高海珣，楊秀芬

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室，廣西 南寧 530001)

注射用紅花黃色素對(duì)大鼠肝臟藥物代謝酶基因表達(dá)的影響

高海珣，楊秀芬

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室，廣西 南寧 530001)

紅花黃色素是從紅花花瓣提取出的一種含多種水溶性查爾酮成分的混合物，具有抗血小板、抗氧自由基、抑制炎癥因子等作用，注射用紅花黃色素廣泛用于心絞痛和腦梗死的治療[1]，但其對(duì)藥物代謝酶的影響尚未見(jiàn)報(bào)道。以下我們對(duì)其對(duì)藥物代謝酶基因表達(dá)的影響進(jìn)行研究。

1 材料與方法

1.1 給藥方法 ♂ SPF級(jí)SD大鼠(180～200 g，廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)：SCK桂2009-0002)，分為5組，每組10只；按 4 、 8 mg·kg-1(人臨床靜脈注射等效劑量)和16 mg·kg-1腹腔注射紅花黃色素(浙江永寧藥業(yè)股份有限公司)，空白組給生理鹽水；1日1次，連續(xù)7 d；陽(yáng)性組苯巴比妥鈉(上海新亞藥業(yè)有限公司)于d 3給藥，腹腔注射80 mg·kg-1，每天1次，連續(xù)4 d。給藥結(jié)束后斷頭處死大鼠，取出肝臟，備用。

GroupsCYP2B1CYP3A1CYP3A2GSTA2UGT2B1Control0.94±0.291.11±0.239.61±2.332.37±0.750.19±0.05Phenobarbital40.40±5.82**4.74±1.08**28.86±6.49**7.37±1.26**1.48±0.35**

**P<0.01vscontrol group

GenesControl4mg·kg-18mg·kg-116mg·kg-1CYP1A10.0096±0.00280.0058±0.00300.013±0.0041*0.018±0.0058**CYP1A21.20±0.230.68±0.16**1.24±0.261.38±0.38CYP2B10.94±0.290.75±0.300.71±0.340.79±0.31CYP2C113.20±0.583.33±0.663.99±0.85*3.51±0.73CYP2E18.98±1.799.90±2.099.47±1.458.65±1.17CYP3A11.11±0.231.13±0.301.14±0.291.08±0.24CYP3A29.61±2.339.81±2.139.90±2.239.60±2.38CYP4A11.43±0.470.77±0.11**1.04±0.200.62±0.21**GSTA22.37±0.752.26±0.512.41±0.562.81±0.58GSTM13.77±0.694.05±0.823.92±0.653.88±0.53GSTP10.10±0.010.10±0.150.11±0.160.10±0.13UGT1A12.73±0.353.20±0.662.79±0.532.83±0.53UGT2B10.19±0.050.21±0.770.23±0.610.26±0.10

*P<0.05,**P<0.01vscontrol group

1.2 樣品RNA抽提和RT-real time PCR 參見(jiàn)文獻(xiàn)[2-3]。

2 結(jié)果

2.1 苯巴比妥鈉對(duì)大鼠肝臟藥物代謝基因表達(dá)的影響 與空白組進(jìn)行比較，苯巴比妥鈉組CYP2B1、3A1、3A2、GSTA2和UGT2B1基因表達(dá)均明顯上調(diào)(P<0.01)。陽(yáng)性對(duì)照組成立。見(jiàn)Tab 1。

2.2 注射用紅花黃色素對(duì)大鼠肝臟藥物代謝酶基因表達(dá)的影響 與空白組比較，紅花黃色素中劑量8 mg·kg-1(P<0.05)、高劑量16 mg·kg-1(P<0.01)明顯上調(diào)CYP1A1，低劑量4 mg·kg-1組可明顯抑制CYP1A2(P<0.01)，中劑量明顯誘導(dǎo)CYP2C11(P<0.05)，低和高劑量均可抑制CYP4A1(P<0.01)，各劑量組對(duì)CYP2B1、2E1、3A1、3A2，GSTA2、M1和P1，UGT1A1和2B1的基因表達(dá)均沒(méi)有影響(P>0.05)。見(jiàn)Tab 2。

3 討論

細(xì)胞色素P450(cytochrome P450)CYP1A1、1A2、2B1、2C11、4A1主要參與內(nèi)源性物質(zhì)如脂肪酸、類(lèi)固醇激素和花生四烯酸等的合成和代謝[4]。我們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)注射用紅花黃色素可上調(diào)1A1和2C11、抑制1A2和4A1，提示該藥可能會(huì)對(duì)體內(nèi)一些內(nèi)源性物質(zhì)的代謝產(chǎn)生影響，這可能是紅花黃色素的藥理作用機(jī)制之一。CYP2E1的底物為小分子的毒物以及藥物，臨床上60%的藥物經(jīng)CYP3A代謝[4-5]。 但紅花黃色素對(duì)CYP2E1、3A1、3A2都沒(méi)有明顯的影響。

GST(glutathione S-transferase)和UGT(UDP-glucuronyltransferase)屬于Ⅱ相酶系[6-7]，GST主要的成員有GSTA2、P1、M1等[6]，能催化GSH跟一系列親電子類(lèi)的化合物相結(jié)合，對(duì)體內(nèi)親電子類(lèi)的內(nèi)、外源性的物質(zhì)起到解毒作用。UGT重要的成員有UGT1A1和2B1等，能夠催化大多數(shù)藥物、致癌物以及內(nèi)源性物質(zhì)如膽紅素和類(lèi)固醇的代謝解毒[7]。我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，紅花黃色素對(duì)GST(A2、P1和M1)和UGT(1A1和2B1)均無(wú)明顯影響。

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Effects of safflower yellow for injection on gene expressions of drug-metabolizing enzymes in liver of rats

GAO Hai-xun, YANG Xiu-fen

(DeptofPharmacology,CollegeofPharmacy,GuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning530001)

紅花黃色素; 基因表達(dá); CYP; UGT; GST; 大鼠

safflower yellow; gene expression; CYP; UGT; GST; rat

時(shí)間：2017-3-4 11:50

http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20170304.1150.056.html

2016-10-10,

2016-12-03

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No 81260652，81060353)；“八桂學(xué)者”工程專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)

高海珣(1990-)，女，碩士，研究方向：藥動(dòng)學(xué)，E-mail: 489692379@qq.com； 楊秀芬(1969-)，男，博士，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向：藥動(dòng)學(xué)，通訊作者，E-mail: xiufenyang@163.com

10.3969/j.issn.1001-1978.2017.03.028

A

1001-1978(2017)03-0441-03

R-332；R282.71；R322.47；R394.2；R345.5；R345.99；R977.3