鄧 莉 李 艷 崔 艷

男性冠心病患者血清脂聯(lián)素水平分析*

鄧 莉 李 艷#崔 艷

目的：檢測(cè)分析男性冠心病(CHD)患者血清脂聯(lián)素(ADPN)水平變化及其與CHD危險(xiǎn)因子的相關(guān)性。方法：收集本院心血管內(nèi)科因胸悶、胸痛癥狀住院的男性患者149例，根據(jù)冠脈造影結(jié)果及臨床表現(xiàn)分為對(duì)照組(CON組，n=42)、穩(wěn)定性心絞痛組(SA組，n=38)、不穩(wěn)定性心絞痛組(UA組，n=39)和急性心肌梗死組(AMI組，n=30)。采用ELISA檢測(cè)各組血清ADPN濃度；采用德國(guó)西門子公司ADVIA2400型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定各組血清空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等CHD危險(xiǎn)因子水平。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各組間血清ADPN水平差異及其與CHD危險(xiǎn)因子的相關(guān)性。結(jié)果：CHD各組血清ADPN水平均低于對(duì)照組，且AMI組明顯低于SA組和UA組(P均<0.05)；男性CHD患者血清ADPN水平與FBG、TC、hs-CRP呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與患者年齡呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：ADPN可能是CHD保護(hù)性因子之一，或可作為CHD的防治靶標(biāo)。

冠心??；男性；脂聯(lián)素；風(fēng)險(xiǎn)因子

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(Coronary Atherosclerotic Heart Disease，CAD)，簡(jiǎn)稱冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)，是一種嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量的常見(jiàn)心血管疾病。目前，CHD的發(fā)病率和死亡率仍居心血管疾病首位。流行病學(xué)研究表明，CHD發(fā)病多見(jiàn)于40歲以上男性和絕經(jīng)后女性，且男性發(fā)病率明顯高于女性[1]。血管內(nèi)皮損傷和脂質(zhì)代謝紊亂是CHD重要的病理基礎(chǔ)[2]。脂聯(lián)素(Adiponectin，ADPN)是由脂肪細(xì)胞合成分泌的一種脂肪細(xì)胞因子，在脂肪組織和血液中大量存在[3]。近年研究顯示，ADPN在機(jī)體糖和脂肪代謝以及抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等方面均發(fā)揮重要作用[4,5]。此

外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)人體血液ADPN含量具有一定的性別差異，女性明顯高于男性[6]。本研究以男性CHD患者為研究對(duì)象，旨在研究男性CHD患者血清ADPN水平變化，并探討ADPN水平與CHD公認(rèn)的危險(xiǎn)因子如年齡、空腹血糖(Fasting Blood-Glucose，F(xiàn)BG)、尿素氮(Urea Nitrogen，BUN)、肌酐(Creatinine，Cr)、總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol， LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(High-sensitive C-reactive protein，hs-CRP)的相關(guān)性[7]，為臨床CHD防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象和分組

選取2016-03—2016-08本院心血管內(nèi)科因胸悶、胸痛癥狀住院男性患者149例，年齡38-96歲，平均(60.20±10.54)歲。所有患者均行冠脈造影術(shù)，并結(jié)合臨床癥狀進(jìn)行分組，包括非冠心病對(duì)照組(CON組，n=42)、穩(wěn)定性心絞痛組(SA組，n=38)、不穩(wěn)定性心絞痛組(UA組，n=39)和急性心肌梗死組(AMI組，n=30)，各病例診斷均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)發(fā)布的CHD診斷與治療指南[8]，均排除肝腎功能障礙、重大手術(shù)史、惡性腫瘤、感染性疾病、結(jié)締組織病及甲狀腺功能亢進(jìn)或減退病史等。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)和方法

1.2.1 檢測(cè)指標(biāo)：所有受試者采血前均禁食10h以上，于次日清晨取空腹外周靜脈血5ml于促凝管中，室溫靜置15min，3 500rpm/min離心5min，2h內(nèi)上機(jī)測(cè)定FBG、BUN、Cr、TC、TG、LDL-C、hs-CRP；收集部分血清于-80℃冰箱保存，批檢ADPN。

1.2.2 檢測(cè)方法：ADPN采用ELISA檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于武漢華美生物工程有限公司(貨號(hào)：CSB-E07270h)。待測(cè)樣本檢測(cè)前從冰箱取出室溫融化后，按試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)。其它指標(biāo)均使用德國(guó)西門子公司ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑均購(gòu)于西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海) 有限公司。FBG采用己糖激酶法(試劑貨號(hào)：05001429)；BUN采用脲酶法(試劑貨號(hào)：364921)；Cr采用酶法(試劑貨號(hào)：04992596)；TC采用膽固醇脂酶法(試劑貨號(hào)：359288)；TG、hs-CRP采用免疫比濁法(試劑貨號(hào)分別為03050910、03108390)；LDL-C采用速率法(試劑貨號(hào)：03029628)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 各組血清ADPN水平比較

各組血清ADPN水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.248，P<0.05)。兩兩比較結(jié)果：與CON組比較，SA組、UA組、AMI組血清ADPN水平均降低(t=2.542、3.257、4.337，P<0.05)；與SA組比較，UA組水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.707，P>0.05)，AMI組血清ADPN水平下降(t=2.330，P<0.05)；與UA組比較，AMI組血清ADPN水平顯著下降(t=2.254，P<0.05)。見(jiàn)圖1。

注：與CON組比較，*P<0.05；與SA組比較，#P<0.05；

2.2 各組CHD危險(xiǎn)因子比較

各種危險(xiǎn)因子的多組間比較中，F(xiàn)BG、TG、hs-CRP水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，其它指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩兩比較結(jié)果：與CON組比較，SA組TG、hs-CRP水平升高(t=3.426、2.392，均P<0.05)，F(xiàn)BG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.782，P>0.05)；UA組TG、hs-CRP水平升高(t=3.475、4.382，均P<0.05)，F(xiàn)BG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.913，P>0.05)；AMI組FBG、TG、hs-CRP水平升高(t=3.722、4.169、4.753，均P<0.05)。與SA比較，UA組hs-CRP水平升高(t=3.516，P<0.05)，F(xiàn)BG、TG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.913、0.891，P>0.05)；AMI組FBG、TG、hs-CRP水平升高(t=3.260、2.493、4.424，P<0.05)。與UA組比較，AMI組FBG、hs-CRP水平升高(t=3.765、2.738，P<0.05)，TG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.001，P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組CHD危險(xiǎn)因子水平比較

注：與CON組比較，1)P<0.05；與SA組比較，2)P<0.05；與UA組比較，3)P<0.05

2.3 男性CHD患者血清ADPN水平與CHD危險(xiǎn)因子的相關(guān)性分析

男性CHD患者血清ADPN水平與患者年齡呈正相關(guān)(r=0.226，P<0.05);與患者FBG、TG、hs-CRP均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.387，P<0.01;r=-0.292，P<0.01;r=-0.238，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 血清ADPN水平與CHD危險(xiǎn)因子的相關(guān)性分析

3 討 論

CHD是一種多因素所致的慢性炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。冠狀動(dòng)脈粥樣病變是CHD的重要病理基礎(chǔ)，而內(nèi)皮細(xì)胞損傷、脂質(zhì)沉積、平滑肌細(xì)胞增生是其3個(gè)重要的病理過(guò)程[9]。近年研究表明，人體脂肪組織不僅是儲(chǔ)能細(xì)胞，還是一種重要的內(nèi)分泌器官，其分泌的多種細(xì)胞因子都在CHD的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。ADPN是脂肪細(xì)胞特異性合成分泌的一種內(nèi)源性生物活性蛋白質(zhì)，最先由Scherer等于1995年從小鼠的脂肪細(xì)胞中分離出來(lái)，1999年Arita等將其命名為ADPN[10]。ADPN由244個(gè)氨基酸組成，分子量為30KD，在人體血漿中含量高達(dá)3-30μg/ml，占血漿總量的0.01%[11]。有研究顯示，ADPN參與CHD發(fā)生發(fā)展的多個(gè)環(huán)節(jié)，正常生理濃度的ADPN可以降低單核細(xì)胞的黏附作用，抑制細(xì)胞間黏附分子1(Intercellular Adhesion Molecule-1，ICAM1)、血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(Vascular Cell Adhesion Molecule-1，VCAM1)、選擇素-E在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)[12]，從而起到抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。本研究結(jié)果表明，與CON組比較，男性CHD患者血清ADPN水平顯著降低，且各組間呈SA組>UA組>AMI組的趨勢(shì)。Okamoto等[13]研究發(fā)現(xiàn)，損傷的血管內(nèi)皮可見(jiàn)大量ADPN積聚，而正常血管內(nèi)皮未見(jiàn)ADPN積聚。由此推測(cè)，本研究中男性CHD血清ADPN降低可能由ADPN積聚于損傷血管內(nèi)皮而致。

眾多研究表明，炎癥、血糖水平升高以及血脂代謝紊亂均為CHD發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[7]。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動(dòng)脈粥樣硬化最重要的始動(dòng)環(huán)節(jié)[14]，而炎癥反應(yīng)在內(nèi)皮損傷中發(fā)揮著重要作用。hs-CRP作為重要的炎性因子，其在CHD的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[15]。本文結(jié)果顯示，男性CHD患者血清ADPN與hs-CRP呈顯著負(fù)相關(guān)，而hs-CRP與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性密切相關(guān)[16]。因此，男性CHD患者血清ADPN水平降低可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣斑塊不穩(wěn)定，進(jìn)一步導(dǎo)致AMI的發(fā)生；同時(shí)與FBG及TG呈負(fù)相關(guān)，而血糖水平升高、胰島素抵抗及2型糖尿病均可導(dǎo)致CHD的發(fā)生發(fā)展[17]。血液中增高的脂質(zhì)以LDL、極低密度脂蛋白(Very Low-density Lipoprotein，VLDL)或其殘粒侵入動(dòng)脈壁，引起平滑肌細(xì)胞增生和管腔狹窄；LDL還與動(dòng)脈壁的多糖結(jié)合產(chǎn)生沉淀，刺激纖維組織增生，使內(nèi)膜逐漸隆起、增厚，形成肉眼可看的黃色斑塊。ADPN水平升高可拮抗脂質(zhì)作用，成為CHD的保護(hù)性因子。此外，男性CHD患者血清ADPN水平與其年齡成正相關(guān)，即年齡越大ADPN水平越高，這可能與睪酮水平有關(guān)，因?yàn)槟行訡HD患者血清睪酮水平隨年齡增加顯著降低[18]，而睪酮可能抑制3T3-L1脂肪細(xì)胞分泌ADPN[19]。

綜上所述，脂肪細(xì)胞分泌因子ADPN可能是CHD保護(hù)因子之一，其通過(guò)抑制炎性因子表達(dá)，參與糖代謝和脂質(zhì)代謝而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。監(jiān)測(cè)CHD患者血清ADPN水平或可為CHD防治提供新靶標(biāo)。

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本文第一作者簡(jiǎn)介：

鄧 莉(1981-)，女，漢族，碩士研究生，研究方向?yàn)榉肿由飳W(xué)檢驗(yàn)

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The Research of Serum Adiponectin Levels in Male Patients with Coronary Heart Disease

DENG Li, LI Yan#, CUI Yan

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China；#

Objective: To investigate the levels of serum adiponectin (ADPN) and its correlation with risk factors of coronary heart disease (CHD) in male patients with CHD. Method: 149 male patients including stable angina (SA group, 38 cases), unstable angina (UA group, 39 cases), acute myocardical infarction (AMI group, 30 cases) and another 42 subjects without CHD(Con group) were taken into study. All patients were detected the fasting blood levels of serum ADPN, fasting plasma glucose (FGP), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). Spearman correlation were used to evaluate the relation between ADPN and risk factors of CHD. Results: The levels of serum ADPN in CHD groups were statistically lowere than control group, and AMI group was lower than SA group and UA group(P<0.05), also had difference among each CHD. Spearman analysis indicated that ADPN was negatively related to FBG, TC and hs-CRP, while positively related to age. Conclusion: ADPN may be a protective factor of CHD, and can be used as targets for prevention and treatment of CHD.

Coronary heart disease; Male; Adiponectin; Risk factors

國(guó)家自然科學(xué)基金(81572069)

武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，武漢 430060 ；#

，E-mail：yanlitf1120@163.com

本文2016-12-01收到，2017-01-18修回

R446.1

A

1005-1740(2017)01-0011-04