張勇

DC-CIK輔助治療對老年晚期卵巢癌病人T細胞亞群和生活質(zhì)量的影響

張勇

目的 探討DC-CIK輔助治療對老年晚期卵巢癌病人T細胞亞群和生活質(zhì)量的影響。 方法 選擇本院收治的62例老年晚期卵巢癌病人作為研究對象,隨機將其分為觀察組和對照組,每組各31例,其中對照組給予TP化療方案,觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合DC-CIK輔助治療方法,對比2組病人T細胞亞群和生活質(zhì)量的情況。 結(jié)果 治療后觀察組CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞的水平顯著高于對照組和治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而CD4+/CD25+和CD3+/CD8+水平顯著低于對照組和治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組近期有效率為87.10%,顯著優(yōu)于對照組的54.84%,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);觀察組治療后有15例病人卡氏評分提高>20分,顯著優(yōu)于對照組的3例；觀察組不良反應中骨髓抑制(主要以Ⅲ度和Ⅳ度為主)及肝功能損害發(fā)生率顯著低于對照組,2組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。 結(jié)論 老年晚期卵巢癌病人在術(shù)后應用DC-CIK細胞免疫輔助治療不僅可提高其Th1類因子的抗腫瘤作用,有效提高T淋巴細胞的免疫學功能,而且還能顯著改善病人生活質(zhì)量,在臨床應用過程中安全性較高,值得推廣應用。

晚期卵巢癌; 老年人; DC-CIK輔助治療; T細胞亞群; 生活質(zhì)量

卵巢癌是臨床中常見的一種惡性腫瘤,在婦科惡性腫瘤中具有較高的致死率,一旦發(fā)病,會嚴重影響婦女的生活質(zhì)量[1]?，F(xiàn)今對于本病的臨床治療以外科手術(shù)治療為主,同時配合放、化療等,但術(shù)后放化療往往不能取得令人滿意的臨床效果。將細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)與樹突狀細胞(CK)聯(lián)合應用的免疫治療方法(DC-CIK生物免疫療法)是一種新興的免疫治療方法,此方法在臨床應用過程中能更加有效地殺滅和抑制腫瘤細胞,同時具有較低的不良反應,可顯著提高病人免疫功能,改善生活質(zhì)量,故越來越受到病人和醫(yī)生的認可[2-3]。為進一步探討DC-CIK輔助治療對老年晚期卵巢癌病人T細胞亞群和生活質(zhì)量的影響,本文對本院收治的病人進行觀察分析,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年11月至2015年8月間本院收治的62例診斷為晚期卵巢癌的老年病人,隨機將其分為觀察組和對照組各31例,觀察組年齡61～83歲,平均(68.7±5.1)歲。體力狀況ECOG評分標準:Zubrod-ECOG-WHO評分(ZPS,5分法)為0～1分者29例,2分者2例,卡氏評分(KPS評分,百分法)均≥70分,病理類型:27例為漿液性,4例為黏液性;分期:18例為ⅢC期,13例為Ⅳ期。對照組年齡60～87歲,平均(69.1±5.7)歲,Zubrod-ECOG-WHO評分0～1分者27例,2分者為4例,KPS評分均≥70分,病理類型:25例為漿液性,6例為黏液性;分期:16例為ⅢC期,15例為Ⅳ期。所有病人生存時間均≥3月,治療時間均選在上次治療(外科手術(shù)治療、放療或化療)后2月。2組病人在年齡、ZPS評分、KPS評分、病理類型及分期方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)過院內(nèi)倫理委員會同意,病人均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準:(1)年齡≥60歲;(2)以往均未應用過細胞免疫治療方法;(3)ZPS評分≤2分,KPS評分≥70分;(4)簽署知情同意書,自愿積極配合醫(yī)護工作者進行診療活動。排除標準:(1)伴有心、腎、肝等重要臟器疾病者;(2)并發(fā)其他惡性腫瘤者;(3)伴有心理或精神疾病者;(4)不愿配合醫(yī)護人員開展相關(guān)工作者;(5)伴有急慢性感染性疾病者。

1.3 方法 病人入組后,對照組給予院內(nèi)常規(guī)TP維持化療,所應用藥物為紫杉醇聯(lián)合卡鉑,觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應用DC-CIK輔助治療,即在行常規(guī)TC治療前1 d單純應用外周血培養(yǎng)的DC-CIK細胞治療。DC-CIK的制備方法[4]:在第1個周期開始治療前7 d采集病人外周血細胞60 ml,加注肝素以抗凝,對其進行離心處理后取血漿以備用,而后在血液中加入適量濃度為0.9%的生理鹽水進行稀釋,用淋巴細胞分離液對其進行分離后收集處于界面層位置處的單個核細胞。收集后用濃度為0.9%的生理鹽水和RPMI1640培養(yǎng)基對細胞進行洗滌,洗滌后將核細胞按照1×109個/L的數(shù)量懸浮于培養(yǎng)基中,再添加重組人干擾素-γ后將其置于溫度為37 ℃的培養(yǎng)箱中進行培養(yǎng),2 d后再添加Anti-CD3和rhIL-2培養(yǎng)液,每隔3 d對培養(yǎng)基進行更換,同時補充rhIL-2培養(yǎng)液,培養(yǎng)7 d左右時確定回輸,回輸時分10次進行,所有病人治療時間均以21 d為1個治療周期,共治療3個周期。

1.4 檢測指標 對T細胞亞群的檢測主要采用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)的FC500流式細胞儀進行檢測,主要檢測指標有總T淋巴細胞(CD3+)、T輔助細胞(CD3+/CD4+)、T抑制細胞(CD3+/CD8+)、免疫狀態(tài)(CD4+/CD8+)、調(diào)節(jié)性T細胞(CD4+/CD25+)和自然殺傷細胞(NK細胞)。同時對病人近期療效進行評定,主要分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)4個方面,治療后目標病灶完全消失評定為CR,治療后基線病灶長徑較治療前縮小≥30%評定為PR,治療后基線病灶長徑較治療前有縮小但未能達到PR或有所增加但未達到PD則為SD,治療后基線病灶長徑較治療前長徑增加>20%或增添新的病灶則評定為PD。緩解率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%,有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。并對病人生活質(zhì)量和體力改善情況進行評定,主要采用KPS評分方法進行評定,將病人生命狀態(tài)共計分為11個狀態(tài),按照病人自身生理情況進行評定,得分越高表示病人身體健康狀況越好;病人不良反應的檢測主要包括骨髓抑制及心、肝、腎毒性、消化道反應及神經(jīng)毒性等。

2 結(jié)果

2.1 2組病人T細胞亞群比較情況 2組在治療前T細胞亞群比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后觀察組CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞的水平顯著高于對照組和治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而CD4+/CD25+和CD3+/CD8+水平顯著低于對照組和治療前(P<0.05)。見表1。

表1 2組病人T細胞亞群比較情況表

注:與對照組比較,▲P<0.05;與治療前比較,*P<0.05

2.2 近期臨床療效比較 觀察組近期有效率顯著優(yōu)于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組近期臨床療效比較(n，n=31)

注:與對照組比較,*P<0.05

2.3 2組生活質(zhì)量和不良反應 觀察組治療后有15例病人KPS評分提高>20分,顯著優(yōu)于對照組的3例,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組不良反應中骨髓抑制(主要以Ⅲ度和Ⅳ度為主)及肝功能損害發(fā)生率顯著低于對照組,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組生活質(zhì)量和不良反應比較(n,%，n=31)

注:與對照組比較,*P<0.05

3 討論

卵巢惡性腫瘤是現(xiàn)今臨床中嚴重影響女性生命健康的疾病,其在經(jīng)過系統(tǒng)治療后仍具有較高的致死率,且會嚴重降低病人的生存質(zhì)量;在目前腫瘤用藥中,耐藥性的出現(xiàn)使得治療此類疾病更加困難,故如何尋求一種更為有效的治療方法成為一個難題[5]。近年隨著分子生物技術(shù)在醫(yī)學領(lǐng)域的不斷發(fā)展和應用,生物治療逐漸成為一種新興的治療手段,被臨床醫(yī)生所采納和接受,DC-CIK細胞免疫治療技術(shù)是一種過繼免疫療法,在臨床應用過程中結(jié)合常規(guī)放化療治療方法,?？扇〉幂^為顯著的臨床療效[6]。

DC細胞即樹突狀細胞,是存在于機體中的一種專門進行抗原呈遞的細胞,其能誘導機體產(chǎn)生有效應的T細胞,并有利于促進T細胞遷徙到腫瘤局部進而發(fā)揮抗腫瘤的作用,在實際臨床中,很多腫瘤病人機體中缺乏DC細胞,故而使得T細胞產(chǎn)生量少、機體免疫功能降低,故在臨床抗腫瘤的治療過程中,可通過外源性補給DC細胞而增強機體產(chǎn)生T細胞的能力,進而增強病人的抗腫瘤作用[7-8]。CIK細胞是一種存在于機體外周血單核細胞中的具有不同細胞表型的T淋巴細胞,其對腫瘤細胞具有高度的殺傷能力,此細胞在機體中能同時表達CD56和CD3 2種膜蛋白分子,故臨床中又稱為NK細胞樣T淋巴細胞。CIK對不同類型的腫瘤細胞均具有廣泛的直接的殺傷能力,同時其在殺傷過程中還能釋放多種細胞因子,亦具有抑制和殺傷腫瘤細胞的作用。故通過聯(lián)合應用DC-CIK細胞免疫治療技術(shù),可通過DC細胞對腫瘤細胞進行初步識別,進而激活免疫系統(tǒng)的活性,而CIK則可通過自身毒性直接殺傷腫瘤細胞[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞的水平顯著高于對照組和治療前,而CD4+/CD25+和CD3+/CD8+水平顯著低于對照組和治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明DC-CIK在殺傷腫瘤細胞的同時可激活機體自身免疫系統(tǒng),這樣更有利于腫瘤的治療,這與王文翔等[10]及夏俊賢等[11]的臨床研究結(jié)果相一致;同時觀察組有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05),說明2種細胞的輔助治療具有較為顯著的臨床療效,可在臨床中推廣應用;同時治療后觀察組有15例病人KPS評分提高>20分,顯著優(yōu)于對照組的3例,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明治療后觀察組病人生存質(zhì)量顯著提高,且觀察組不良反應中骨髓抑制(主要以Ⅲ度和Ⅳ度為主)及肝功能損害發(fā)生率顯著低于對照組,而其他不良反應,2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),可見觀察組不良反應總發(fā)生率顯著低于對照組,臨床中應用安全性較高。

綜上所述,對于老年晚期卵巢癌病人而言,在術(shù)后應用DC-CIK細胞免疫輔助治療不僅可提高Th1類因子的抗腫瘤作用,有效提高T淋巴細胞的免疫學功能,而且還能顯著改善病人生活質(zhì)量,在臨床應用過程中安全性較高,值得在臨床中推廣應用。

[1] 李新迪,孟凡旭,王欣,等.DC-CIK細胞免疫療法對卵巢癌病人免疫功能的影響及臨床意義[J].中國實驗診斷學,2014,18(2):283-286.

[2] 潘士勇,王峻,蒲驍麟,等. 樹突狀細胞瘤苗對老年非小細胞肺癌自體癌細胞的殺傷作用[J]. 實用老年醫(yī)學,2011,25(2):119-123.

[3] 李曉河,謝明祥. CIK及其對腫瘤治療研究進展[J]. 貴州醫(yī)藥,2015,39(10):943-946.

[4] 夏禾愛,郝建峰,陳玲,等.DC-CIK細胞的制備及其對惡性腫瘤的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2013,21(10):2194-2197.

[5] 劉賢蓮,楊蕾.細胞減滅術(shù)輔助術(shù)后腹腔熱灌注化療聯(lián)合靜脈化療對卵巢癌患者血清惡性生物學指標的影響[J].海南醫(yī)學院學報,2015,21(10):1411-1414,1417.

[6] 郭偉偉,劉莉,吳德華,等.DC-CIK細胞免疫治療聯(lián)合TACE術(shù)治療原發(fā)性肝癌[J].南方醫(yī)科大學學報,2014,34(5):674-678.

[7] 趙鑫,常穎,劉玉俠,等.DC、CIK 聯(lián)合培養(yǎng)對腫瘤細胞殺傷作用的實驗研究[J].中國實驗診斷學,2015,19(10):1636-1638.

[8] 趙華,賈詠梅. 術(shù)前DC-CIK聯(lián)合化療對食管癌患者血清指標及腫瘤組織中惡性生物學分子表達的影響[J]. 海南醫(yī)學院學報,2015,21(5):798-800,804.

[9] 龐沖,張騰月,王長利.腫瘤干細胞來源的DC-CIK對同源腫瘤細胞的殺傷作用[J].天津醫(yī)藥,2014,42(10):972-976.

[10]王文翔,范文強,董學彩,等.DC-CIK細胞免疫治療聯(lián)合化療對卵巢癌免疫功能的影響[J].山西醫(yī)科大學學報,2014,45(12):1193-1196.

[11]夏俊賢,朱美琴,陳敬華,等.晚期卵巢癌CIK治療后外周血T淋巴細胞亞群和NK細胞的變化及其臨床意義[J].廣東醫(yī)學,2013,34(9):1383-1385.

Effects of DC-CIK on T cell subsets and quality of life in elderly patients with advanced ovarian cancer

ZHANGYong.

DepartmentofGynecology,theFirstPeople’sHospitalofHanchuanCity,Hanchuan431600,China

Objective To investigate the effects of DC-CIK on the T cell subsets and the quality of life in elderly patients with advanced ovarian cancer. Methods Sixty-two cases of elderly patients with advanced ovarian cancer were randomly divided into observation group and control group with 31 cases in each group. The control group was given TP chemotherapy, and the observation group was treated with DC-CIK cell immune adjuvant therapy based on the control group. T cell subsets and the quality of life were compared between the two groups. Results After treatment, the levels of CD3+, CD3+/CD4+, CD4+/CD8+and NK cells in the observation group were significantly higher than those in the control group and before treatment (P<0.05), and CD4+/CD25+and CD3+/CD8+levels were significantly lower than those of the control group and before treatment (P<0.05). The effective rate of the observation group was 87.10%, which was significantly higher than that of the control group (54.84%)(P<0.05). After treatment, 15 cases of patients in the observation group showed an increase of more than 20 points in karnofsky score, comparted with 3 cases in control group. Adverse reactions of observation group were bone marrow suppression (mainly to grade Ⅲ and Ⅳ) and liver damage, and the incidence rate was significantly lower than that of the control group(P<0.05). Conclusions In the elderly patients with advanced ovarian cancer, DC-CIK cell immune adjuvant therapy can not only improve the anti-tumor effect of Th1, and effectively improve the immune function of T lymphocytes, but also significantly improve the quality of life of patients with high safety.

advanced ovarian cancer; aged; DC-CIK assisted therapy; T cell subsets; quality of life

431600湖北省漢川市，湖北省漢川市第一人民醫(yī)院婦科

R 737.31

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.03.015

2016-04-06)