薛大力

老年血管性癡呆病人的血漿同型半胱氨酸水平與認(rèn)知功能、抑郁狀況的關(guān)系

薛大力

目的 探討老年血管性癡呆(VD)病人的血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平與認(rèn)知功能、抑郁狀況的關(guān)系。 方法 選取我院老年VD病人94例(VD組)以及健康體檢者86例(對照組),檢測病人血壓、血Hcy、葉酸和維生素B12(VitB12)水平。采用蒙特利爾認(rèn)知評定量表(MoCA)及簡易智力狀況檢查量表(MMSE)評估研究對象認(rèn)知功能,采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估研究對象抑郁癥狀。比較2組各項(xiàng)指標(biāo)的差異并探討與Hcy的關(guān)系。 結(jié)果 與對照組比較,VD組的Hcy水平(P<0.001)、HAMD評分(P<0.001)、收縮壓(SBP)(P=0.008)、舒張壓(DBP)(P=0.022)顯著升高,而葉酸(P=0.011)、VitB12水平(P=0.039)、MoCA(P<0.001)、MMSE(P<0.001)評分顯著降低。VD病人的Hcy水平與MoCA評分(r=-0.782,P=0.015)、MMSE評分(r=-0.829,P=0.010)呈負(fù)相關(guān),與HAMD評分呈正相關(guān)(r=0.711,P=0.033)。 結(jié)論 老年VD病人的Hcy升高與其認(rèn)知損害和抑郁癥狀存在相關(guān)性,臨床中應(yīng)積極糾正VD病人的高Hcy水平狀態(tài)。

血管性癡呆; 認(rèn)知損害; 抑郁; 同型半胱氨酸

血管性癡呆(vascular dementia,VD)是目前我國老年期癡呆最常見的類型之一,是由于腦血管疾病導(dǎo)致腦供血不足,從而導(dǎo)致的認(rèn)知功能障礙[1],常伴隨出現(xiàn)抑郁等情緒障礙的表現(xiàn)。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管壁結(jié)構(gòu),在腦血管疾病、癡呆以及精神疾病中越來越受到關(guān)注[2]。而國內(nèi)外已有大量研究發(fā)現(xiàn)Hcy與癡呆的發(fā)生以及嚴(yán)重程度存在相關(guān)性[3-5]。本研究擬探討Hcy水平與VD病人認(rèn)知功能及抑郁狀況的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2012年1月至2015年12月94例年齡≥60歲的VD病人作為VD組,其中男49例,女45例,年齡60～86歲,平均(74.68±12.67)歲,受教育程度(6.12±2.42)年。另選取在我院體檢的86例老年健康者作為對照組,男40例,女46例,年齡60～82歲,平均(70.39±14.54)歲,受教育程度(6.81±2.93)年。2組間性別、年齡、受教育程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡≥60歲;(2)符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會《血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案》[6]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)其他原因引起的癡呆、抑郁;(2)正在服用抗癡呆、抑郁藥物;(3)1年內(nèi)曾服用葉酸、甲鈷胺、VitB12、維生素B6等藥物;(4)合并自身免疫性疾病;(5)合并血液系統(tǒng)疾病;(6)合并惡性腫瘤等惡性疾病。

1.4 血壓檢測 測量病人收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。病人安靜休息15 min,采用汞柱血壓計(jì)測量病人左上臂血壓值,5 min后再次測量,取2次平均值。

1.5 血Hcy、葉酸、VitB12水平檢測 確認(rèn)入組后第2天,空腹抽取病人靜脈血6 ml,其中2 ml加入5% EDTA抗凝,立即冰浴,其余4 ml不抗凝。血樣均以1500 r/min離心1 min,分別取血漿及血清,-20 ℃保存。采用Hcy循環(huán)酶法試劑盒(北京九強(qiáng)公司)及日本HITACHI7600-020全自動生化分析儀行Hcy水平檢測。采用化學(xué)發(fā)光分析法,以及羅氏公司E170免疫檢測分析儀檢測葉酸、VitB12水平。

1.6 認(rèn)知功能和抑郁癥狀的評估 使用蒙特利爾認(rèn)知評定量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)及簡易智力狀況檢查法(mini-mental state examination,MMSE)評估病人的認(rèn)知功能。MoCA量表包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11個(gè)檢查項(xiàng)目,總分30分,≥26分為正常。MMSE量表包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語言、視空間等7個(gè)方面,總分30分,正常標(biāo)準(zhǔn):文盲>17分,小學(xué)>20分,初中及以上>24分。病人的抑郁程度采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton’s depression scale,HAMD)17項(xiàng)版本評定,總分>24分可能為嚴(yán)重抑郁;>17分可能是輕度或中度抑郁;<7分為無抑郁癥狀。

2 結(jié)果

2.1 2組病人一般情況比較 VD組的Hcy水平(P<0.001)顯著高于對照組,而葉酸(P=0.011)、VitB12水平(P=0.039)則較對照組顯著下降。VD組的MoCA、MMSE評分較對照組顯著降低(P<0.001),而HAMD評分顯著高于對照組(P<0.001)。見表1。

表1 VD病人與健康者Hcy、葉酸、VitB12水平、認(rèn)知、抑郁狀況的對比

2.2 VD病人Hcy水平與血壓的相關(guān)性 VD組和對照組的SBP水平分別為(148±26) mmHg和(137±15) mmHg,DBP水平分別為(89±22) mmHg和(80±11) mmHg,2組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,SBP(r=0.412,P=0.156)和DBP(r=0.381,P=0.307)水平與Hcy水平無關(guān)。

2.3 VD病人Hcy水平與認(rèn)知功能的相關(guān)性 VD病人的Hcy水平與MoCA評分(r=-0.782,P=0.015)、MMSE評分(r=-0.829,P=0.010)呈負(fù)相關(guān)。

2.4 VD病人Hcy水平與抑郁狀況的相關(guān)性 VD病人的Hcy水平與HAMD評分呈正相關(guān)(r=0.711,P=0.033)。

3 討論

VD是由于腦供血不足導(dǎo)致的智能損害,作為癡呆的常見類型,精神行為癥狀是VD的臨床表現(xiàn)之一,有研究發(fā)現(xiàn),92%的VD病人伴隨有精神行為癥狀的出現(xiàn),而抑郁是其常見的精神癥狀之一[7-8]。由于VD常見于老年病人,其認(rèn)知障礙,以及抑郁等精神癥狀亦成為嚴(yán)重影響我國老年VD病人生活質(zhì)量的因素,同時(shí)明顯增加了社會和家庭的負(fù)擔(dān)。本研究發(fā)現(xiàn),老年VD病人血Hcy水平較健康對照者顯著升高,而與Hcy代謝密切相關(guān)的葉酸及VitB12水平較健康者下降;反映認(rèn)知功能的MoCA、MMSE評分較健康同齡人顯著下降,而HAMD評分明顯升高,該結(jié)果與現(xiàn)有觀點(diǎn)一致,提示老年VD病人Hcy水平升高,認(rèn)知功能下降以及存在抑郁表現(xiàn)。Hcy水平升高常見于高血壓病人,且VD病人常合并存在高血壓。根據(jù)我們的結(jié)果,VD病人的SBP、DBP水平較同齡者升高,但Hcy水平與SBP、DBP水平未見顯著相關(guān)性,提示VD病人的Hcy水平可能與血壓水平無明顯相關(guān)。

目前針對Hcy與VD,尤其VD病人抑郁癥狀的研究仍不多見。本研究旨在探究老年VD病人Hcy水平與認(rèn)知障礙以及抑郁癥狀之間的關(guān)系。根據(jù)我們的研究結(jié)果,Hcy水平越高,MoCA、MMSE評分越低。即提示Hcy水平越高,VD病人的癡呆可能更明顯。高Hcy引起癡呆的具體機(jī)制目前仍不完全清楚,有可能與Hcy直接的神經(jīng)毒性作用相關(guān),其能促進(jìn)神經(jīng)元凋亡、提高神經(jīng)元對興奮性毒物敏感性、提高神經(jīng)傳導(dǎo)功能;同時(shí)與Hcy對腦血管的損傷亦存在密切關(guān)系,Hcy可通過損傷血管內(nèi)皮,引起氧化應(yīng)激反應(yīng),激活血小板,影響脂代謝,促進(jìn)血管平滑肌增殖及蛋白質(zhì)Hcy化等,從而導(dǎo)致腦內(nèi)小動脈粥樣硬化,繼而引起腦白質(zhì)疏松、腦組織缺血壞死、腦萎縮等,導(dǎo)致認(rèn)知功能下降[9-10]。

針對Hcy與抑郁關(guān)系的探討,我們發(fā)現(xiàn),在VD病人中,Hcy水平與抑郁程度呈正相關(guān)。這與目前大量已報(bào)道的關(guān)于Hcy代謝與抑郁的關(guān)系結(jié)果相一致。有學(xué)者提出假說,Hcy是5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)合成的前體,而Hcy甲基化后生成的S-腺苷蛋氨酸可能具有抗抑郁作用,高Hcy水平使體內(nèi)甲基供體S-腺苷甲硫氨酸含量減少,甲基化代謝不足,單胺類神經(jīng)遞質(zhì)合成不足,抑郁癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)升高[11-13]。

綜上所述,本研究結(jié)果顯示老年VD病人Hcy水平與其癡呆、抑郁程度存在一定相關(guān)性,Hcy升高可能加重VD病人的癡呆和抑郁癥狀。因此,積極檢測老年VD病人Hcy水平,及時(shí)發(fā)現(xiàn)VD病人的Hcy代謝異常,給予補(bǔ)充葉酸、VitB12以糾正高Hcy血癥,可能有助于改善老年VD病人的癡呆和抑郁癥狀。

[1] Noh HJ, Seo SW, Jeong Y, et al. Blood viscosity in subcortical vascular mild cognitive impairment with versus without cerebral amyloid burden [J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2014,23(5):958-966.

[3] Reynolds EH. The neurology of folic acid deficiency [J]. Handb Clin Neurol, 2014,120:927-943.

[4] 馮麗君,張楠,程焱,等.阿爾茨海默病和血管性癡呆患者的認(rèn)知功能和精神行為癥狀[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2011,25(5):334-338.

[5] Perri R, Fadda L, Caltagirone C, et al. Word list and story recall elicit different patterns of memory deficit in patients with Alzheimer’s disease, frontotemporal dementia, subcortical ischemic vascular disease, and Lewy body dementia [J]. J Alzheimers Dis, 2013,37(1):99-107.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會.血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案[J].中華神經(jīng)科雜志,2002,35(4):246-247.

[7] Chiu MJ, Chen TF, Yip PK, et al. Behavioral and psychologic symptoms in different types of dementia [J]. J Formos Med Assoc, 2006,105(7):556-562.

[8] 陳立勇,黃新英. 心理干預(yù)結(jié)合藥物治療血管性癡呆伴發(fā)抑郁的臨床療效分析[J]. 中國實(shí)用醫(yī)藥,2014,9(28):146-147.

[9] 余招平,徐文安,洪玉娥. 腦小血管病的輕度認(rèn)知損害與同型半胱氨酸的相關(guān)性研究[J]. 山東醫(yī)藥,2011,51(16):84-86.

[10]Hainsworth AH, Yeo NE, Weekman EM, et al. Homocysteine, hyperhomocysteinemia and vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID) [J]. Biochim Biophys Acta, 2016,1862(5):1008-1017.

[11]Sumner JA, Griffith JW, Mineka S. Overgeneral autobiographical memory as a predictor of the course of depression: a meta-analysis [J]. Behav Res Ther, 2010,48(7):614-625.

[12]Folstein M, Liu T, Peter I, et al. The homocysteine hypothesis of depression [J]. Am J Psychiatry, 2007,164(6):861-867.

[13]Rechenberg K, Humphries D. Nutritional interventions in depression and perinatal depression [J]. Yale J Biol Med, 2013,86(2):127-137.

Relationship of homocysteine with cognitive impairment and depression in elderly patients with vascular dementia

XUEDa-li.

DepartmentofNeurology,theSecondAffiliatedHospitalofXingtaiMedicalCollege,Xingtai054000,China

Objective To explore the relationship of homocysteine (Hcy) with cognitive impairment and depression in elderly patients with vascular dementia (VD). Methods Ninety-four elderly VD patients and eighty-six healthy controls were enrolled in VD group and control group respectively. The blood levels of Hcy, folic acid and vitamin B12(VitB12) were examined. Montreal cognitive assessment scale (MoCA) and mini-mental state examination (MMSE) were applied to evaluate the cognitive function, while Hamilton’s depression scale (HAMD) was used to evaluate the depression symptoms. Results Compared to the control group, the levels of Hcy(P<0.001) and HAMD scores (P<0.001) in VD group were significantly increased. However, the levels of folic acid, VitB12and MoCA, MMSE scores in VD group were significantly lower than those in the control group. A negative correlation was found between Hcy and MoCA(r=-0.782,P=0.015), MMSE(r=-0.829,P=0.010) in VD patients, while a positive correlation was found between Hcy and HAMD (r=0.711,P=0.033). Conclusions Elevated level of Hcy may correlate with the cognitive impairment and depression in the VD patients. Correcting the hyperhomocysteinemia of elderly VD patients is important.

vacular dementia; cognitive impairment; depression; homocysteine

邢臺市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(2015ZC180)

054000河北省邢臺市，邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

R 749.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.03.007

2016-05-18)