并有惡性心包積液的患者可有效控制積液的惡性增長(zhǎng)，且毒副作用小。另有研究表明，華蟾素可促進(jìn)骨髓紅細(xì)胞集落、粒細(xì)胞集落、脾集落單位的形成；其與常用的放、化療治療手段結(jié)合，有助于獲得更好的臨床治療效果[11]。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%%）]Tab 4 Comparison of the incidence ofADR between 2 groups[case（%%）]

表5 兩組患者隨訪第1、3年生存率比較[例（%%）]Tab 5 Comparison of survival rate between 2 groups in the 1st-year and 3rd-year follow-up[case（%%）]

本研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療結(jié)束時(shí)、治療結(jié)束后1個(gè)月的總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示中晚期鼻咽癌患者在放療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用華蟾素膠囊可以提高其放射治療的臨床療效。另外，觀察組患者治療期間白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降、放療局部的皮膚反應(yīng)以及鼻咽部的吞咽困難/疼痛等方面癥狀，均明顯輕于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這可能與華蟾素膠囊可減輕放、化療對(duì)骨髓抑制的作用有關(guān)。同時(shí)，兩組患者中均存在放療時(shí)間延長(zhǎng)的情況，其中觀察組中放療時(shí)間延長(zhǎng)＜5 d、5～10 d和＞10 d的患者比例，均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。筆者分析，可能是應(yīng)用華蟾素膠囊減輕了放療副反應(yīng)，有助于降低患者因延長(zhǎng)放療時(shí)間甚至中斷、終止放療的概率，也保障了患者接受更準(zhǔn)確、更完整的放療計(jì)劃。因此，鼻咽癌患者在放療的同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用華蟾素膠囊后，獲得了更好的放射治療臨床效果。

在遠(yuǎn)期療效方面，隨訪第1、3年的結(jié)果顯示，兩組患者生存率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這提示，本研究尚未發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者放射治療聯(lián)合應(yīng)用華蟾素膠囊對(duì)其生存率方面的獲益。

綜上所述，華蟾素膠囊聯(lián)合放射治療中晚期鼻咽癌療效顯著，可明顯減輕患者的急性放療副反應(yīng)，但尚未發(fā)現(xiàn)其對(duì)生存率方面的提高。因本研究為回顧性分析，更多有關(guān)華蟾素聯(lián)合放療對(duì)患者生存率影響的數(shù)據(jù)，還需今后開(kāi)展較大規(guī)模的前瞻性臨床試驗(yàn)來(lái)獲得。

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Clinical Observation of Cinobufacin Capsules Combined with Radiotherapy in the Treatment of Median and Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

LEI Jinhua，YU Xiongjie，DI Quanshu，WU Hexing，LI Xinhui，CAO Fengjun（Cancer Center，the Affiliated People’s Hospital of Hubei Medical College，Hubei Shiyan 442000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of Cinobufacin capsules combined with radiotherapy in the treatment of median and advanced nasopharyngeal carcinoma.METHODS：Ninety-five patients with median and advanced nasopharyngeal carcinoma in cancer center of our hospital during 2011-2012 were analyzed retrospectively，and then divided into control group（57 cases）and observation group（38 cases）according to therapy plan.Control group received radiotherapy alone，while observation group was additionally given Cinobufacin capsule 0.5 g，tid，till the end of radiotherapy.A treatment course lasted for 4 weeks.The prolonged radiotherapy were compared between 2 groups.Clinical response rate was observed in 2 group，and 1-year and 3-year survival rate and the occurrence of ADR were followed up.RESULTS：The proportion of prolonged radiotherapy was 89.47%in control group，which was significantly higher than 52.63%of observation group，with statistical significance（P＜0.05）.At the end of therapy and one month after therapy，clinical total response rates of observation group were 81.58%and 63.16%，which were significantly higher than 70.18%and 45.61%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of white blood cell lowering，hemoglobin lowering，local side effect of radiotherapy，nasopharyngeal dysphagia/odynophagia in observation group were significantly lower than in control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in survival rate between 2 groups in 1st-year and 3rd-year follow-up（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Cinobufacin capsule combined with radiotherapy can significantly relieve the side effects of radiotherapy in median and advanced nasopharyngeal carcinoma patients.

Nasopharyngeal carcinoma；Radiotherapy；Cinobufacin capsule；Clinical efficacy；ADR

R739.63；R730.55

A

1001-0408（2017）05-0633-03

2016-09-14

2016-11-17）

（編輯：黃 歡）

湖北省教育廳科學(xué)研究計(jì)劃指導(dǎo)性項(xiàng)目（No. B2015471）

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：腫瘤放化療。電話：0719-8637385。E-mail：ezd5643@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師，碩士。研究方向：腫瘤放化療。電話：0719-8637385。E-mail：hbsycfj@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.05.15

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