于明，賈海玉，李國春

·論著·

急性腦出血患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化的相關(guān)研究

于明，賈海玉，李國春

目的 探討血液流變學(xué)指標(biāo)在急性腦出血中的變化規(guī)律和臨床價值。方法 于發(fā)病24 h內(nèi)檢測100例急性期腦出血患者(腦出血組)的血液流變學(xué)指標(biāo)，并與30名正常對照者(正常對照組)進(jìn)行比較。分析高血壓病史、出血量、出血部位對血液流變學(xué)指標(biāo)的影響。結(jié)果 與正常對照組比較，腦出血組全血黏度、血漿黏度和血沉均升高，紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)和紅細(xì)胞壓積均降低(均P<0.01)。其中，高血壓性腦出血組各指標(biāo)均變化顯著(均P<0.01)，非高血壓性腦出血組中僅全血黏度(200 s-1和50 s-1)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積和血沉變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～0.01)。與非高血壓性腦出血患者比較，高血壓性腦出血患者除血沉外，其余指標(biāo)均變化顯著 (均P<0.05)。隨著血腫量增加，腦出血患者全血黏度(200 s-1和50 s-1)和血漿黏度均升高，紅細(xì)胞聚集指數(shù)下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～0.01)。不同出血部位腦出血患者200 s-1和1 s-1全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及血沉差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。結(jié)論 急性腦出血患者廣泛存在著血液流變學(xué)異常，提示腦出血急性期血液呈現(xiàn)濃、黏、聚、凝狀態(tài)且合并高血壓者變化顯著。隨著血腫量增加，血液流變學(xué)變化明顯，不同出血部位影響也不同。

腦出血；急性；血液流變學(xué)；變化規(guī)律

體內(nèi)正常的血液流變性是維持各臟器組織發(fā)揮功能和代謝的重要條件，血液流變學(xué)研究在腦梗死中逐年增多，但在腦出血中的研究仍較少，且國外相關(guān)報道也較少。研究[1-2]證實(shí)，腦出血急性期確實(shí)廣泛存在著血液流變性的異常，導(dǎo)致微循環(huán)灌注不足，發(fā)生代謝紊亂，加重腦損傷，進(jìn)一步影響神經(jīng)功能的恢復(fù)。本研究采用臨床流行病學(xué)病例對照研究方法探討了急性腦出血后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化規(guī)律，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 (1)腦出血組：系2014年1月～2015年7月在江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦出血患者100例，診斷符合腦出血診療指南[3]。其中，男64 例，女36 例；年齡40～80歲，平均(62.39±3.64)歲；病程均<24 h。有高血壓病史72例；出血量≤10 ml 46例，10～20 ml 27例，20～30 ml 14例，>30 ml 13例；出血部位為丘腦21例，腦干12例，腦葉14例，基底節(jié)42例，小腦11例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～80歲患者，性別不限；②為住院患者，發(fā)病24 h以內(nèi)入院，且排除外科手術(shù)或微創(chuàng)治療者；③簽署知情同意書；④入院前未行藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①TIA和腦梗死患者；②蛛網(wǎng)膜下腔出血和由血液病、腫瘤或外傷引起的顱內(nèi)出血；③非急性期腦出血患者；④急性腦出血入院后24 h內(nèi)死亡者；⑤合并有心、肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。(2)正常對照組：系同期我院正常體檢者30名，男18名，女12名；年齡42～78歲，平均(59.24±4.98)歲。排除高血壓、糖尿病、高脂血癥、心腦血管疾病、腎臟疾病和血液系統(tǒng)疾病等。

1.2 方法

1.2.1 血液流變學(xué)檢測 腦出血組患者于入院24 h內(nèi)且未行藥物治療之前、正常對照組于體檢當(dāng)日空腹采4 ml靜脈血，肝素抗凝。采用北京普利生公司產(chǎn)LBY-N6B型全自動血液流變分析儀及配套試劑測定高切(200 s-1)、中切(50 s-1)和低切(5 s-1，1 s-1)4個切變率下的全血黏度、血漿黏度(200 s-1)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞變形指數(shù)；采用溫氏法測定紅細(xì)胞壓積(HCT)；采用魏氏法測定血沉。

1.2.2 頭顱CT檢查 所有患者均于治療之前行頭顱CT掃描(FLEXSCAN-T966型全身螺旋CT機(jī), 美國GE公司)，以明確出血部位和了解血腫的情況。血腫量的大小按多田氏公式計算：血腫量=長×寬×CT層面數(shù)/2。

2 結(jié) 果

2.1 各組間血液流變學(xué)指標(biāo)的比較 見表1。與正常對照組比較，腦出血組全血黏度、血漿黏度和血沉均升高，紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)和HCT均降低(均P<0.01)。其中，高血壓性腦出血組血液流變學(xué)指標(biāo)均變化顯著(均P<0.01)，非高血壓性腦出血組中僅全血黏度(200 s-1和50 s-1)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、HCT和血沉變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～0.01)。與非高血壓性腦出血患者比較，高血壓性腦出血患者除血沉外，其余血液流變學(xué)指標(biāo)均變化顯著 (均P<0.05)。

表1 各組間血液流變學(xué)指標(biāo)的比較(x±s)觀察指標(biāo)腦出血組(n=100)非高血壓性腦出血(n=28)高血壓性腦出血(n=72)總體正常對照組(n=30)全血黏度(mPa·s) 200s-13.88±0.11**4.08±0.07**▲4.04±0.06**3.97±0.06 50s-14.72±0.13**4.97±0.08**▲4.92±0.07**4.80±0.07 5s-19.27±0.289.78±0.21**▲9.68±0.18**9.19±0.23 1s-121.23±0.7822.60±0.51**▲22.33±0.44**21.03±0.49血漿黏度(mPa·s)1.18±0.141.29±0.07**▲1.23±0.06**1.16±0.10紅細(xì)胞聚集指數(shù)6.18±0.36*5.89±0.51**▲6.12±0.3**6.51±0.61紅細(xì)胞變形指數(shù)1.76±0.481.42±0.19**▲1.49±0.18**1.81±0.33HCT0.51±0.06*0.48±0.03**▲0.49±0.02**0.53±0.04血沉(mm/h)5.53±3.39*6.04±0.94**7.32±1.05**4.47±0.89 注:與正常對照組比較*P<0.05,**P<0.01;與非高血壓性腦出血患者比較▲P<0.05

2.2 不同血腫量腦出血患者血液流變學(xué)指標(biāo)的比較見表2。隨著血腫量增加，腦出血患者全血黏度(200 s-1、50 s-1)和血漿黏度均升高，紅細(xì)胞聚集指數(shù)下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～0.01)。

2.3 不同出血部位腦出血患者血液流變學(xué)指標(biāo)的比較 見表3。不同出血部位腦出血患者200 s-1和1 s-1全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及血沉差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。

表2 不同血腫量腦出血患者血液流變學(xué)指標(biāo)的比較(x±s)觀察指標(biāo)血腫量≤10ml(n=46)10～20ml(n=27)20～30ml(n=14)>30ml(n=13)F值P值全血黏度(mPa·s) 200s-13.79±0.093.99±0.124.09±0.134.27±0.0963.070.014 50s-14.61±0.114.86±0.144.99±0.165.16±0.1062.270.005 5s-19.67±0.249.94±0.359.97±0.4910.03±0.316.070.638 1s-122.23±0.6222.55±0.8022.45±0.9322.93±1.122.300.828血漿黏度(mPa·s)1.43±0.021.48±0.031.49±0.021.54±0.0641.950.037紅細(xì)胞聚集指數(shù)5.66±0.095.53±0.135.42±0.215.33±0.2716.890.005紅細(xì)胞變形指數(shù)0.86±0.010.84±0.020.83±0.020.81±0.0322.990.102HCT0.40±0.010.45±0.930.38±1.010.40±0.010.040.990血沉(mm/h)9.06±1.527.41±1.798.73±1.438.14±3.054.250.774

表3 不同出血部位腦出血患者血液流變學(xué)指標(biāo)的比較(x±s)觀察指標(biāo)出血部位丘腦(n=21)腦干(n=12)腦葉(n=14)基底節(jié)(n=42)小腦(n=11)F值P值全血黏度(mPa·s) 200s-15.38±1.276.89±0.156.08±0.085.96±1.013.82±0.3712.060.049 50s-15.35±0.354.88±0.155.51±0.755.36±0.304.60±0.448.590.847 5s-19.69±0.419.86±0.178.26±0.999.06±0.318.91±0.8916.490.455 1s-122.04±1.4123.38±0.2020.21±2.3419.92±1.0718.90±2.9214.590.035血漿黏度(mPa·s) 120s-11.49±0.021.14±0.131.31±0.151.20±0.081.42±0.0541.770.017紅細(xì)胞聚集指數(shù)5.82±0.105.69±0.266.73±1.056.31±0.455.29±0.3113.000.048紅細(xì)胞變形指數(shù)0.83±0.021.67±0.811.41±0.541.68±0.260.93±0.0420.480.278HCT0.40±0.010.52±0.110.44±0.070.52±0.030.37±0.0330.730.134血沉(mm/h)8.65±1.0510.10±3.147.05±3.125.15±0.9618.40±1.6792.760.007

3 討 論

腦出血是嚴(yán)重危害人類健康的腦血管病之一，急性期死亡率較高，預(yù)后較差，給社會和家庭帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[4]。有研究[5-6]表明，血液流變學(xué)異常是腦出血和腦梗死共同的發(fā)病基礎(chǔ)。在腦出血急性期，血液流變學(xué)指標(biāo)也存在明顯異常?？梢姡毫髯儗W(xué)在腦出血發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，具有臨床研究和應(yīng)用價值。腦出血患者預(yù)后與高血壓、出血量和出血部位等密切相關(guān)。同時，這些因素也會影響血液流變學(xué)變化進(jìn)而加劇腦損傷引發(fā)惡性循環(huán)。

本研究通過對100例急性腦出血患者的血液流變學(xué)指標(biāo)觀察發(fā)現(xiàn)，與正常對照組比較，腦出血組全血黏度、血漿黏度和血沉均升高(均P<0.01)，紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形指數(shù)和HCT均降低(均P<0.01)，其中，高血壓性腦出血組血液流變學(xué)指標(biāo)變化更顯著(均P<0.01)，非高血壓性腦出血組中僅全血黏度(200 s-1和50 s-1)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、HCT和血沉變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05～0.01)。與非高血壓性腦出血患者比較，高血壓性腦出血患者除血沉外，其余血液流變學(xué)指標(biāo)均變化顯著 (均P<0.05)。表明腦出血早期存在明顯血液流變性異常，且高血壓對血液流變學(xué)影響較大。高血壓病是腦出血最常見的高危因素，長期高血壓可導(dǎo)致微血管病變和外周阻力增加，引起血液循環(huán)障礙，加重機(jī)體缺血缺氧狀態(tài)[7]；長期缺血缺氧引發(fā)三羧酸循環(huán)受抑制、ATP生成減少，細(xì)胞膜不能維持其正常生理功能，使紅細(xì)胞變形性降低、脆性增加，全血黏度升高[8]。因此，在腦出血急性期積極調(diào)控血壓有助于改善血液流變性，以減輕腦損傷程度、降低病死率、改善預(yù)后；對于合并高血壓病的腦出血患者，可適當(dāng)降低血黏度，改善微循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，全血黏度和血漿黏度隨著血腫量增加而升高，不同血腫量腦出血患者200 s-1、50 s-1全血黏度和血漿黏度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；紅細(xì)胞聚集指數(shù)隨血腫量增加而下降，不同血腫量腦出血患者紅細(xì)胞聚集指數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示血腫量也會影響血液流變性。原因可能與出血量的增加，血腫對腦組織的壓迫移位作用增強(qiáng)，機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)明顯，藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮性增高有關(guān)。研究[9]顯示，腦損傷后大量去甲腎上腺素等兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放是導(dǎo)致血液流變學(xué)異常的主要原因。同時，炎性物質(zhì)的釋放會改變紅細(xì)胞膜通透性，引起紅細(xì)胞變形能力和聚集能力下降進(jìn)一步加劇腦組織周圍水腫[10]。另外，腦出血量越大，預(yù)后越差。故可推測血黏度的升高程度與預(yù)后有很大關(guān)系，血黏度顯著增高者預(yù)后較差[11]。

不同出血部位對血液流變學(xué)有不同影響。本研究顯示，不同出血部位腦出血患者200 s-1和1 s-1全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及血沉差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)；腦干出血患者全血黏度最高，丘腦出血患者血漿黏度最高?？赡芘c腦干為生命中樞，急性期病情常危重，患者昏迷出現(xiàn)早且重，不能進(jìn)飲食，血壓較高且伴高熱而導(dǎo)致機(jī)體脫水、血液濃縮等因素相關(guān)[12-13]。丘腦中有維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的神經(jīng)、體液調(diào)節(jié)中樞，出血后下丘腦-垂體-腎上腺軸功能出現(xiàn)紊亂，釋放更多腎上腺皮質(zhì)激素，機(jī)體應(yīng)激性增高，血漿纖維蛋白原增高，血漿黏度升高[14]；體液調(diào)節(jié)紊亂可致N端腦鈉肽前體合成釋放增多，促進(jìn)機(jī)體排鈉、排尿，血液濃縮，血黏度升高[15]，還可導(dǎo)致糖、脂代謝失調(diào)，進(jìn)一步影響血液流變性。腦葉出血多為淀粉樣腦血管病引起，血管內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉積，紅細(xì)胞聚集能力增強(qiáng)，血液濃縮導(dǎo)致微血管堵塞；小腦出血的常見血管為齒狀核動脈，其走形特殊，在分支處產(chǎn)生渦流和湍流，對血管內(nèi)皮的切應(yīng)力加大，血液流速快，紅細(xì)胞聚集能力下降。

腦出血不同出血量與出血部位的血液流變學(xué)指標(biāo)變化規(guī)律和機(jī)制尚缺乏明確報道和闡述，仍需在今后的研究工作中收集更多病例進(jìn)行深入探研。目前，血液流變學(xué)在臨床多種疾病中應(yīng)用廣泛，在某些疾病預(yù)測、鑒別診斷、估計并發(fā)癥和評估療效中發(fā)揮了重要價值。此外，血液流變學(xué)還被應(yīng)用于臨床治療，尤其在腦血管病中取得可喜的成績。同時它還作為觀察藥物作用的一個重要指標(biāo)。通過深入了解血液流變學(xué)在腦出血急性期的變化特點(diǎn)對積極采取相關(guān)干預(yù)措施和改善預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義，同時也為醫(yī)患溝通提供客觀證據(jù)[16]。

[1]高戈,吳轟,田靜,等.補(bǔ)腎活血祛痹方治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效及其對血液流變學(xué)、抗炎、抗氧化的影響[J].中國中藥雜志, 2012, 37: 390.

[2]劉淮，黃淑暉，程海燕，等.正常妊娠和子癇前期孕婦血液流變學(xué)的季節(jié)性變化[J].中國婦幼保健，2015，30：184.

[3] 宋水江, 戴加勇, 湯永國. 腦出血相關(guān)治療指南與臨床現(xiàn)狀 [J]. 中國內(nèi)科實(shí)用雜志, 2013, 33: 612.

[4]Ren C, Guingab-Cagmat J, Kobeissy F, et al. A neuroproteomic and systems biology analysis of rat brain post intracerebral hemorrhagic stroke[J]. Brain Res Bull, 2014, 102: 46.

[5]Hayden MR, Tyagi SC, Kolb L, et al. Vascular ossification-calcification in metabolic syndrome, type 2 diabetes mellitus, chronic kidney disease, and calciphylaxis-calcific uremic arteriolopathy: the emerging role of Sodium thiosulfate[J]. Cardiovasc Diabetol, 2005, 4: 4.

[6]van Seeters T, Hendrikse J, Biessels GJ, et al. Completeness of the circle of Willis and risk of ischemic stroke in patients without cerebrovascular disease[J]. Neuroradiology, 2015, 57: 1247.

[7]彭小蘭，司江華，嚴(yán)雯，等.高血壓性腦出血急性期腦血流量的研究[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2015，28：272.

[8]Diaw M, Pialoux V, Martin C, et al. Sickle cell trait worsens oxidative stress, abnormal blood rheology, and vascular dysfunction in type 2 diabetes[J]. Diabetes Care, 2015, 38: 2120.

[9]顏南，王正東，臧晉，等.腦卒中大鼠血液流變學(xué)的改變[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，9：30.

[10]何永利，蔡志友，晏勇.急性自發(fā)性腦出血氧化應(yīng)激與IL-18、IFN-γ血清水平的相關(guān)性臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2008，37：2793.

[11]Ren C, Guingab-Cagmat J, Kobeissy F. A neuroproteomic and systems biology analysis of rat brain post intracerebral hemorrhagic stroke [J]. Brain Res Bull, 2014, 102: 46.

[12] 程守科, 黃玉萍, 陳炎, 等. 不同切變率血漿黏度在血液流變學(xué)分析中的作用研 [J]. 中國醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志, 2005, 22: 677.

[13] 才東亮，夏淑芬，周東沈. 血漿因素對血沉快慢的影響[J].武警醫(yī)學(xué), 2002, 13: 473.

[14]Yuan B, Shen H, Lin L, et al. Scavenger receptor SRA attenuates TLR4-induced microglia activation in intracerebral hemorrhage[J]. J Neuroimmunol, 2015, 289: 87.

[15] 楊永凱, 張帆, 薛少華, 等. 急性腦出血患者血漿N端腦鈉肽前體和肽素的檢測及臨床意義 [J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2015, 44: 910.

[16]毛江洪，汪青山，鈕心怡，等.臨床血液流變學(xué)的研究現(xiàn)狀[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2013，21：148.

Study of relevant factors on hemorheologic indexes in the patients with intracerebral hemorrhage in the acute phase

YUMing,JIAHai-yu,LIGuo-chun.

DepartmentofNeurology,AffiliatedHospitalofJiangsuUniversity,Zhenjiang212001,China

Objective To explore the change rule and clinical application value of hemorheologic indexes in patients with acute intracerebral hemorrhage (ICH). Methods The hemorheology indexes of 100 acute ICH patients (ICH group) were detected within 24 h, and compared with 30 normal controls (normal control group). The effect of hemorheology index on history of hypertension, hemorrhage quantity and the hemorrhage location were analyzed. Results Compared with those in normal control group, the indexes of whole blood viscosity, plasma viscosity and erythrocyte sedimentation rate were significantly increased and erythrocyte aggregation index, erythrocyte deformability index and hematocrit were significantly decreased in acute stage (allP<0.01). Blood rheology indexes were changed significantly in hypertensive cerebral hemorrhage group (allP<0.01), the whole blood viscosity (200 s-1and 50 s-1), erythrocyte aggregation index, hematocrit and erythrocyte sedimentation rate in non-hypertensive cerebral hemorrhage group were changed significantly (P<0.05-0.01). Compared with normal the non-hypertensive cerebral hemorrhage group，the whole blood rheology indexes except erythroate sedicmnt ation rate significantly erythrocyte sedimentation rate were significantly changed (P<0.05). As the hemorrhage quantity increased in each groups, the whole blood viscosity (200 s-1and 50 s-1) and plasma viscosity of cerebral hemorrhage patients were significantly increased, otherwise the erythrocyte aggregation index was significantly decreased (P<0.05-0.01). There were statistical differences compared the indexes of whole blood viscosity (200 s-1and 1 s-1), plasma viscosity, erythrocyte aggregation index and erythrocyte sedimentation rate among each groups of different hemorrhage locations in acute ICH patients (allP<0.05). Conclusions The blood of acute ICH patients shows a state of concentrated, sticky, aggregation and coagulation that severely affects the prognosis. The patients with hypertension and greater hematoma changed obviously, different hemorrhage location affected differently.

intracerebral hemorrhage；acute；hemorheology；change rule

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81373512)；鎮(zhèn)江市重點(diǎn)研發(fā)計劃——社會發(fā)展重點(diǎn)(醫(yī)衛(wèi))項(xiàng)目(SH2015024)

212001 鎮(zhèn)江，江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(于明, 賈海玉)；南京中醫(yī)藥大學(xué)流行病學(xué)教研室(李國春)

于明

R743.34

A

1004-1648(2017)01-0001-04

2016-04-20

2016-05-13)