張勇

DC-CIK輔助治療對(duì)老年晚期卵巢癌病人T細(xì)胞亞群和生活質(zhì)量的影響

張勇

目的 探討DC-CIK輔助治療對(duì)老年晚期卵巢癌病人T細(xì)胞亞群和生活質(zhì)量的影響。 方法 選擇本院收治的62例老年晚期卵巢癌病人作為研究對(duì)象,隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組,每組各31例,其中對(duì)照組給予TP化療方案,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合DC-CIK輔助治療方法,對(duì)比2組病人T細(xì)胞亞群和生活質(zhì)量的情況。 結(jié)果 治療后觀察組CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞的水平顯著高于對(duì)照組和治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而CD4+/CD25+和CD3+/CD8+水平顯著低于對(duì)照組和治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組近期有效率為87.10%,顯著優(yōu)于對(duì)照組的54.84%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后有15例病人卡氏評(píng)分提高>20分,顯著優(yōu)于對(duì)照組的3例；觀察組不良反應(yīng)中骨髓抑制(主要以Ⅲ度和Ⅳ度為主)及肝功能損害發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 老年晚期卵巢癌病人在術(shù)后應(yīng)用DC-CIK細(xì)胞免疫輔助治療不僅可提高其Th1類因子的抗腫瘤作用,有效提高T淋巴細(xì)胞的免疫學(xué)功能,而且還能顯著改善病人生活質(zhì)量,在臨床應(yīng)用過程中安全性較高,值得推廣應(yīng)用。

晚期卵巢癌; 老年人; DC-CIK輔助治療; T細(xì)胞亞群; 生活質(zhì)量

卵巢癌是臨床中常見的一種惡性腫瘤,在婦科惡性腫瘤中具有較高的致死率,一旦發(fā)病,會(huì)嚴(yán)重影響婦女的生活質(zhì)量[1]?，F(xiàn)今對(duì)于本病的臨床治療以外科手術(shù)治療為主,同時(shí)配合放、化療等,但術(shù)后放化療往往不能取得令人滿意的臨床效果。將細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(CIK)與樹突狀細(xì)胞(CK)聯(lián)合應(yīng)用的免疫治療方法(DC-CIK生物免疫療法)是一種新興的免疫治療方法,此方法在臨床應(yīng)用過程中能更加有效地殺滅和抑制腫瘤細(xì)胞,同時(shí)具有較低的不良反應(yīng),可顯著提高病人免疫功能,改善生活質(zhì)量,故越來越受到病人和醫(yī)生的認(rèn)可[2-3]。為進(jìn)一步探討DC-CIK輔助治療對(duì)老年晚期卵巢癌病人T細(xì)胞亞群和生活質(zhì)量的影響,本文對(duì)本院收治的病人進(jìn)行觀察分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年11月至2015年8月間本院收治的62例診斷為晚期卵巢癌的老年病人,隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組各31例,觀察組年齡61～83歲,平均(68.7±5.1)歲。體力狀況ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):Zubrod-ECOG-WHO評(píng)分(ZPS,5分法)為0～1分者29例,2分者2例,卡氏評(píng)分(KPS評(píng)分,百分法)均≥70分,病理類型:27例為漿液性,4例為黏液性;分期:18例為ⅢC期,13例為Ⅳ期。對(duì)照組年齡60～87歲,平均(69.1±5.7)歲,Zubrod-ECOG-WHO評(píng)分0～1分者27例,2分者為4例,KPS評(píng)分均≥70分,病理類型:25例為漿液性,6例為黏液性;分期:16例為ⅢC期,15例為Ⅳ期。所有病人生存時(shí)間均≥3月,治療時(shí)間均選在上次治療(外科手術(shù)治療、放療或化療)后2月。2組病人在年齡、ZPS評(píng)分、KPS評(píng)分、病理類型及分期方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。本研究經(jīng)過院內(nèi)倫理委員會(huì)同意,病人均簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲;(2)以往均未應(yīng)用過細(xì)胞免疫治療方法;(3)ZPS評(píng)分≤2分,KPS評(píng)分≥70分;(4)簽署知情同意書,自愿積極配合醫(yī)護(hù)工作者進(jìn)行診療活動(dòng)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有心、腎、肝等重要臟器疾病者;(2)并發(fā)其他惡性腫瘤者;(3)伴有心理或精神疾病者;(4)不愿配合醫(yī)護(hù)人員開展相關(guān)工作者;(5)伴有急慢性感染性疾病者。

1.3 方法 病人入組后,對(duì)照組給予院內(nèi)常規(guī)TP維持化療,所應(yīng)用藥物為紫杉醇聯(lián)合卡鉑,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用DC-CIK輔助治療,即在行常規(guī)TC治療前1 d單純應(yīng)用外周血培養(yǎng)的DC-CIK細(xì)胞治療。DC-CIK的制備方法[4]:在第1個(gè)周期開始治療前7 d采集病人外周血細(xì)胞60 ml,加注肝素以抗凝,對(duì)其進(jìn)行離心處理后取血漿以備用,而后在血液中加入適量濃度為0.9%的生理鹽水進(jìn)行稀釋,用淋巴細(xì)胞分離液對(duì)其進(jìn)行分離后收集處于界面層位置處的單個(gè)核細(xì)胞。收集后用濃度為0.9%的生理鹽水和RPMI1640培養(yǎng)基對(duì)細(xì)胞進(jìn)行洗滌,洗滌后將核細(xì)胞按照1×109個(gè)/L的數(shù)量懸浮于培養(yǎng)基中,再添加重組人干擾素-γ后將其置于溫度為37 ℃的培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng),2 d后再添加Anti-CD3和rhIL-2培養(yǎng)液,每隔3 d對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行更換,同時(shí)補(bǔ)充rhIL-2培養(yǎng)液,培養(yǎng)7 d左右時(shí)確定回輸,回輸時(shí)分10次進(jìn)行,所有病人治療時(shí)間均以21 d為1個(gè)治療周期,共治療3個(gè)周期。

1.4 檢測指標(biāo) 對(duì)T細(xì)胞亞群的檢測主要采用美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)的FC500流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測,主要檢測指標(biāo)有總T淋巴細(xì)胞(CD3+)、T輔助細(xì)胞(CD3+/CD4+)、T抑制細(xì)胞(CD3+/CD8+)、免疫狀態(tài)(CD4+/CD8+)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+/CD25+)和自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)。同時(shí)對(duì)病人近期療效進(jìn)行評(píng)定,主要分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)4個(gè)方面,治療后目標(biāo)病灶完全消失評(píng)定為CR,治療后基線病灶長徑較治療前縮小≥30%評(píng)定為PR,治療后基線病灶長徑較治療前有縮小但未能達(dá)到PR或有所增加但未達(dá)到PD則為SD,治療后基線病灶長徑較治療前長徑增加>20%或增添新的病灶則評(píng)定為PD。緩解率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%,有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。并對(duì)病人生活質(zhì)量和體力改善情況進(jìn)行評(píng)定,主要采用KPS評(píng)分方法進(jìn)行評(píng)定,將病人生命狀態(tài)共計(jì)分為11個(gè)狀態(tài),按照病人自身生理情況進(jìn)行評(píng)定,得分越高表示病人身體健康狀況越好;病人不良反應(yīng)的檢測主要包括骨髓抑制及心、肝、腎毒性、消化道反應(yīng)及神經(jīng)毒性等。

2 結(jié)果

2.1 2組病人T細(xì)胞亞群比較情況 2組在治療前T細(xì)胞亞群比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察組CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞的水平顯著高于對(duì)照組和治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而CD4+/CD25+和CD3+/CD8+水平顯著低于對(duì)照組和治療前(P<0.05)。見表1。

表1 2組病人T細(xì)胞亞群比較情況表

注:與對(duì)照組比較,▲P<0.05;與治療前比較,*P<0.05

2.2 近期臨床療效比較 觀察組近期有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組近期臨床療效比較(n，n=31)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.3 2組生活質(zhì)量和不良反應(yīng) 觀察組治療后有15例病人KPS評(píng)分提高>20分,顯著優(yōu)于對(duì)照組的3例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)中骨髓抑制(主要以Ⅲ度和Ⅳ度為主)及肝功能損害發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組生活質(zhì)量和不良反應(yīng)比較(n,%，n=31)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

3 討論

卵巢惡性腫瘤是現(xiàn)今臨床中嚴(yán)重影響女性生命健康的疾病,其在經(jīng)過系統(tǒng)治療后仍具有較高的致死率,且會(huì)嚴(yán)重降低病人的生存質(zhì)量;在目前腫瘤用藥中,耐藥性的出現(xiàn)使得治療此類疾病更加困難,故如何尋求一種更為有效的治療方法成為一個(gè)難題[5]。近年隨著分子生物技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的不斷發(fā)展和應(yīng)用,生物治療逐漸成為一種新興的治療手段,被臨床醫(yī)生所采納和接受,DC-CIK細(xì)胞免疫治療技術(shù)是一種過繼免疫療法,在臨床應(yīng)用過程中結(jié)合常規(guī)放化療治療方法,?？扇〉幂^為顯著的臨床療效[6]。

DC細(xì)胞即樹突狀細(xì)胞,是存在于機(jī)體中的一種專門進(jìn)行抗原呈遞的細(xì)胞,其能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生有效應(yīng)的T細(xì)胞,并有利于促進(jìn)T細(xì)胞遷徙到腫瘤局部進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤的作用,在實(shí)際臨床中,很多腫瘤病人機(jī)體中缺乏DC細(xì)胞,故而使得T細(xì)胞產(chǎn)生量少、機(jī)體免疫功能降低,故在臨床抗腫瘤的治療過程中,可通過外源性補(bǔ)給DC細(xì)胞而增強(qiáng)機(jī)體產(chǎn)生T細(xì)胞的能力,進(jìn)而增強(qiáng)病人的抗腫瘤作用[7-8]。CIK細(xì)胞是一種存在于機(jī)體外周血單核細(xì)胞中的具有不同細(xì)胞表型的T淋巴細(xì)胞,其對(duì)腫瘤細(xì)胞具有高度的殺傷能力,此細(xì)胞在機(jī)體中能同時(shí)表達(dá)CD56和CD3 2種膜蛋白分子,故臨床中又稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞。CIK對(duì)不同類型的腫瘤細(xì)胞均具有廣泛的直接的殺傷能力,同時(shí)其在殺傷過程中還能釋放多種細(xì)胞因子,亦具有抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。故通過聯(lián)合應(yīng)用DC-CIK細(xì)胞免疫治療技術(shù),可通過DC細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行初步識(shí)別,進(jìn)而激活免疫系統(tǒng)的活性,而CIK則可通過自身毒性直接殺傷腫瘤細(xì)胞[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組CD3+、CD3+/CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞的水平顯著高于對(duì)照組和治療前,而CD4+/CD25+和CD3+/CD8+水平顯著低于對(duì)照組和治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明DC-CIK在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)可激活機(jī)體自身免疫系統(tǒng),這樣更有利于腫瘤的治療,這與王文翔等[10]及夏俊賢等[11]的臨床研究結(jié)果相一致;同時(shí)觀察組有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),說明2種細(xì)胞的輔助治療具有較為顯著的臨床療效,可在臨床中推廣應(yīng)用;同時(shí)治療后觀察組有15例病人KPS評(píng)分提高>20分,顯著優(yōu)于對(duì)照組的3例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明治療后觀察組病人生存質(zhì)量顯著提高,且觀察組不良反應(yīng)中骨髓抑制(主要以Ⅲ度和Ⅳ度為主)及肝功能損害發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,而其他不良反應(yīng),2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可見觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組,臨床中應(yīng)用安全性較高。

綜上所述,對(duì)于老年晚期卵巢癌病人而言,在術(shù)后應(yīng)用DC-CIK細(xì)胞免疫輔助治療不僅可提高Th1類因子的抗腫瘤作用,有效提高T淋巴細(xì)胞的免疫學(xué)功能,而且還能顯著改善病人生活質(zhì)量,在臨床應(yīng)用過程中安全性較高,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

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Effects of DC-CIK on T cell subsets and quality of life in elderly patients with advanced ovarian cancer

ZHANGYong.

DepartmentofGynecology,theFirstPeople’sHospitalofHanchuanCity,Hanchuan431600,China

Objective To investigate the effects of DC-CIK on the T cell subsets and the quality of life in elderly patients with advanced ovarian cancer. Methods Sixty-two cases of elderly patients with advanced ovarian cancer were randomly divided into observation group and control group with 31 cases in each group. The control group was given TP chemotherapy, and the observation group was treated with DC-CIK cell immune adjuvant therapy based on the control group. T cell subsets and the quality of life were compared between the two groups. Results After treatment, the levels of CD3+, CD3+/CD4+, CD4+/CD8+and NK cells in the observation group were significantly higher than those in the control group and before treatment (P<0.05), and CD4+/CD25+and CD3+/CD8+levels were significantly lower than those of the control group and before treatment (P<0.05). The effective rate of the observation group was 87.10%, which was significantly higher than that of the control group (54.84%)(P<0.05). After treatment, 15 cases of patients in the observation group showed an increase of more than 20 points in karnofsky score, comparted with 3 cases in control group. Adverse reactions of observation group were bone marrow suppression (mainly to grade Ⅲ and Ⅳ) and liver damage, and the incidence rate was significantly lower than that of the control group(P<0.05). Conclusions In the elderly patients with advanced ovarian cancer, DC-CIK cell immune adjuvant therapy can not only improve the anti-tumor effect of Th1, and effectively improve the immune function of T lymphocytes, but also significantly improve the quality of life of patients with high safety.

advanced ovarian cancer; aged; DC-CIK assisted therapy; T cell subsets; quality of life

431600湖北省漢川市，湖北省漢川市第一人民醫(yī)院婦科

R 737.31

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.03.015

2016-04-06)