李依潔，蘇曉蘭，史海霞，楊儉勤，郭 宇，朱佳杰，王慶國，魏 瑋*

含枳術(shù)寬中膠囊的四聯(lián)療法治療單純幽門螺桿菌感染性胃炎的臨床回顧性研究

李依潔1,2，蘇曉蘭1，史海霞1，楊儉勤1，郭 宇1,2，朱佳杰1,2，王慶國2，魏 瑋1*

目的 觀察含枳術(shù)寬中膠囊的四聯(lián)療法治療單純幽門螺桿菌(Hp)感染性胃炎的療效。方法 治療組65例，以含枳術(shù)寬中膠囊的四聯(lián)療法(枳術(shù)寬中膠囊+阿莫西林+泮托拉唑+膠體果膠鉍)治療；對照組59例，以四聯(lián)療法(阿莫西林+克拉霉素+泮托拉唑+膠體果膠鉍)治療。療程為2周，分別觀察Hp根除率和半年后復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療組和對照組的總有效率分別為89.23%和86.44%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；半年后復(fù)發(fā)率分別為12.5%和30.56%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 含枳術(shù)寬中膠囊的四聯(lián)療法治療單純幽門螺桿菌感染性胃炎具有良好的療效，可有效降低Hp根除率，并減少復(fù)發(fā)。

枳術(shù)寬中膠囊；四聯(lián)療法；幽門螺桿菌感染性胃炎

0 引言

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染與慢性活動性胃炎、消化性潰瘍病、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、缺鐵性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病存在密切相關(guān)性。在世界范圍內(nèi)，50%以上人口存在Hp感染，而感染人群中1%～3%的患者甚至發(fā)展為胃腺癌[1]。2010年，中國幽門螺桿菌科研協(xié)作組對我國Hp感染狀況調(diào)查顯示，Hp總感染率為56.22%，其危險因素可能與水源、職業(yè)、環(huán)境、生活條件、教育水平等有關(guān)[2]。質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合2種抗生素的三聯(lián)療法及聯(lián)用鉍劑的四聯(lián)療法目前為全球Hp京都共識意見所推薦[3]，但應(yīng)用抗生素后產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致根除失敗、抗生素聯(lián)用發(fā)生不良反應(yīng)等一系列問題始終困擾著臨床醫(yī)生[4]。目前，臨床已嘗試中西醫(yī)結(jié)合治療Hp感染，以中藥對機(jī)體的保護(hù)作用和對外邪(Hp)的清除作用來減少抗生素的不良反應(yīng)，提高療效，并取得顯著效果[5]。魏瑋教授臨證治療幽門螺桿菌感染多年，以枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合單一抗生素、PPI、鉍劑構(gòu)成四聯(lián)用藥，療效顯著，積累了豐富的經(jīng)驗。本研究在臨床治療積累的前提下，回顧性分析了2015年5月至2016年5月該四聯(lián)用藥的療效，并評估其復(fù)發(fā)率，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年5月至2016年5月中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院幽門螺桿菌感染的門診患者，患者就診原因包括：胃痛、反酸燒心、口腔異味、腹脹呃逆、便秘等。治療組65例，男22例，女43例，年齡21～70歲，平均(41.14±14.29)歲，以枳術(shù)寬中膠囊組成的四聯(lián)療法進(jìn)行治療；對照組59例，男21例，女38例，年齡20～67歲，平均(42.69±12.41)歲，采用京都共識意見推薦的四聯(lián)用藥治療。兩組患者的性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)13C-呼氣試驗符合幽門螺桿菌感染診斷，胃鏡示非萎縮性胃炎，無糜爛、膽汁反流、潰瘍、息肉等病變；②年齡：18～70歲；③治療期結(jié)束后停藥1個月如期復(fù)查者(日期差別在3 d范圍內(nèi))；④患者同意電話隨訪，知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①符合幽門螺桿菌感染但未行13C-呼氣試驗；②合并胃食管反流病、消化性潰瘍、消化道出血、消化道腫瘤等其他需服用消化系統(tǒng)相關(guān)藥物者；③合并嚴(yán)重心腦血管病變、肝臟病變、肺臟病變、腎臟病變、血液學(xué)及內(nèi)分泌學(xué)病變等需長期服用相關(guān)藥物者；④服藥治療前2周內(nèi)服用過其他藥物者；⑤拒絕電話隨訪者，精神病患者，智力、語言障礙者；⑥備孕、妊娠及哺乳期婦女；⑦對本治療相關(guān)藥物過敏者；⑧治療后未如期進(jìn)行首次復(fù)查者。

1.3 治療方法 治療組給予枳術(shù)寬中膠囊四聯(lián)療法：口服枳術(shù)寬中膠囊(1.29 g，3次/d)+阿莫西林(0.5 g，3次/d)+泮托拉唑(40 mg，2次/d)+膠體果膠鉍(100 mg，3次/d)；對照組予四聯(lián)用藥口服:阿莫西林(0.5 g，3次/d)+克拉霉素(0.25 g，2次/d)+泮托拉唑(40 mg，2次/d)+膠體果膠鉍(100 mg，3次/d)。療程為2周，停藥4周后復(fù)查呼氣試驗。

1.4 觀察指標(biāo) 分別記錄兩組患者治療前及治療后停藥1個月復(fù)查的呼氣試驗值，比較Hp根除率；隨訪半年后兩組患者復(fù)查呼氣試驗情況，并在此基礎(chǔ)上比較其復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp根除率 見表1。治療后，治療組陽性7例，根除率為89.23%；對照組陽性8例，根除率為86.44%，兩組根除率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者呼氣值比較

注：與對照組比較，*χ2=0.23，P=0.63

2.2 復(fù)發(fā)率 選取成功根除的患者，對半年后復(fù)查者的資料進(jìn)行分析。治療組有48例進(jìn)行復(fù)查，陽性6例，復(fù)發(fā)率5%；對照組有36例進(jìn)行復(fù)查，陽性11例，復(fù)發(fā)率為30.56%。兩組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組Hp成功根除患者復(fù)查呼氣值比較

注：與對照組比較，*χ2=4.16，P=0.04

3 討論

探索抗Hp的有效治療方案一直是醫(yī)學(xué)界的熱門課題。針對Hp耐藥，各國學(xué)者都在積極尋求根除率更高的療法，研發(fā)抗Hp耐藥的藥物，評估并確定減少抗生素或不包含抗生素治療方案的療效與機(jī)制[6]。本研究基于魏瑋教授臨證經(jīng)驗，首創(chuàng)根除Hp的含枳術(shù)寬中膠囊的四聯(lián)療法，只選用了單一抗生素-阿莫西林進(jìn)行抗菌。京都共識意見推薦克拉霉素聯(lián)合阿莫西林抗菌[3]，但由于克拉霉素的耐藥性問題較為普遍[7]，會增加患者機(jī)體代謝負(fù)擔(dān)及醫(yī)療經(jīng)費負(fù)擔(dān)，遂未予使用。阿莫西林為青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，在酸性環(huán)境穩(wěn)定的情況下，易被腸胃吸收，且殺菌效果較好，不良反應(yīng)較少[8]，為提供穩(wěn)定酸環(huán)境，配合泮托拉唑進(jìn)行抑酸。泮托拉唑與奧美拉唑、蘭索拉唑等常見質(zhì)子泵抑制劑(PPI)類似，為苯并咪唑類衍生物，通過抑制H+/K+-ATP 酶發(fā)揮抑酸作用[9]，其針對胃壁細(xì)胞的選擇性較其他抑酸藥物更強(qiáng)，且抑酸穩(wěn)定性更高[10]，聯(lián)合其他藥物更為安全，適合用于Hp的治療方案中[11]。1999年至今，中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會共發(fā)布了4次根除Hp感染的共識報告，經(jīng)歷了根除方案從三聯(lián)到四聯(lián)、療程從7 d到10～14 d的演變過程[12-15]，鉍劑已成為根除治療的常規(guī)用藥[16]。膠體果膠鉍可在胃內(nèi)形成減少胃酸刺激的保護(hù)膜，促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞分泌，加速受損細(xì)胞的自身修復(fù)，并通過抑制細(xì)菌酶的活性、干擾細(xì)菌代謝，對Hp產(chǎn)生殺滅作用[17]。

中醫(yī)認(rèn)為，肝脾功能失常為Hp發(fā)病的基礎(chǔ)病機(jī)，脾胃濕熱證、肝胃郁熱證、肝氣犯胃證為Hp最常見的證型[18]。枳術(shù)寬中膠囊系中醫(yī)名方枳術(shù)丸加以柴胡、山楂衍化而來，針對調(diào)理肝脾功能藥專而效優(yōu)。方中以君藥炒白術(shù)健脾益氣，固護(hù)中焦；以枳實為臣藥，下氣消痞除滿；君臣配伍，消補(bǔ)兼施。以柴胡為佐藥，疏解肝氣，抑木扶土；以山楂佐助，消食助運，清化食積。四味相合，補(bǔ)而不滯，疏而不利。消化系統(tǒng)疾病患者，多存在肝郁脾虛的病機(jī)根本，而中醫(yī)認(rèn)為抗生素有“苦寒傷胃”之嫌[19]，枳術(shù)寬中膠囊有疏肝健脾、益氣助運之功，可有效減少抗生素常見的消化道不良反應(yīng)。此外，有研究顯示，Hp相關(guān)性胃炎不影響胃排空時間，但對空腹情況下胃、十二指腸動力有一定的影響[20]，促進(jìn)胃腸動力，可提高患者癥狀的改善情況。作為純中藥的胃腸功能調(diào)節(jié)劑，枳術(shù)寬中膠囊含理氣助運之品，提升人體中焦正氣，“正氣存內(nèi)，邪不可干”，有助于緩解患者消化道不適[21]、降低Hp復(fù)發(fā)率。以上四藥聯(lián)用，針對Hp根除的不同方面發(fā)揮作用，臨床根除率已達(dá)到Graham分級的可接受標(biāo)準(zhǔn)(85%～89%)[22]。

京都共識意見推薦的四聯(lián)療法的臨床根除率為82.5%[23]，而本研究中，枳術(shù)寬中膠囊組成的四聯(lián)療法與共識意見推薦的四聯(lián)療法在根除率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但前者復(fù)發(fā)率較低。由于本次研究樣本量較小，仍需進(jìn)行大樣本多中心的數(shù)據(jù)驗證，以明確本療法的有效性。此外，在用藥安全性、患者癥狀改善程度等方面，考慮本研究系回顧性分析，患者對癥狀、不良反應(yīng)等軟指標(biāo)記憶可能存在偏差，數(shù)據(jù)真實性無法保證，故未予評價，在進(jìn)一步研究中也應(yīng)加以關(guān)注。

[1]Hagymási K,Tulassay Z.Helicobacter pylori infection:new pathogenetic and clinical aspects[J].World J Gastroenterol,2014,20(21):6386-6399.

[2]張萬岱,胡伏蓮,蕭樹東,等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2010,15(5):265-270.

[3]Sugano K,Tack J,Kuipers EJ,et al.Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis[J].Gut,2015,64(9):1353-1367.

[4]胡伏蓮.幽門螺桿菌根除失敗的原因分析和處理策略[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2010,15(2):108-112.

[5]林根友,肖兆群,陸維宏.中西醫(yī)結(jié)合補(bǔ)救治療幽門螺桿菌感染的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(18):93-96.

[6]王峰.幽門螺桿菌感染非抗生素治療研究進(jìn)展[D].華中科技大學(xué),2013.

[7]劉文忠.“幽門螺桿菌胃炎京都全球共識”解讀[J].胃腸病學(xué),2015,20(8):449-456.

[8]Tang JL.Clinical research on the standard triple therapy in Helicobacter pyiori gastritis[J].Chin J Clin Healthcare,2011,14(5):498-499.

[9]Horn J.The proton-pump inhibitors:similarities and differences[J].Clin Ther,2000,22(3):266-280.

[10]Kromer W.Similarities and difference in the properties of substituted benzimidazoles:a comparison between pantoprazole and related compounds[J].Digestion,1995,56(5):443-454.

[11]崔梅花,胡伏蓮.泮托拉唑與抗生素聯(lián)合治療幽門螺桿菌感染[J].中國新藥雜志,2001,10(8):583-586.

[12]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.幽門螺桿菌若干問題的共識意見[J].中華消化雜志,2000,20(2):117-118.

[13]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.幽門螺桿菌共識意見(2003,安徽桐城)[J].中華消化雜志,2004,24(2):126-127.

[14]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組/幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告(2007年8月廬山)[J].胃腸病學(xué),2008,13(1):42-46.

[15]劉文忠,謝勇,成虹,等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].胃腸病學(xué),2012,17(10):618-625.

[16]蔣曉玲,袁蕙蕓.我國幽門螺桿菌感染處理共識推薦的鉍劑四聯(lián)方案根除率分析[J].胃腸病學(xué),2014,19(9):531-536.

[17]豈春風(fēng).膠體果膠鉍膠囊臨床療效及藥理毒理研究[J].黑龍江中醫(yī)藥,2008,37(4):47.

[18]李哲.幽門螺桿菌感染與中醫(yī)證型及舌象的相關(guān)性研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué),2011.

[19]肖紅巖.基于“苦寒傷胃”的抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)病學(xué)初探[D].山東中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[20]張焜和,王崇文.幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎的胃腸動力改變[J].世界華人消化雜志,2001,4(9):422-426.

[21]許翠萍,徐大毅,寇秋愛,等.枳術(shù)寬中膠囊治療功能性消化不良403例的Ⅱ期臨床試驗[J].中國新藥與臨床雜志,2004,23(8):493-497.

[22]Zheng Q,Chen WJ,Lu H,et al.Comparison of the efficacy of triple versus quadruple therapy on the eradication of Helicobacter pylori and antibiotic resistance[J].J Dig Dis,2010,11(5):313-318.

[23]宋琳琳,姜力,朱婷婷,等.幽門螺桿菌根除效果與中醫(yī)證型相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2013,20(12):7-9.

Clinical retrospective study of Zhizhukuanzhong capsule-containing quadruple therapy for gastritis with Helicobacter pylori infection

LI Yi-jie1,2,SU Xiao-lan1,SHI Hai-xia1,YANG Jian-qin1,GUO Yu1,2,ZHU Jia-jie1,2,WANG Qing-guo2,WEI Wei1*

(1.Department of Gastroenterology,Wangjing Hospital,Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine,Beijing Key Laboratory of Functional Gastrointestinal Disorders Diagnosis and Treatment of Traditional Chinese Medicine (no.BZ0374),Beijing 100102,China;2.Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100029,China)

Objective To evaluate the effect of Zhizhukuanzhong capsule-containing quadruple therapy on chronic gastritis with Helicobacter pylori (Hp) infection.Methods Patients in treatment group (n=65) were treated with quadruple therapy (Zhizhukuanzhong capsule+amoxicillin+pantoprazole+colloidal bismuth pectin),and patients in control group (n=59) were treated with quadruple therapy (maleic acid trimebutine maleate capsule+amoxicillin+pantoprazole+colloidal bismuth pectin),the treatment lasting for 2 weeks.The Hp eradication rate and recurrence rate after 6 months were evaluated.Results There was no significant difference in the total effective rate between treatment group and control group (89.23% vs.86.44%,P>0.05),while the recurrence rate in treatment group was lower than that of control group (12.5% vs.30.56%,P<0.05).Conclusion The Zhizhukuanzhong capsule-containing quadruple therapy has good curative efficacy in the treatment of gastritis with Hp infection,and it can effectively reduce the HP eradication rate and recurrence rate.

Zhizhukuanzhong capsule;Quadruple therapy;Gastritis with Helicobacter pylori infection

2016-08-22

1.功能性胃腸病北京市重點實驗室·中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院，北京 100102；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029

國家自然基金青年基金(81403389)；中國中醫(yī)科學(xué)院基本科研業(yè)務(wù)費自主選題項目(ZZ0708091)

10.14053/j.cnki.ppcr.201702008

*通信作者