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肝硬化動(dòng)脈血管擴(kuò)張與高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)的病理生理機(jī)制

【據(jù)《Liver Int》2017年9月報(bào)道】題: 肝硬化動(dòng)脈血管擴(kuò)張與高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)的病理生理機(jī)制(作者M(jìn)?ller S等)

肝硬化門(mén)靜脈高壓患者常發(fā)生食管靜脈曲張、腹水、腎功能衰竭等諸多器官系統(tǒng)的并發(fā)癥，從而引起多器官功能衰竭。M?ller S等從現(xiàn)有的病理生理學(xué)知識(shí)出發(fā)，對(duì)肝硬化動(dòng)脈血管擴(kuò)張和肝硬化高動(dòng)力循環(huán)進(jìn)行了闡釋，以期對(duì)未來(lái)的相關(guān)研究起到推動(dòng)作用。

肝功能不全患者的肝細(xì)胞對(duì)代謝產(chǎn)物和毒性擴(kuò)血管物質(zhì)的清除能力下降。正因如此，在一定程度上，由于內(nèi)臟和外周血管同時(shí)擴(kuò)張，肝衰竭合并門(mén)靜脈高壓可導(dǎo)致高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)。在高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)下，血管擴(kuò)張引起血管反應(yīng)性降低且順應(yīng)性普遍升高，而其變化情況與高動(dòng)力循環(huán)程度及動(dòng)脈血壓成正相關(guān)。同時(shí)，由于內(nèi)臟交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活以及非滲透性抗利尿激素的釋放，患者可出現(xiàn)心輸出量增加、心率加快、外周血管阻力降低和血壓下降。腸道菌群移位及類毒素吸收是另一研究熱點(diǎn)。門(mén)體靜脈分流和細(xì)菌移位可引起擴(kuò)血管物質(zhì)增多，從而導(dǎo)致血容量的重新分布及中央性低血容量。內(nèi)臟淋巴結(jié)、腹水以及循環(huán)中的細(xì)菌可刺激單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞釋放TNFα、IL-6及NO等炎癥因子，同時(shí)細(xì)菌還通過(guò)表達(dá)PAMPs引起一系列炎癥反應(yīng)，從而加重血管擴(kuò)張和高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)。動(dòng)脈血管擴(kuò)張可引起門(mén)靜脈血流量增加，從而導(dǎo)致門(mén)靜脈壓力進(jìn)一步升高的惡性循環(huán)。門(mén)靜脈高壓癥本身病變及內(nèi)臟血流增加又可進(jìn)一步加重高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，并伴隨肝硬化心肌病、自主神經(jīng)功能障礙和腎功能不全而出現(xiàn)心血管功能的改變。不僅如此，由于肝功能不全、低動(dòng)脈血壓下的高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)和神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的異常，肝硬化患者可進(jìn)一步出現(xiàn)肝腎綜合癥，甚至發(fā)展為腎功能衰竭。對(duì)于心、腎功能發(fā)生改變的患者，由于灌注壓力不足以及TNFα、IL-6等細(xì)胞因子對(duì)垂體促腎上腺皮質(zhì)激素分泌的抑制作用，患者可出現(xiàn)皮質(zhì)醇分泌不足的表現(xiàn)。血流動(dòng)力學(xué)的改變是威脅肝硬化患者生命的一大因素，肝移植可極大程度地使這種變化得到逆轉(zhuǎn)。

目前，使用非選擇性β受體阻滯劑和特利加壓素等降低門(mén)靜脈高壓的藥物可有效改善高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)。

(成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科 湯善宏 報(bào)道)