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        射波刀治療IgG4相關(guān)性眼病一例

        2017-03-08 09:44:58劉秋華
        臨床誤診誤治 2017年9期

        劉秋華,盧 英,梁 平,程 濤,唐 陽(yáng)

        ·誤診研究:眼部疾病·

        射波刀治療IgG4相關(guān)性眼病一例

        劉秋華,盧 英,梁 平,程 濤,唐 陽(yáng)

        目的觀察射波刀立體定向放射治療IgG4相關(guān)性眼病(immunoglobulin G4 relative ocular disease, IgG4-ROD)的臨床效果。方法對(duì)我院應(yīng)用射波刀治療復(fù)發(fā)性IgG4-ROD 1例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果本例因雙側(cè)眼球突出、眼瞼腫脹3年余,加重1月余入院。2年前曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行左眼眶腫物切除術(shù),術(shù)后病理報(bào)告示左眼IgG4-ROD,予糖皮質(zhì)激素、改善循環(huán)等治療,病情仍反復(fù)發(fā)作。查體:左上眼瞼見(jiàn)一長(zhǎng)約3 cm的手術(shù)瘢痕,雙側(cè)眼球突出、眼瞼腫脹,面頸部水腫,視力粗測(cè)下降。??茩z查:右眼視力4.8,左眼視力5.0,雙側(cè)眼瞼腫脹,右側(cè)眼球突出度23 mm,左側(cè)眼球突出度20 mm。經(jīng)上級(jí)醫(yī)院會(huì)診,明確診斷為IgG4-ROD、雙側(cè)眼眶占位性病變,予糖皮質(zhì)激素及射波刀立體定向放射治療,右眼處方劑量為25 Gy/5 F,左眼22 Gy/5 F,均為1/d,治療5 d。治療后癥狀好轉(zhuǎn),??茩z查示雙眼視力均為5.0,病情好轉(zhuǎn)出院。隨訪12個(gè)月,病情完全緩解,未見(jiàn)明顯放療毒性反應(yīng)。結(jié)論射波刀治療IgG4-ROD臨床療效好,未見(jiàn)明顯放療毒性反應(yīng)。

        射波刀;放射外科手術(shù);IgG4相關(guān)性眼病

        1 病例資料

        男,26歲。因雙側(cè)眼球突出、眼瞼腫脹3年余,加重1月余入院。3年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)雙側(cè)眼球突出、眼瞼腫脹,漸加重,偶伴雙眼流淚,未作特殊診治。2年前曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診,行眼眶CT檢查示:雙眼淚腺增大,炎性腫瘤可能性大,診斷為眼眶腫物,就診另一醫(yī)院行左眼眶腫物切除術(shù),術(shù)后病理報(bào)告:左眼IgG4相關(guān)性眼病(immunoglobulin G4 related ocular disease, IgG4-ROD),予潑尼松治療(具體不詳)后癥狀明顯好轉(zhuǎn),6個(gè)月后因血糖持續(xù)性升高而停藥。1年前再次出現(xiàn)雙側(cè)眼球突出、眼瞼腫脹,且雙眼視力下降,同時(shí)雙側(cè)肘關(guān)節(jié)、前臂及雙膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)紅色斑丘疹,伴瘙癢,就診某一醫(yī)院查免疫球蛋白G4>3.31 g/L,遂靜脈滴注甲基潑尼松龍80 mg/d,后逐漸減量為50 mg/d,同時(shí)予護(hù)胃、補(bǔ)鈣、改善循環(huán)等治療,半年前口服甲氨蝶呤10 mg/d,治療后癥狀好轉(zhuǎn)出院。后繼續(xù)門(mén)診治療,定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能,停用甲基潑尼松龍及甲氨蝶呤1個(gè)月后病情復(fù)發(fā)。

        因病情反復(fù)發(fā)作,2個(gè)月前將左眼病理切片送至北京某一醫(yī)院會(huì)診,考慮為左眼眶淋巴組織Castlenman病樣IgG4相關(guān)硬化性疾病。1個(gè)月前復(fù)查眼眶CT示:雙側(cè)淚腺增大,右側(cè)較前增大明顯,予口服潑尼松15 mg/d、嗎替麥考酚酯分散片及碳酸鈣治療,癥狀未見(jiàn)明顯緩解,為進(jìn)一步診治到我院就診。8年前曾行雙眼近視激光手術(shù)。查體:生命體征正常。意識(shí)清,精神可,滿月臉,向心性肥胖,皮膚、黏膜無(wú)黃染,軀干及四肢可見(jiàn)散在紅色斑丘疹,雙側(cè)前臂見(jiàn)斑片狀色素沉著,全身淺表淋巴結(jié)未觸及;左上眼瞼見(jiàn)一長(zhǎng)約3 cm的手術(shù)瘢痕,雙側(cè)眼球突出、眼瞼腫脹,面頸部水腫,視力粗測(cè)下降,聽(tīng)力粗測(cè)正常;心肺腹檢查未見(jiàn)異常;雙下肢無(wú)水腫;神經(jīng)系統(tǒng)檢查未見(jiàn)異常。??茩z查:右眼視力4.8,左眼視力5.0,雙側(cè)眼瞼腫脹,右側(cè)眼球突出度23 mm,左側(cè)眼球突出度20 mm。明確診斷為IgG4-ROD、雙側(cè)眼眶占位性病變,予琥珀酸甲基潑尼龍80 mg/d靜脈滴注,3 d后減為40 mg/d,1周后停藥。住院10 d后行射波刀治療,腫瘤靶區(qū)(GTV)為CT所見(jiàn)右側(cè)眼眶占位性病變,處方劑量為25 Gy/5 F、1/d,治療5 d。

        間隔半個(gè)月后行第2次射波刀治療,GTV為CT所見(jiàn)左側(cè)眼眶占位性病變,處方劑量為22 Gy/5 F、1/d,治療5 d。治療后雙眼脹痛等癥狀好轉(zhuǎn),眼球突出減輕,無(wú)眼瞼腫脹,無(wú)畏光、流淚,??茩z查示雙眼視力均為5.0,行眼眶MRI示:雙側(cè)淚腺區(qū)占位射波刀治療后改變,病灶較前縮小(左側(cè)1.5 cm×2.4 cm×2.0 cm,右側(cè)1.2 cm×2.6 cm×1.8 cm),病情好轉(zhuǎn)出院。隨訪12個(gè)月,療效評(píng)估[1]為完全緩解(complete remission, CR),未見(jiàn)明顯放療毒性反應(yīng)[2]。

        2 討論

        IgG4相關(guān)性疾病(immunoglobubin G4 relative disease, IgG4-RD)是指與IgG4淋巴細(xì)胞密切相關(guān)的慢性、系統(tǒng)性疾病,常累及全身多個(gè)器官或系統(tǒng),包括淚腺、唾液腺、肝臟、胰腺等,病理改變?yōu)槁匝装Y及纖維化,導(dǎo)致病變部位彌漫性增大[3-4],同時(shí)血IgG4水平升高,顯微鏡下見(jiàn)大量IgG4陽(yáng)性細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn),病理特征為組織多灶性纖維化及閉塞性靜脈炎。當(dāng)IgG4-RD累及眼部肌肉或淚腺時(shí)則為IgG4-ROD[5]。IgG4-ROD常累及淚腺和眼附屬組織,出現(xiàn)突眼、復(fù)視、斜視、視野缺損等非特異性癥狀,其中最常見(jiàn)體征為雙側(cè)淚腺無(wú)痛性增大[6],不伴紅、熱、痛等局部炎癥表現(xiàn)。

        IgG4-RD診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2011年疾病控制中心制定的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[7]:①可見(jiàn)單一或多個(gè)器官特征性彌漫或局灶性增大或腫塊;②血清IgG4水平升高(≥1.35 g/L);③組織病理學(xué)檢查見(jiàn)大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維化及IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞浸潤(rùn)(IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞或IgG陽(yáng)性漿細(xì)胞>40%,且IgG4陽(yáng)性漿細(xì)胞>10/HP)。具備第1~3條即可明確診斷,具備第1條和第3條或第1~2條為可疑診斷,同時(shí)需排除其他自身免疫性疾病和惡性腫瘤。若患者以單一器官受累為主,不能滿足綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)亦可根據(jù)臟器特異性診斷標(biāo)準(zhǔn),如雙側(cè)淚腺無(wú)痛性增大,同時(shí)血清IgG4水平升高(≥1.35 g/L)對(duì)診斷IgG4-ROD有重要意義,但血清IgG4水平升高為非特異性標(biāo)志,異位性皮炎、哮喘、多中心型Castleman病、天皰瘡、惡性腫瘤等也可致IgG4水平升高[8]。因此,臨床應(yīng)結(jié)合患者癥狀、體征、病理及影像學(xué)檢查綜合考慮。本例符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的第1~3條,故確診為IgG4-ROD。

        目前IgG4-ROD尚無(wú)有效的治療方法。研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素治療IgG4-ROD有一定的效果,若治療過(guò)程中停藥或減量則病情易復(fù)發(fā)[9]。應(yīng)用射波刀治療IgG4-ROD尚未見(jiàn)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。本例予射波刀立體定向放射治療(放療)IgG4-ROD,取得一定的臨床效果,但其機(jī)制尚不明確,推測(cè)射波刀治療IgG4-ROD與以下因素有關(guān):①放療的抗增殖作用:組織細(xì)胞受到一定劑量的放射線照射后,細(xì)胞有絲分裂延遲,細(xì)胞分裂能力降低,甚至使一定數(shù)量的有絲分裂相關(guān)聯(lián)細(xì)胞死亡,為受照射細(xì)胞群體在固定時(shí)間內(nèi)數(shù)量減少的重要原因,且與放射劑量有關(guān)。說(shuō)明射波刀治療可能造成IgG4陽(yáng)性細(xì)胞或成纖維細(xì)胞數(shù)量減少,延緩或部分阻斷IgG4陽(yáng)性細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)、組織多灶性纖維化的病理過(guò)程,產(chǎn)生一定的臨床效果。②放療的免疫抑制作用:放療后IgG4-ROD癥狀得到較長(zhǎng)時(shí)間改善,可能是放射線對(duì)眼局部自身免疫過(guò)程的干擾所致。放射線可作用于血液中敏感的IgG4陽(yáng)性細(xì)胞或眼及附屬物的其他組織細(xì)胞和炎癥成分,與淋巴細(xì)胞對(duì)眼眶肌肉細(xì)胞、淚腺細(xì)胞、淚管上皮細(xì)胞等抗原性刺激有關(guān)[9-10]。

        綜上,射波刀治療IgG4-ROD臨床療效較好,未見(jiàn)明顯放療毒性反應(yīng),但本文樣本量小、隨訪時(shí)間短,因此如何掌握IgG4-ROD放療劑量、如何分次治療方能取得更好的臨床效果、長(zhǎng)時(shí)間推移是否出現(xiàn)新的放療毒性反應(yīng)等,尚需更多的臨床研究證實(shí)。

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        R771

        B

        1002-3429(2017)09-0019-02

        10.3969/j.issn.1002-3429.2017.09.008

        2017-05-12 修回時(shí)間:2017-06-23)

        530011 南寧,廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院射波刀中心

        盧英,E-mail:923997812@qq.com

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