董炳信，喬魯軍

(山東省東營(yíng)市勝利油田中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東東營(yíng) 257034)

前列腺素E1對(duì)膿毒癥患者療效及炎癥水平的影響

董炳信，喬魯軍△

(山東省東營(yíng)市勝利油田中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，山東東營(yíng) 257034)

目的 探討聯(lián)合使用前列腺素E1對(duì)膿毒癥患者的療效，以及對(duì)促炎及抗炎因子水平的影響。方法 將該院ICU的膿毒癥患者120例分為A、B、C、D 4組，每組30例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，A組加用前列腺素E1和血必凈注射液，B組加用前列腺素E1，C組加用血必凈注射液，D組只采用常規(guī)治療。對(duì)比觀察4組患者急性生理和慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ (APACHE Ⅱ)及Marshall評(píng)分、抗炎及促炎因子、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU治療時(shí)間、28 d病死率等變化。結(jié)果 與治療前比較，4組患者治療后APACHE Ⅱ及Marshall評(píng)分均明顯降低(P<0.05)。與B、C、D組比較，A組治療后APACHE Ⅱ及Marshall評(píng)分、IL-1β、IL-6及TNF-α水平降低更明顯(P<0.05)，IL-10水平明顯升高(P<0.05)；機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間明顯較短(P<0.05)，28 d病死率明顯較低(P<0.05)。結(jié)論 前列腺素E1聯(lián)合血必凈注射液能有效抑制膿毒癥患者體內(nèi)炎性反應(yīng)，促進(jìn)患者恢復(fù)，降低病死亡率。

前列地爾；血必凈注射液；膿毒癥

膿毒癥(sepsis)指由感染等引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，可隨病情惡化發(fā)展為多器官功能障礙(MPDS)或膿毒癥休克。隨著治療手段和治療藥物種類的增多，膿毒癥病死率呈降低趨勢(shì)，但由于抗菌藥物濫用，致病菌耐藥性增強(qiáng)等因素，膿毒癥病死率仍為30%～70%[1]。各類抗炎和促炎因子在膿毒癥發(fā)展中起到重要作用[2]。本研究旨在探討前列腺素E1聯(lián)合血必凈注射液對(duì)膿毒癥患者促炎抗炎因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2015年10月入住本院ICU的膿毒癥患者120例。其中男54例，女66例；年齡為(54.12±9.46)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(22.89±2.44)kg/m2，入住ICU時(shí)急性生理和慢性健康狀況評(píng)分Ⅱ (APACHEⅡ)為(21.74±5.23)分，Marshall器官功能障礙評(píng)分為(12.88±4.62)分。本研究取得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并取得患者家屬知情同意后，將患者分為4組：前列腺素E1+血必凈組(A組)，前列腺素E1組(B組)，血必凈組(C組)，對(duì)照組(D組)，每組30例。4組患者在性別、年齡、BMI、APACHEⅡ評(píng)分、Marshall評(píng)分等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等均符合1991年ACCP/SCCM對(duì)膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；APACHEⅡ評(píng)分大于12分；Marshal評(píng)分大于或等于6分。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性心、肝、腎等器官功能障礙；免疫系統(tǒng)疾??；治療未達(dá)到1 周；ICU治療期間死亡；對(duì)前列腺素E1或血必凈存在使用禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 藥品與儀器 血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，E130572)；前列腺素E1(北京泰德制藥股份有限公司，E1A054H)。白細(xì)胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)采用ELISA試劑盒(深圳晶美生物工程有限公司)進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 治療方法 所有患者均根據(jù)膿毒癥治療指南[4]，積極進(jìn)行液體復(fù)蘇、抗感染、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)紊亂等治療，并適當(dāng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，給予營(yíng)養(yǎng)支持。在此基礎(chǔ)上，A組給予前列腺素E1 10 ng·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵注+血必凈注射液100 mL靜脈滴注，每天1次；B組患者給予前列腺素E1 10 ng·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵注，每天1次；C組給予血必凈注射液100 mL靜脈滴注，每天1次； D組未加用前列腺素E1和血必凈，所有患者治療7 d為1個(gè)療程。

1.2.3 觀察指標(biāo) 觀察4組患者治療前及治療后7 d APACHEⅡ及Marshall評(píng)分變化，治療后7 d抽取靜脈血，ELISA法測(cè)定IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α變化，記錄患者機(jī)械通氣時(shí)間、ICU治療時(shí)間、28 d病死率及治療過(guò)程不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1 4組患者治療前、后APACHE Ⅱ及Marshall評(píng)分比較 治療前4組患者APACHE Ⅱ及Marshall評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后4組患者APACHEⅡ及Marshall評(píng)分均明顯降低(P<0.05)；治療后與D組比較，A、B、C組APACHE Ⅱ及Marshall評(píng)分下降更明顯(P<0.05)，而與B、C組比較，A組APACHEⅡ及Marshall評(píng)分下降更低(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 4組患者治療前、后APACHEⅡ及Marshall評(píng)分比較

a：P<0.05，與治療前比較；b：P<0.05，與治療后D組比較；c：P<0.05，與治療后A組比較。

2.2 4組患者治療后抗炎及促炎因子水平比較 與D組比較，A、B、C組IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯較低(P<0.05)，A、B組 IL-10水平明顯較高(P<0.05)；與A組比較，B、C組L-1β、IL-6、TNF-α水平明顯較高，IL-10水平明顯較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 4組患者治療后抗炎及促炎因子水平比較

a：P<0.05，與D組比較；b：P<0.05，與A組比較。

2.3 4組患者機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間、28 d病死率及不良反應(yīng)比較 4組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。與D組比較，A、B、C組機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間明顯較短(P<0.05)，28 d死亡率明顯較低(P<0.05)；與B、C組比較，A組機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 4組患者機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間及28 d病死率比較(n=30)

a：P<0.05，與D組比較；b：P<0.05，與A組比較。

3 討 論

膿毒癥是危重患者死亡的重要原因之一，炎性細(xì)胞釋放的大量促炎因子是引起膿毒癥患者一系列病理生理狀態(tài)，引發(fā)患者病情惡化的重要因素[5]。抑制膿毒癥患者體內(nèi)炎性反應(yīng)對(duì)提高危重患者搶救成功率有著重要意義。前列腺素E1具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集的作用，能有效改善血流動(dòng)力學(xué)和患者體內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)[6]，還能有效降低炎性因子生成[7]，已被證實(shí)前列腺E1在感染和創(chuàng)傷后膿毒癥的治療中具有一定作用[8-9]。前列腺素E1在大鼠的膿毒癥實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)取得一定效果，對(duì)人膿毒癥治療具有重要的潛在價(jià)值[10]。血必凈注射液是在我國(guó)傳統(tǒng)方劑“血府逐瘀湯”的基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的藥物，具有有效地抗內(nèi)毒素的作用和對(duì)單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的調(diào)節(jié)能力[11-12]。

IL-10由Th2細(xì)胞產(chǎn)生，是重要的抗炎因子，能抑制促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α的釋放[13-14]。本研究顯示，治療后A、B、C組IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯低于D組，且A組降低更明顯；治療后A、B組 IL-10水平明顯高于D組，A組增高更多，但C組與D組間IL-10差異不明顯。表明血必凈能有效地促進(jìn)抗炎癥因子釋放，但不具有促進(jìn)促炎因子釋放的作用；前列腺素E1能同時(shí)有效地抑制抗炎因子釋放和促進(jìn)促炎因子釋放的作用，且聯(lián)合前列腺素E1和血必凈能得到更強(qiáng)的抑制抗炎因子釋放和促進(jìn)促炎因子生成的作用[15-16]。通過(guò)比較治療后APACHE Ⅱ及Marshall評(píng)分，4組機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間及28 d病死率，結(jié)果也證明前列腺素E1和血必凈能有效促進(jìn)患者恢復(fù)，降低病死率，且聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。

綜上所述，前列腺素E1聯(lián)合血必凈注射液能有效抑制膿毒癥患者體內(nèi)促炎因子生成，促進(jìn)抗炎因子釋放，促進(jìn)患者恢復(fù)，降低患者病死率。

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Efficacy of prostaglandin E1 in sepsis patients and its influence on inflammatory level

DongBingxin,QiaoLujun△

(DepartmentofCriticalCareMedicine,CentralHospitalofShengliOilField,Dongying,Shandong257034,China)

Objective To investigate the effects of prostaglandin E1 on proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in sepsis patients.Methods One hundred and twenty cases of sepsis in ICU of our hospital were assigned to the groups:A,B,C and D,30 cases in each group.On the basis of conventional therapy,group A was added with prostaglandin E1+ Xuebijing injection.The group was treated with prostaglandin E1,while the group C was treated with Xuebijing injection.The changes of APACHE Ⅱ score,Marshall score,anti-inflammatory and pro-inflammatory factors,mechanical ventilation time,ICU treatment time,28 d mortality rate in the 4 grups were observed and compared among 4 groups.Results The APACHE Ⅱ score and Marshall score after treatment in 4 groups were significantly decreased compared with before freatment(P<0.05),Compared with the group B,C and D,The decrease of APACHE Ⅱ score,Marshace score,IL-1β,IL-6 and TNF-α levels was more significantly(P<0.05),While the IL-10 level was significantly increastol(P<0.05);duration of mechanical ventilation,length of stay ICU in were significantly shorter (P<0.05),28 d mortality was significantly lower (P<0.05).Conclusion Prostaglandin E1 combined with Xuebijing injection can effectively inhibit the inflammatory response in septic patients and promote the recovery of patients,reduces the mortality rate.

alprostadil;Xuebijing injection;sepsis

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.07.020

董炳信(1963-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事危重癥患者的救治工作?！?/p>

，E-mail:qiaolujun@medmail.com。

R631+.2

A

1671-8348(2017)07-0929-02

2016-08-26

2016-11-24)