孟潔 孟云霞

老年2型糖尿病伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的危險因素研究

孟潔 孟云霞

目的 探討老年2型糖尿病(T2DM)病人伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的危險因素,為早期防治提供理論依據(jù)。 方法 收集2014年6月至2016年2月我院符合研究標(biāo)準(zhǔn)的年齡≥65歲的老年T2DM病人100例,全面采集病人的病史、受教育程度、吸煙史、伴隨疾病、體格檢查,并進(jìn)行血糖、同型半胱氨酸、肝腎功能及甲狀腺功能等實驗室檢查,心電圖和顱腦MR或CT,簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評估等。根據(jù)是否伴有認(rèn)知功能障礙將病人分為2組,即T2DM伴有認(rèn)知功能障礙組(A組)及T2DM不伴認(rèn)知功能障礙組(B組),應(yīng)用單因素分析及Logistic逐步回歸方法進(jìn)行影響因素分析。 結(jié)果 100例老年T2DM病人中,發(fā)現(xiàn)伴有認(rèn)知功能障礙病人48例,占48%;單因素分析提示伴有認(rèn)知功能障礙病人與無認(rèn)知功能障礙病人相比,受教育程度、血糖控制情況、伴高同型半胱氨酸方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而2組家族史、遺傳史、吸煙、肥胖等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);Logistic逐步回歸分析結(jié)果顯示,血糖控制差、高水平同型半胱氨酸與T2DM病人是否伴有認(rèn)知障礙呈正相關(guān)，受教育程度與認(rèn)知障礙呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 認(rèn)知功能障礙在老年T2DM病人中發(fā)病率較高,血糖控制差、高同型半胱氨酸血癥、受教育程度低可能是老年T2DM病人發(fā)生認(rèn)知障礙的危險因素。

老年人; 2型糖尿病; 高同型半胱氨酸血癥; 輕度認(rèn)知功能障礙

2型糖尿病(T2DM)和認(rèn)知功能障礙是常見的2種影響老年人健康的疾病,在老年人群中發(fā)病率高,合并癥多,嚴(yán)重影響老年病人的生活質(zhì)量,給家庭和社會帶來沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。近年來許多研究表明,T2DM病人普遍存在認(rèn)知功能障礙,有研究認(rèn)為糖尿病是老年認(rèn)知功能障礙的危險因素[1],糖尿病病人伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的影響因素目前不是很明確。因此,我們對老年T2DM病人伴有認(rèn)知功能障礙的影響因素進(jìn)行分析,為老年T2DM病人預(yù)防認(rèn)知功能障礙的發(fā)生及干預(yù)治療提供參考依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇2014年6月至2016年4月于我院老年病科及內(nèi)分泌科住院確診為T2DM的老年病人。入選標(biāo)準(zhǔn):所有入選病人均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會編寫的T2DM防治指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究共納入T2DM病人100例,其中男55例,女45例;年齡65～88歲。伴有認(rèn)知障礙者48例,占48%,以是否伴有認(rèn)知障礙,將100例病人分為2組,T2DM伴有認(rèn)知障礙組(A組),平均年齡(77.94±6.72)歲,T2DM無認(rèn)知障礙組(B組),平均年齡(76.21±6.26)歲,2組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。病人或病人法定監(jiān)護(hù)人同意參與調(diào)查,并簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)意識障礙、失明、失聰?shù)炔荒芡瓿上嚓P(guān)量表檢查。(2)患有糖尿病急性并發(fā)癥者;(3)伴有嚴(yán)重的心、肺、腎等臟器功能不全者;(4)腦梗死、腦出血、腦外傷、顱腦腫瘤、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重貧血、一氧化碳中毒等疾病引起的認(rèn)知功能障礙;(5)長期口服鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁等有可能影響認(rèn)知功能藥物。

1.3 研究方法

1.3.1 調(diào)查表與實驗室檢查:全面采集病人病史、家族史及遺傳史、受教育程度、吸煙史、婚姻狀態(tài),并檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清同型半胱氨酸、及頭部MR或CT等。

1.3.2 量表檢查:采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)對入選病人進(jìn)行認(rèn)知功能檢測,MMSE主要包括:定向力,即刻記憶力,注意力和計算力,回憶和命名,重復(fù),閱讀,三步指令,表達(dá),繪圖等,滿分30分。文盲(未受教育組)≤17分,小學(xué)(受教育年限≤6年)≤20分,中學(xué)或以上(受教育年限>6年)≤24分認(rèn)為有認(rèn)知功能障礙。分界值以上為正常。量表測評由專門經(jīng)過培訓(xùn)的一名高年資主治醫(yī)師負(fù)責(zé)進(jìn)行。

1.3.3 指標(biāo)定義:高同型半胱氨酸(HHcy)定義為血同型半胱氨酸水平≥10 μmol/L;血糖控制良好的標(biāo)準(zhǔn)是空腹血糖≤7.0 mmol/L,隨機(jī)血糖≤10.0 mmol/L,且HbA1c≤7.5%;吸煙定義為煙齡≥5年,每天吸煙≥10支;肥胖定義為體質(zhì)量指數(shù)≥26。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析結(jié)果 χ2檢驗結(jié)果顯示,老年T2DM病人中,伴有認(rèn)知障礙組與無認(rèn)知障礙組相比,受教育程度、血糖控制情況、伴HHcy差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而家族史、遺傳史、吸煙、肥胖等比較,2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

2.2 多因素Logistic逐步回歸分析影響因素 以是否伴發(fā)認(rèn)知功能障礙為因變量,家族史和遺傳史、受教育程度、吸煙、肥胖、血糖控制情況、是否伴HHcy等為自變量進(jìn)行回歸分析,結(jié)果顯示血糖控制情況、HHcy血癥和受教育程度低是老年T2DM病人伴有認(rèn)知障礙的危險因素,見表2。

3 討論

常見的認(rèn)知功能障礙主要有輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)和癡呆2類,>65歲老年人群MCI患病率達(dá)10%～20%[2],超過一半以上的MCI病人5年內(nèi)會進(jìn)展為癡呆,每年約有10%的MCI病人轉(zhuǎn)化為阿爾茨海默病(AD),MCI較健康老年人發(fā)生癡呆的比例高10倍[3],老年T2DM病人更容易發(fā)生認(rèn)知功能障礙。Strachan等[4]調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),糖尿病病人的癡呆發(fā)病率提高了1.5～2.5倍。關(guān)于老年T2DM病人伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的機(jī)制可能與高血糖的毒性作用、腦血管的病理改變(腦血管改變、腦血流改變)、神經(jīng)營養(yǎng)因子的變化、神經(jīng)遞質(zhì)的改變等有關(guān)[5]。Revean等[6]報道了血糖水平的增高可以影響T2DM病人的認(rèn)知功能,當(dāng)病人的血糖水平改善后,其認(rèn)知功能也隨之改善。郜振紅等[7]隨訪1年的研究認(rèn)為,血糖控制不良會增加T2DM病人MCI的發(fā)生率；毛秀英等[8]對社區(qū)老年T2DM病人合并MCI的危險因素進(jìn)行分析時也得出血糖控制情況可能是其危險因素之一。這與本研究結(jié)果中血糖控制不佳是發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨立危險因素的結(jié)論一致,說明高血糖可能是老年糖尿病病人認(rèn)知功能障礙的危險因素之一,積極控制血糖對預(yù)防認(rèn)知功能障礙有重要的作用。

表1 老年T2DM病人伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的危險因素分析(n)

表2 老年T2DM病人伴發(fā)認(rèn)知功能障礙的危險因素Logistic回歸分析

項目βSEPOR95%CI血糖控制情況2.200.64<0.019.072.59～31.81伴HHcy2.970.94<0.0119.53.03～125.4受教育程度-1.600.700.020.200.05～0.80

本研究結(jié)果顯示血清同型半胱氨酸≥10 μmol/L的T2DM病人認(rèn)知障礙的發(fā)生率明顯升高。金啟輝等[9]研究也發(fā)現(xiàn)糖尿病伴MCI組的血漿同型半胱氨酸的水平高于糖尿病認(rèn)知功能正常組及對照組。HHcy血癥參與AD發(fā)病的可能機(jī)制有:通過DNA甲基化損傷腦內(nèi)血管系統(tǒng),損傷神經(jīng)元,促進(jìn)早老素和Aβ形成;DNA甲基化損傷血腦屏障通透性,導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和認(rèn)知功能下降;DNA甲基化引起的神經(jīng)免疫炎癥反應(yīng),減弱抗氧化劑的作用;直接誘導(dǎo)大腦皮層膽堿能神經(jīng)元發(fā)生凋亡[10]。此外,病人受教育程度與T2DM病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙關(guān)系密切,推測可能與受教育過程能促進(jìn)神經(jīng)突觸的發(fā)生、增加神經(jīng)元突觸之間的聯(lián)系有關(guān)。本研究樣本例數(shù)偏少,結(jié)果有待于大樣本、前瞻性、隨機(jī)對照研究進(jìn)一步證實。

綜上所述,高血糖,低受教育程度及HHcy血癥可能是老年T2DM病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的重要影響因素,重視對高血糖、HHcy血癥的干預(yù)治療,對防治老年T2DM病人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生發(fā)展有重要的意義。

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Risk factors of cognitive impairment in elderly patients with type 2 diabetes

MENGJie,MENGYun-xia.

DepartmentofGeriatrics,theFirstPeople’sHospitalofLianyungang,Lianyungang222000,China

Objective To analyze the risk factors of cognitive impairment, and provide evidence for early prevention and treatment in elderly patients with type 2 diabetes. Methods A total of 100 patients with type 2 diabetes aged 65 and over were enrolled in the study from June 2014 to February 2016 in our hospital. A thorough medical history, level of education, smoking history, combined disease, physical examination were collected, and blood glucose, homocysteine, hepatic and renal function, thyroid function were detected, and the electrocardiogram, cranial MR or CT,mini-mental state examination(MMSE)were performed in all patients. And they were divided into two groups according to the cognitive examination. Univariate analysis and Logistic stepwise regression were used to identify influencing factors. Results Among 100 patients,48 cases were diagnosed as cognitive impairment, with an incidence rate of 48%.Univariate analysis showed significant difference in education level, poor blood glucose control, hyperhomocysteinemia(HHcy)(P<0.05),while no significant difference in smoking history, family history and inheritance history obesity(P>0.05) between two groups. Logistic stepwise regression showed positive correlation between poor blood glucose control and HHcy, and education showed negative correlation in the type 2 diabetes patients with cognitive impairment. Conclusions Cognitive impairment is highly prevalent in elderly patients with type 2 diabetes. Poor blood glucose control, HHcy and low education may be the risk factors of elderly type 2 diabetes with cognitive impairment.

aged; type 2 diabetes; hyperhomocysteinemia; mild cognitive impairment

222000江蘇省連云港市，連云港市第一人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科

孟云霞，Email：2223466332 @ qq.com

R 749.1; R 587.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.03.020

2016-10-21)