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單細(xì)胞測序揭示ARID1A、GPRC5A和MLL2等中的突變體，誘導(dǎo)人類膀胱癌干細(xì)胞自我更新

Yang Z, Li C, Fan Z,etal. Single-cell sequencing reveals variants in ARID1A, GPRC5A and MLL2 driving self-renewal of human bladder cancer stem cells. Eur Urol, 2017,71(1):8-12.

腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的許多方面發(fā)揮作用，如腫瘤的自我更新、發(fā)生、耐藥和轉(zhuǎn)移等。然而，人類膀胱癌干細(xì)胞的遺傳基礎(chǔ)和起源仍然未知。作者在這篇文章中對來自三個膀胱腫瘤標(biāo)本的59個細(xì)胞，包括膀胱癌干細(xì)胞、膀胱癌非干細(xì)胞、膀胱上皮干細(xì)胞和膀胱上皮非干細(xì)胞等細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞測序。系統(tǒng)發(fā)育分析結(jié)果表明，膀胱癌干細(xì)胞與膀胱上皮干細(xì)胞或膀胱上皮非干細(xì)胞具有克隆同質(zhì)性，膀胱癌干細(xì)胞可能起源于膀胱上皮干細(xì)胞或膀胱上皮非干細(xì)胞。

此外，通過該實驗確定了膀胱癌干細(xì)胞的21個核心突變基因，包括前期在膀胱癌中并未發(fā)現(xiàn)的6個新的突變基因：ETS1、GPRC5A、MKL1、PAWR、PITX2和RGS9BP。實驗還發(fā)現(xiàn)，ARID1A、GPRC5A和MLL2的共同突誘導(dǎo)膀胱癌非干細(xì)胞自我更新和腫瘤的發(fā)生。該實驗首次提供了人類膀胱癌干細(xì)胞與單細(xì)胞測序遺傳基礎(chǔ)的概述，并通過進(jìn)化分析人類膀胱癌干細(xì)胞的雙克隆起源，為膀胱癌的靶向治療提供新思路。

(賽孜木 摘譯，甘衛(wèi)東 審校/南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院泌尿外科，南京 210000)

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